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Alergias: ¿situaciones congénitas o creadas y desarrolladas a lo largo de los años?


Esta es probablemente una pregunta fácil, pero aún no he encontrado una respuesta.

Recientemente, me sentí cada vez más mal del clima, especialmente en el momento en que me despertaba. Supuse que esto era algo relacionado con la alergia, así que hice una prueba de alergia y descubrí que soy alérgico a los ácaros del polvo. Esto explica mi condición después de despertarme, ya que estos ácaros residen principalmente en el colchón y, por lo tanto, lo afectan durante el sueño. Sin embargo, no explica por qué esta alergia no me había afectado en absoluto hasta ahora y por qué apareció de repente después de más de 20 años. Entonces, la pregunta es, ¿es esta (y más generalmente otras alergias) una situación congénita, o se desarrolló debido a mi forma de vida, hábitos (no) de limpieza, etc.?


Las alergias son causadas por el sistema inmunológico. Si nunca hubiera estado expuesto al alérgeno, no experimentaría ningún síntoma. Por tanto, no son innatas ni inherentes.

¿Por qué las personas desarrollan alergias a los alimentos después de una exposición repetida? No he leído ninguna explicación convincente de la biología detrás de esto. Cuando observa el cambio de cadena pesada que tiene lugar en las células B, las IgE que son responsables de los síntomas de alergia son el cambio terminal, por lo que esas regiones variables de anticuerpos ya se han seleccionado durante su ciclo de vida hasta ese momento.


Principios de inmunización

Pamela Rendi-Wagner, Herwig Kollaritsch, en Travel Medicine (segunda edición), 2008

Vacunación en personas con inmunidad deteriorada

En el caso de inmunocompetencia deteriorada, incluidas las inmunodeficiencias congénitas, la infección por VIH, la neoplasia maligna o los receptores de terapia inmunosupresora, es necesario hacer consideraciones cautelosas sobre los riesgos y beneficios de las vacunas. 10 En general, los pacientes con estado inmunológico incierto o gravemente deteriorado no deben recibir vacunas vivas debido al riesgo de enfermedad de las cepas de la vacuna después de la administración de una vacuna viral o bacteriana atenuada. Sin embargo, una excepción es la administración de la vacuna combinada contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR) a personas con infección por VIH asintomática o infección por VIH sintomática sin inmunosupresión grave.

Dado que la inmunidad disminuida da como resultado una inmunogenicidad reducida de las vacunas reflejada por tasas de seroconversión y niveles de anticuerpos significativamente disminuidos, estos pacientes deben considerarse para pruebas serológicas posteriores a la vacunación.

La gestión detallada de grupos de riesgo específicos se tratará en otra parte.


Imágenes espectaculares

Burgess también confía en uno de los campos de biología celular y # 8217 de más rápido crecimiento para su investigación: las imágenes en vivo.

Según John Condeelis, las imágenes in vivo, que capturan la actividad en tiempo real de las células y sus componentes en los organismos vivos, tendrán un impacto significativo en la biología celular.

& # 8220 Uno de los grandes obstáculos de la biología celular es que todavía estudiamos las células en cultivo & # 8221, dice Condeelis, profesora y copresidenta de anatomía y biología estructural en la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva en Nueva York. & # 8220Las células cultivadas en cultivo actúan de manera diferente de forma aislada y su función fisiológica se pierde. & # 8221

Condeelis predice que las imágenes se convertirán en una subespecialidad llamada biofotónica (codirige la universidad y el Centro de Biofotónica Gruss Lipper # 8217, y la NSF también tiene un programa de financiación de biofotónica). & # 8220La generación de estudiantes que & # 8217 estamos formando en este momento serán los primeros en poder hacer experimentos biológicos definitivos in vivo & # 8221, dice.

& # 8220 Hace cinco años, cuando construimos nuestras instalaciones, fueron las primeras de su tipo. Ahora cada lugar tiene uno. Es un gran avance en infraestructura, dice.

& # 147Los investigadores esperan que el modelado computacional conduzca a un tratamiento individualizado para una amplia variedad de enfermedades & # 148

Condeelis & # 8217 grado en física de altas energías lo ayuda a desarrollar nuevas técnicas de imagen para investigar el movimiento celular, particularmente la metástasis del cáncer de mama. Su equipo de investigación descubrió que solo una pequeña población de células cancerosas se mueve dentro de los tumores de mama. & # 8220Estas células interactúan con macrófagos y vasos sanguíneos, lo que les permite hacer metástasis a otras áreas del cuerpo & # 8221, dice Condeelis. & # 8220 Podemos ver células tumorales individuales y su contenido en segundas escalas de tiempo, e identificar las decisiones que toman. & # 8221

Los datos recopilados a través de los avances en imágenes y análisis también han producido otra nueva subespecialidad en biología celular: biología computacional y colon & # 8220 Últimamente, los modelos se han vuelto tan complicados que tienes que hacer cálculos & # 8221, dice John Tyson, profesor de célula computacional. biología en el Instituto Politécnico de Virginia y la Universidad Estatal (Virginia Tech).

El objetivo final de los biólogos de la computación es crear modelos que predigan con precisión el comportamiento de sistemas biológicos complejos en el espacio y el tiempo. Eventualmente, los investigadores esperan que el modelado computacional ayude a diseñar medicamentos más seguros y efectivos y conduzca a un tratamiento individualizado para una amplia variedad de enfermedades.


Como estar dentro de una estrella: simulando altas presiones

Algunos experimentos son realmente difíciles de realizar en la práctica. Para obtener una comprensión detallada del comportamiento del hidrógeno molecular (H2), por ejemplo, tendríamos que producir presiones tan altas como las que ocurren dentro del núcleo de planetas gaseosos como Júpiter y Saturno o dentro de estrellas. Si no se pueden crear tales condiciones, un método alternativo es simularlas en la computadora, pero el modelo debe ser preciso. Un grupo de científicos investigadores de la Escuela Internacional de Estudios Avanzados (SISSA) de Trieste utilizó un modelo de simulación mucho más preciso que el utilizado anteriormente y llevó a cabo un experimento para probar una hipótesis sobre el comportamiento del hidrógeno que está dividiendo a la comunidad científica. .

"Desarrollamos este método de simulación aquí en SISSA durante los últimos diez años", explica Sandro Sorella, profesor de SISSA y coautor del artículo. “Es una técnica de alta precisión basada en el método cuántico de Monte Carlo y una familia de algoritmos pero generalmente limitada a un número reducido de partículas” que hemos desarrollado para considerar ahora un gran número de átomos y obtener una situación casi realista. Una gran ventaja y rdquo.

"Usamos la simulación para verificar la predicción de Wigner y Huntington", agrega Guglielmo Mazzola, de SISSA y primer autor del artículo.

En 1935, Eugene Wigner y Hillard Bell Huntington conjeturaron que a presiones muy altas, cuando el hidrógeno hace la transición de la fase & ldquomolecular & rdquo a la fase & ldquoatómica & rdquo (cuando los átomos están tan cerca unos de otros que las estructuras moleculares ya no se pueden distinguir), el hidrógeno adquiere propiedades metálicas.

"En los últimos años, los intentos de verificar esta hipótesis tanto teórica como experimentalmente han arrojado resultados contradictorios con respecto a la presión necesaria para lograr la" escaometalización ", comenta Mazzola. & ldquoNuestra simulación, en la fase líquida, mostró que de hecho podríamos estar muy lejos de poder observar esta transición experimentalmente. Según nuestros hallazgos, la metalización solo puede tener lugar a presiones cercanas a los 500 gigapascales. Este es un valor enorme, que solo ocurre en las capas más internas de los planetas gaseosos y no se puede lograr con los equipos experimentales disponibles actualmente.

"Una comprensión detallada del diagrama de fase del hidrógeno", concluye Sorella, "no solo es importante para los estudios en el campo de la astrofísica, sino también para aprender cómo se comporta este elemento y, por ejemplo, bajo qué condiciones se convierte en un superconductor".

La investigación se realizó en colaboración con el instituto de investigación avanzada AICS-Riken en Tokio, que proporcionó los recursos computacionales de una de las supercomputadoras más poderosas del mundo, la computadora K.


Alergias: ¿situaciones congénitas o creadas y desarrolladas a lo largo de los años? - biología

Una cucharada de albúmina ayuda a que el medicamento baje

La albúmina se ha utilizado durante mucho tiempo para mejorar la circulación y la focalización de fármacos en el cuerpo. En principio, este concepto ha resultado atractivo para el tratamiento de tumores con apetito por nutrientes proteicos que alimentan el crecimiento maligno. No obstante, los mecanismos de administración basados ​​en albúmina en el cáncer siguen siendo difíciles de comprender. En un informe reciente de Nature Nanotechnology, un equipo de MGH-CSB demostró cómo la señalización oncogénica de KRAS controla la captación de fármaco de albúmina en modelos de tumores de ratón. El equipo descubrió que la manipulación terapéutica de la señalización de nutrientes mediante la inhibición del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1Ri) podría mejorar el consumo de tumores y la eficacia del quimioterapéutico nab-paclitaxel formulado con albúmina. Estos resultados ofrecen nuevas posibilidades para mejorar la administración selectiva de fármacos que se unen a la albúmina en los pacientes.

Ciclismo entre la vida y la muerte

El inhibidor de MDM2 de molécula pequeña cambia la expresión de p53 temporal en los tejidos y puede hacerlos más radiosensibles. Esto tiene aplicaciones potencialmente importantes en oncología radioterápica. El estudio publicado en Nature Communications por los equipos de Lahav y Weissleder arroja nueva luz sobre la expresión temporal de p53 en tejidos y propone un nuevo paradigma para aprovechar las diferencias en los niveles de expresión de p53.

Identificar la displasia de alto grado y los cánceres de páncreas tempranos invasivos puede que se haya vuelto más fácil

El aumento de la detección de neoplasias mucinosas papilares intraductales (NPI), tumores quísticos del páncreas, a partir de imágenes transversales es un problema para los médicos, ya que estos pacientes requerirán una vigilancia prolongada. Un método no invasivo para distinguir las IPMN benignas de las invasivas es una necesidad clínica insatisfecha. Los autores del Centro de Biología de Sistemas, Cirugía, Radiología y Patología desarrollaron una tecnología de detección de vesículas extracelulares (EV) digital basada en sangre (DEST) que permite distinguir las IPMN invasivas de los subtipos de bajo grado y no invasivos. En un estudio de 133 pacientes, el perfil EV de MUC5AC identifica de manera confiable a los pacientes con IPMN invasiva. Cuando se combina con imágenes y hallazgos clínicos, el método DEST tiene el potencial de transformar la detección temprana del cáncer y la evaluación quirúrgica de IPMN / PDAC temprano, lo que incluye evitar cirugías innecesarias. Este editorial destaca los hallazgos.

Un análisis de sangre de rutina puede predecir el riesgo de muerte hospitalaria por COVID-19

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad respiratoria aguda con una alta tasa de hospitalización y mortalidad. Se necesitan con urgencia biomarcadores para la estratificación del riesgo de los pacientes. En un artículo reciente en JAMA Network Open, un equipo de investigadores del MGH Center for Systems Biology informó que una prueba estándar que evalúa las variaciones en el volumen de glóbulos rojos (RDW) puede identificar a los pacientes hospitalizados con COVID-19 en el momento de la admisión. que tienen un riesgo 2,7 veces mayor de mortalidad. Los pacientes que tenían valores de RDW por encima del rango normal cuando ingresaron en el hospital tenían una tasa de mortalidad del 31 por ciento en comparación con el 11 por ciento en pacientes con valores normales de RDW. Un aumento de RDW durante la hospitalización también se asoció con un aumento de la mortalidad.

Nuevo avance para el diagnóstico ultrarrápido del cáncer al lado de la cama

El diagnóstico celular rápido, automatizado y en el punto de atención del cáncer sigue siendo difícil en entornos con recursos limitados debido a la falta de especialistas e infraestructura médica. En un artículo reciente publicado en Science Translational Medicine, el equipo de ingeniería biomédica del Centro de Biología de Sistemas ha desarrollado un sistema de citometría de imágenes automatizado (CytoPAN) que permite el diagnóstico rápido del cáncer de mama y la subtipificación de receptores en 1 hora utilizando tan solo 50 células obtenidas por aspiración con aguja fina (FNA). La combinación de FNA y CytoPAN ofrece una estrategia alternativa para un diagnóstico de cáncer más rápido y mínimamente invasivo tanto en países desarrollados como en desarrollo. Junto con las tecnologías de ciclo desarrolladas recientemente para FNA, esto también permitirá un rápido perfil molecular y celular de muestras de tumores en serie en ensayos clínicos.

No todas las metástasis son iguales

Las metástasis pueden formarse en los ganglios linfáticos locorregionales, una forma de progresión que presagia un peor pronóstico pero que aún puede ser curable, o pueden desarrollarse en órganos distantes. Los tratamientos para este último caso generalmente se consideran paliativos. Se desconoce si los ganglios linfáticos y las metástasis a distancia solo se distinguen por sus diferentes implicaciones pronósticas, o si la biología subyacente a su formación también es distinta.
En un nuevo estudio, publicado en Nature Genetics, el laboratorio de Naxerova en el Centro de Biología de Sistemas y colaboradores del Centro Canario para la Detección Temprana del Cáncer en Stanford ahora muestran que los ganglios linfáticos y las metástasis a distancia se desarrollan a través de diferentes mecanismos evolutivos. Al reconstruir las historias evolutivas de docenas de cánceres colorrectales, el equipo demostró que las metástasis en los ganglios linfáticos son un grupo genéticamente muy diverso. Su pronunciada heterogeneidad indica que pueden ser sembrados por muchos sublinajes diferentes de tumores primarios. Por el contrario, las metástasis a distancia son homogéneas. Por lo general, se parecen entre sí y tienen un ancestro común reciente, lo que sugiere que menos subclones de tumores primarios poseen la capacidad de formar lesiones en órganos distantes. Estos resultados muestran que las presiones selectivas que dan forma al desarrollo de metástasis en diferentes sitios anatómicos difieren sustancialmente.

Romper los malos hábitos en la terapia del cáncer

Los medicamentos contra el cáncer dirigidos están diseñados para matar las células tumorales, pero pueden provocar una respuesta de curación de heridas protectora del tumor a medida que el cuerpo repara el tejido moribundo. En un informe publicado en Science Advances, un equipo del Centro MGH de Biología de Sistemas y el Instituto de Tecnología de Massachusetts colaboraron para comprender los mecanismos de cómo la respuesta inmune a los inhibidores de quinasas podría promover la resistencia a los medicamentos que se observa a menudo en los pacientes. Utilizando una canalización computacional para interpretar la señalización multicelular en los tumores de pacientes con melanoma o cáncer de ovario, el equipo descubrió que las células tumorales adoptaron un programa de curación de heridas especialmente relacionado con el papel de los macrófagos en la eliminación de los desechos de las células moribundas. Esta señalización se co-amplificó entre las células tumorales y los macrófagos vecinos para causar resistencia a los fármacos en un circuito de retroalimentación de refuerzo. Para romper este ciclo destructivo, el equipo formuló una nanoterapia que se acumuló de manera eficiente en los macrófagos fagocíticos de tumores resistentes y entregó una carga útil tóxica que bloqueó la resistencia.

"El trabajo de CSB descubre los beneficios del ejercicio en la médula ósea"

El estilo de vida moderno conlleva muchos peligros. Esto incluye nuestro mayor comportamiento sedentario, ya que todos pasamos cada vez más tiempo sentados: en la silla de la oficina, en el automóvil y en el sofá. Este es un comportamiento de riesgo y conduce a obesidad, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Un manuscrito publicado en Nature Medicine describe ahora una nueva vía potencialmente modificable en la que el comportamiento sedentario causa enfermedades cardiovasculares. Los ratones que tenían acceso a cintas de correr en sus jaulas (y corrían voluntariamente hasta 6 millas por noche) tenían una menor proliferación de células madre sanguíneas en la médula ósea. Por otro lado, los ratones sedentarios, que se asemejan a una gran proporción de la población estadounidense, trabajan 20 veces menos. Como resultado, tenían niveles sanguíneos más altos de la hormona leptina, lo que provocó una producción excesiva de leucocitos inflamatorios, lo que resultó en más aterosclerosis e insuficiencia cardíaca. El equipo también analizó datos clínicos, incluido el ensayo CANTOS. En

5,000 humanos, se observaron relaciones similares entre la actividad física, la leptina y los leucocitos, lo que implica que los datos del ratón se traducen a los humanos. Los próximos pasos implican un trabajo de descubrimiento de fármacos imparcial, que puede no conducir a la "píldora del ejercicio", sino a nuevos objetivos para combatir la inflamación en las enfermedades cardiovasculares.

Descubrimiento de células mieloides en tumores pulmonares

Las células mieloides pueden promover o limitar el crecimiento tumoral, pero siguen siendo poco conocidas. En un estudio publicado en Immunity, el laboratorio Pittet en el MGH Center for Systems Biology y el laboratorio Klein en la Escuela de Medicina de Harvard se unieron para mapear las células mieloides a nivel de una sola célula en el cáncer de pulmón humano y de ratón. Hicieron los siguientes hallazgos: 1) Complejidad constante: las mismas poblaciones mieloides tumorales se encuentran repetidamente en todos los pacientes, lo que indica que el microambiente mieloide dentro de los tumores pulmonares está estereotipado. 2) Conservación entre especies: muchas poblaciones mieloides están altamente conservadas en pacientes y ratones, lo que sugiere que el estudio de las células mieloides en ratones puede ayudar a comprender la enfermedad humana. 3) Nuevos objetivos terapéuticos: el mapa de las poblaciones mieloides de tumores identificados en este estudio apunta a nuevos objetivos para la inmunoterapia del cáncer.

Un estudio ayuda a resolver el misterio de cómo el sueño protege contra las enfermedades cardíacas

Los investigadores dicen que están más cerca de resolver el misterio de cómo una buena noche de sueño protege contra las enfermedades cardíacas. En estudios con ratones, descubrieron un mecanismo previamente desconocido entre el cerebro, la médula ósea y los vasos sanguíneos que parece proteger contra el desarrollo de la aterosclerosis o el endurecimiento de las arterias, pero solo cuando el sueño es sano y sano. El descubrimiento de esta vía subraya la importancia de dormir lo suficiente y de calidad para mantener la salud cardiovascular y podría proporcionar nuevos objetivos para combatir las enfermedades cardíacas, la principal causa de muerte entre mujeres y hombres en los Estados Unidos. En un estudio publicado en Nature, el laboratorio Swirski del MGH Center of Systems Biology identificó un mecanismo por el cual una hormona cerebral controla la producción de células inflamatorias en la médula ósea de una manera que ayuda a proteger los vasos sanguíneos del daño. Este mecanismo antiinflamatorio está regulado por el sueño y se interrumpe cuando interrumpe con frecuencia el sueño o experimenta una mala calidad del sueño.

Un punto de control metabólico que contribuye a las enfermedades cardiovasculares.

La respuesta bioquímica a la ingesta de alimentos debe regularse con precisión. Debido a que los azúcares y grasas ingeridos pueden alimentar muchas vías anabólicas y catabólicas, la forma en que nuestros cuerpos manejan los nutrientes depende de sensores metabólicos estratégicamente ubicados que vinculan el valor nutricional intrínseco de una comida con el metabolismo intermedio. En un estudio publicado en Nature, el laboratorio Swirski del MGH Center of Systems Biology identifica un subconjunto de células inmunes en el intestino que modula el metabolismo. El equipo muestra que los leucocitos T intraepiteliales intestinales (IEL) modulan el metabolismo sistémico. Los ratones que carecen de IEL naturales son metabólicamente hiperactivos y, cuando se les alimenta con una dieta alta en grasas y azúcares, resisten la obesidad, la hipercolesterolemia, la hipertensión, la diabetes y la aterosclerosis. El fenómeno depende de la incretina GLP -1, que los IEL normalmente controlan a través de la expresión del receptor IEL GLP -1. Si bien su función puede resultar ventajosa cuando los alimentos escasean, la sobreabundancia de dietas ricas en grasas y azúcares hace que este punto de control metabólico sea perjudicial para la salud.

Una pequeña población de células inmunes es clave para la inmunoterapia contra el cáncer

El bloqueador de puntos de control inmunológico anti-PD-1 puede inducir respuestas clínicas sostenidas en algunos pacientes. Este fármaco se utiliza para liberar los "frenos" de las células T, pero no se comprende completamente cómo funciona in vivo. En un estudio publicado en Immunity, el Laboratorio Pittet del Centro MGH de Biología de Sistemas descubre que las respuestas antitumorales eficaces a la terapia anti-PD-1 requieren un subconjunto de células dendríticas que infiltran el tumor, que producen interleucina 12 (IL-12) y se aplican "Gas" para alimentar la reacción antitumoral. Los hallazgos pueden conducir a nuevas estrategias de tratamiento que beneficien a más pacientes.

Los conjugados anticuerpo-ADN sacan a la luz las biopsias de los pacientes

La oncología moderna se basa en evaluaciones moleculares del tejido tumoral para desarrollar nuevas combinaciones terapéuticas y seleccionar tratamientos óptimos para pacientes individuales. Los enfoques convencionales para la obtención de imágenes de fluorescencia celular permiten la visualización de solo 3-4 proteínas a la vez, lo que limita la cantidad de información que podemos obtener de las valiosas muestras de biopsia de pacientes. En un nuevo estudio publicado en Nature Communications, los investigadores de CSB desarrollaron un enfoque que utiliza conjugados de anticuerpo-ADN para realizar un "ciclo" eficiente a través de la detección y cuantificación de múltiples proteínas de interés, lo que aumenta drásticamente el número de vías / dianas de las que se pueden obtener imágenes. una sola biopsia. Esta técnica permite a los científicos / médicos visualizar directamente firmas de proteínas complejas en las células de la biopsia y tiene importantes implicaciones para comprender cómo las terapias con medicamentos afectan los tumores individuales de los pacientes.

Atajo al cerebro

Los glóbulos blancos son nuestros defensores clave contra las infecciones, sin embargo, si se sobrepasan, pueden volverse en nuestra contra. Los neutrófilos se producen en la médula ósea, donde surgen de las células madre hematopoyéticas. La médula ósea se distribuye por muchos huesos de nuestro cuerpo, y el pensamiento actual implica que el suministro de leucocitos se distribuye uniformemente por todo el cuerpo. En un trabajo publicado en Nature Neuroscience, describimos que la médula del cráneo asume un papel especial en las enfermedades inflamatorias del SNC. Su proximidad al cerebro conduce a un suministro preferencial de neutrófilos. Detectamos un atajo previamente desconocido que utilizan los neutrófilos en su camino desde las cavidades de la médula del cráneo hacia el sistema nervioso central. En lugar de viajar a través de la circulación sanguínea general, los leucocitos producidos en la médula ósea del cráneo migran a través de canales que conectan directamente la médula del cráneo con las meninges en las que está envuelto el cerebro. Los canales existen en ratones y humanos.

Intelli-sense artificial

La automatización del diagnóstico celular podría tener un impacto de gran alcance en la atención médica. Las células, que a menudo se obtienen mediante aspiraciones, biopsias, hisopos o fluidos corporales, generalmente requieren instrumentación sofisticada y análisis de expertos que requieren mucho tiempo para proporcionar diagnósticos. El equipo de ingeniería de CSB ha desarrollado una plataforma altamente sensible impulsada por imágenes digitales e inteligencia artificial para automatizar análisis tan minuciosos. Además, esta plataforma es asequible ($

200) y portátil, por lo que es especialmente adecuado para el diagnóstico en el punto de atención en países de ingresos bajos y medianos (PIBM). Un estudio reciente publicado en Nature Biomedical Engineering destaca el primer ensayo clínico para el diagnóstico de linfoma.

Reeducar los tumores

Los macrófagos asociados a tumores (TAM) son abundantes en muchos cánceres y, a menudo, muestran un fenotipo inmunosupresor que promueve el crecimiento tumoral y la resistencia al tratamiento. Los investigadores de CSB han desarrollado ahora una nanopartícula dirigida a TAM cargada con un agonista de receptor de tipo peaje que reprograma los TAM para apoyar la lucha del sistema inmunológico contra el cáncer. Como monoterapia, la administración de la nanopartícula cargada con el fármaco condujo a la administración eficaz del fármaco a los TAM, la reprogramación de los TAM a un fenotipo de apoyo inmunológico y el crecimiento tumoral controlado. Es importante destacar que la estrategia funcionó de manera sinérgica en combinación con la terapia de punto de control (anti-PD1), mejorando drásticamente las tasas de respuesta incluso en tumores resistentes al tratamiento con anti-PD1 solo. Estos hallazgos demuestran la capacidad de las combinaciones de nanopartículas y fármacos diseñadas racionalmente para modular de manera eficiente los TAM para sensibilizar mejor el microambiente del tumor a las terapias de puntos de control estándar.

Los huesos y los neutrófilos controlan el cáncer de pulmón

Los tumores suelen estar infiltrados por diversos tipos de células inmunitarias, algunas de las cuales permanecen en gran parte sin explorar. En un estudio publicado en Science, el laboratorio Pittet del MGH Center for Systems Biology descubre un nuevo tipo de neutrófilo que promueve el cáncer de pulmón. La producción de estos neutrófilos implica una interferencia remota inesperada entre los tumores y los huesos: los tumores de pulmón activan de forma remota los osteoblastos a su vez, esas células óseas dan forma a la inmunidad al suministrar a los tumores neutrófilos promotores del cáncer. Los hallazgos abren nuevas vías para la inmunoterapia contra el cáncer.

Las células inmunes asisten a una mascarada de ataque cardíaco

La cardiopatía isquémica es la causa de muerte más común en el mundo y comienza con un infarto. Cuando las células mueren en el corazón, el sistema inmunológico ingresa al tejido muerto, limpia los desechos, estabiliza y repara la pared del corazón. Pero, ¿qué tienen las células moribundas en el corazón que son tan estimulantes inmunes? Para responder a esto, los investigadores de CSB examinaron en profundidad miles de células inmunitarias cardíacas individuales y mapearon sus transcriptomas individuales utilizando un método llamado RNA de célula única -Seq. Esto llevó al descubrimiento de que después de un ataque cardíaco, el ADN de las células moribundas se disfraza de virus y activa un antiguo programa antiviral llamado respuesta de interferón tipo I en células inmunitarias especializadas que denominan células inducibles por interferón (IFNIC). Cuando los investigadores bloquearon la respuesta al interferón, ya sea genéticamente o con un anticuerpo neutralizante administrado después del ataque cardíaco, hubo menos inflamación, menos disfunción cardíaca y mejor supervivencia. Sus hallazgos, publicados en Nature Medicine, desenmascaran una nueva oportunidad terapéutica potencial para evitar que los ataques cardíacos progresen a insuficiencia cardíaca en los pacientes.

El detector de llavero detecta alérgenos alimentarios

Más de 50 millones de estadounidenses muestran reacciones a los alimentos. Se estima que cada año hay más de 20,000 visitas al departamento de emergencias relacionadas con alergias alimentarias en los Estados Unidos, incluidos 90,000 casos de anafilaxia. La mejor forma de controlar la alergia alimentaria es evitar los productos que contienen alérgenos. Pero no siempre es posible evitarlo porque los alimentos pueden estar mal etiquetados o contaminados.
Conozca iEAT (prueba integrada de antígenos exógenos), un sistema portátil de detección de alérgenos de $ 40 que consta de un kit desechable para extraer alérgenos de los alimentos y un analizador de llavero electrónico para la detección de alérgenos. En menos de 10 minutos, el iEAT completa los análisis de alimentos y envía los resultados a un servidor en la nube. El prototipo se utilizó para detectar cinco alérgenos modelo de trigo, maní, avellanas, leche y clara de huevo. Las pruebas en los alimentos de los restaurantes locales revelaron hallazgos inesperados, como el gluten en platos "sin gluten" y la proteína de huevo en la cerveza. La tecnología se está ampliando para detectar alérgenos, pesticidas y hormonas ambientales adicionales.

Un nuevo truco para los macrófagos

Los macrófagos, las células inmunitarias de nuestro cuerpo, tienen una larga lista de tareas pendientes. Nos defienden de las bacterias, son fundamentales en la cicatrización de heridas, mantienen el corazón latiendo y realizan otras tareas vitales. En un nuevo giro, ahora se muestra que estas células se acumulan dramáticamente en el exterior de los microvasos cancerosos después de la radioterapia. Allí, provocan estallidos dinámicos y focalizados de fugas capilares. Esto, a su vez, mejora la administración de fármacos, especialmente de nanomateriales. Estos nuevos conocimientos tienen implicaciones para el diseño de nanomateriales dirigidos a tumores de próxima generación y ensayos clínicos para estrategias adyuvantes.

Un logro emblemático

El adenocarcinoma ductal pancreático es uno de los tipos de tumores más mortales, en parte porque generalmente se detecta en una etapa tardía. Para facilitar el diagnóstico de este tumor, los investigadores del CSB han desarrollado un ensayo nanoplásmico multiplexado para analizar vesículas extracelulares en sangre de pacientes. Si bien se han propuesto anteriormente algunos biomarcadores sanguíneos, ninguno de ellos ha demostrado ser lo suficientemente preciso en la práctica clínica. Ahora hemos identificado una nueva firma de cinco marcadores que produjo el diagnóstico más preciso en una gran cohorte de muestras de pacientes.

Foco (literalmente) en inmunoterapia

La inmunoterapia y especialmente los bloqueadores de puntos de control inmunitarios (BCI) están revolucionando la forma en que tratamos muchos cánceres. Diseñados para activar el sistema inmunológico, estos medicamentos pueden ser extraordinariamente efectivos en algunos pacientes. Pero el progreso se ha visto frenado por nuestra comprensión limitada de por qué los BCI funcionan bien en algunos cánceres y pacientes, pero no en otros. Ahora, Mikael Pittet y sus colegas han utilizado imágenes moleculares para rastrear los BCI en tiempo real y con alta resolución dentro de los tumores. Su estudio, publicado en Science Translational Medicine, descubre un mecanismo de resistencia al tratamiento no descubierto previamente, que puede superarse con modificaciones químicas adicionales.

Los macrófagos cardíacos se adelantan

Si bien durante un tiempo supimos que el corazón sano contiene macrófagos residentes en los tejidos, se desconocían las funciones específicas de los órganos de estas células. Desencadenado por un hallazgo fortuito de anomalías en el ECG durante una resonancia magnética cardíaca de un ratón después de la ablación de macrófagos, un equipo de investigadores de CSB ahora describe propiedades eléctricas de los macrófagos previamente desconocidas. Cuando se acopla a los miocitos a través de uniones gap, los macrófagos se despolarizan en sincronía con las células conductoras. En una relación de sumidero-fuente, la corriente eléctrica fluye hacia adelante y hacia atrás entre los macrófagos y los cardiomiocitos. Los macrófagos influyen en la conducción a través del nodo auriculoventricular, la conexión eléctrica entre las cámaras del corazón. Cuando se manipulan los macrófagos, el flujo de electricidad se ralentiza e incluso puede cesar por completo. Tal condición requiere un tratamiento con marcapasos en humanos. Estos sorprendentes hallazgos, publicados en Cell, sacuden el campo de la electrofisiología y pueden conducir a nuevas oportunidades terapéuticas para los pacientes con arritmias cardíacas. El esfuerzo de colaboración fue encabezado por equipos del MGH, pero también involucró a investigadores en el BWH y en Friburgo, Alemania.

Diminutas nanopartículas buscan macrófagos

Los macrófagos son glóbulos blancos que pueden volverse contra nosotros en la aterosclerosis. En lugar de limpiar el tejido como de costumbre, atacan la pared arterial y destruyen su arquitectura. La interrupción resultante del flujo sanguíneo causa infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Todo un campo de investigación se centra en comprender estas células y cómo evitar que se conviertan en capas cambiantes. Hasta ahora, ni siquiera era posible detectarlos de forma fiable en los pacientes. En un informe reciente de Nature Communications, se desarrolló una nanopartícula de poliglucosa modificada (18 F-Macroflor) para obtener imágenes de macrófagos mediante PET. Macroflor se enriquece en macrófagos cardíacos y en placa, aumentando así la señal de PET en infartos murinos y placas ateroscleróticas tanto de ratón como de conejo. Este trabajo marca un paso importante hacia una herramienta clínica para monitorear de forma no invasiva la biología de los macrófagos en los pacientes. Una herramienta de diagnóstico por imágenes de este tipo se puede utilizar para detectar puntos peligrosos en varias enfermedades y probar nuevas terapias dirigidas a macrófagos mientras se observan directamente las células.

Ingerir, digerir, reciclar: donde se reciclan los glóbulos rojos y el hierro que contienen

El hierro le da a la sangre su color rojo. El metal es esencial para la vida, pero puede ser tóxico debido a sus propiedades oxidativas. Sorprendentemente, recibimos relativamente poco de nuestras necesidades diarias de hierro a través de la dieta. Con mucho, la mayor parte del hierro que necesitamos se recicla. Según el pensamiento actual, a medida que los glóbulos rojos envejecen, los grandes fagocitos que residen en el bazo los capturan, digieren las estructuras celulares y reciclan el hierro. A new paper from CSB published in Nature Medicine shows that most red blood cell disposal actually occurs in the liver, especially when demands for disposal increase (as they do in many physiologic and pathophysiologic situations). Moreover, specialized white blood cells consume old red blood cells in the circulation before migrating to the liver to shuttle iron for storage and new red blood cell production. The process buffers against dangerous fluctuations in iron availability, keeping the body in balance.

Quintuple-target RNAi: hitting five targets at once

Vascular endothelial cells express five adhesion molecules to recruit leukocytes from the blood stream: E- and P-selectin, ICAM -1 and -2, and VCAM -1. In atherosclerosis, activated endothelial cells express high levels of these signals, thus expanding the number of neutrophils and monocytes that migrate from blood into a growing plaque. After myocardial infarction, the adhesion molecule expression increases even further due to higher autonomic nervous activity. A collaborating team of groups at MIT and MGH now used a new class of nanoparticles with high avidity to endothelial cells to decrease endothelial cell adhesion molecule expression. The polymeric nanoparticles made of low-molecular-weight polyamines and lipids were loaded with 5 distinct siRNAs silencing the expression of all adhesion molecules. Multiple gene silencing was enabled by exquisite silencing efficiency after nanoparticle delivery. Hitting five targets at once, the therapy reduced recruitment of leukocytes to atherosclerotic plaques in mice, dampening vascular wall inflammation and making plaques smaller. Furthermore, RNAi decreased migration of leukocytes into infarcted myocardium, improving the recovery after ischemia. Such a strategy may help to prevent reinfarction and heart failure in high-risk patients with acute MI.

Polarization Anisotropy Diagnostics

Rapid and efficient diagnosis of bacterial infection is critical in combating infections, esp. in the hospital setting where drug resistnace to antibiotics is on the rise. CSB investigators have developed a new device to shorten the diagnosis of bacterial infection to less than 2 hours. The “PAD” system (short for polarization diagnostics) is a combination of optical read-outs of genetic bacterial information and can ultimately performed in a physician’s office at low cost.

An immune cell that protects against cancer

Macrophages are mostly viewed as tumor-promoting cells. They can infiltrate solid tumors in high numbers, and their presence at the tumor site is often associated with decreased patient survival. However, much less is known about macrophages located outside the tumor stroma. Mikael Pittet and colleagues now show that a population of lymph node macrophages, called subcapsular sinus ( SCS ) macrophages, unexpectedly protects against melanoma. The study was published in Science on March 17, 2016

A recipe to improve cancer immunotherapy

Novel immune checkpoint blockade therapies can be extraordinarily effective but may benefit only the minority of patients whose tumors are pre-infiltrated by antitumor immune cells called CD8+ T cells. In a study published in Immunity, the Pittet lab at MGH Center for Systems Biology reports that rationally selected immunogenic chemotherapy can convert tumor microenvironments lacking T cells into ones displaying antitumor T cell immunity. This process makes unresponsive tumors sensitive to immune checkpoint blockade therapies and consequently raises hope to feasibly expand the proportion of human cancers responding to these therapies.

Are nanomedicines right for you?

Nanoparticles promise to deliver toxic chemotherapeutics more safely and efficiently to solid tumors, but clinical responses to such treatments have been mixed: some patients respond extremely well while others do not. Using advanced imaging techniques, researchers at CSB have discovered a way to repurpose FDA -approved magnetic nanoparticles for predicting how effectively nanomedicines can accumulate in tumors. Published in Science Translational Medicine, this “companion diagnostic" approach suggests that clinical imaging can be used to select patients most likely to benefit from the most advanced nanomedicine treatments.

Macrophages act as drug delivery depots of nanomedicines

Solid tumors often contain large numbers of immune cells including macrophages that feed cancer growth and metastasis. CSB researchers discovered that these tumor associated macrophages can be co-opted by nanomaterials to serve as drug depots, gradually delivering chemotherapy to neighboring cancer cells. Driven by new intravital imaging technology and published in Nature Communications, this research presents a new paradigm for therapeutic design and for selecting patients into clinical trials.

Bone marrow stem cells are alerted to heart attack.

The white blood count is one of the most frequently ordered medical tests, reflecting its clinical value. In patients with heart disease, leukocytosis closely correlates with survival. We increasingly understand why: inflammatory monocytes and macrophages, when overproduced, damage the arterial wall and vital organs such as the heart after myocardial infarction. We have surprisingly limited understanding of mechanisms leading to increased leukocyte count in cardiovascular patients. Blood cells, including inflammatory monocytes, are made in the bone marrow and ultimately derive from pluripotent hematopoietic stem cells. Until now it was unknown which bone marrow cells expand in acute myocardial infarction. Recent work published in Cell Stem Cell identified a subpopulation of progenitors as the most upstream activation point after MI. The surface marker CCR2 identifies, in mice and in humans, the cells that sit almost at the very top of the hematopoietic tree as particularly responsive to an injury of the heart. The myeloid translocation gene 16 regulates the emergence of these highly active stem cells, and may provide a therapeutic target to dampen leukocyte production that could otherwise jeopardize resolution of inflammatory activity in cardiovascular organs. The interdisciplinary work united cardiovascular, immunology, imaging and hematology scientists in a collaborative effort to tease out cross talk between the injured heart and blood stem cells.

Smartphone Sees Cancer

With their ubiquitous presence and superb computation power, smartphones now bring unprecedented opportunities to realize mobile healthcare. Reported in PNAS , CSB researchers have developed a new smartphone-based system, D3 (digital diffraction diagnosis), for on-the-spot molecular detection. This system, complete with a custom App, was used for cervical cancer screen and diagnosing aggressive lymphomas, prevalent cancers in low and middle-income countries.

A new lead in solving sepsis

The complication of an infection known as sepsis (or “blood poisoning”) is extremely dangerous, claiming up to half a million lives in the United States every year. A study from the Swirski lab has shown that a growth factor called interleukin-3 (IL-3) amplifies inflammation in sepsis and potentiates septic shock, the most severe form of sepsis. The authors show that IL-3 induces the emergency production of inflammatory monocytes and neutrophils, which are sources of the hallmark cytokines that comprise a lethal cytokine storm. A subset of B-1 B cells, discovered in the Swirski lab and named IRA B cells, are abundant sources of IL-3 in sepsis. Patients diagnosed with sepsis with high IL-3 in their blood die more often than those containing low IL-3.

When our drugs don’t work.

Eribulin was developed as a potent anticancer agent, but it fails in many patients for unknown reasons. In a recent study, CSB researchers used microscopic imaging in tumors to show that resistance is primarily due to MDR1-mediated drug efflux. It was discovered that a new nano-encapsulated MDR1 inhibitor was able to restore drug efficacy. These studies show that in vivo imaging is a powerful strategy for elucidating mechanisms of drug resistance in heterogeneous tumors and for evaluating strategies to overcome this resistance.

Stem cells get stressed out too!

For decades, doctors knew that chronic stress is bad for you. Atherosclerosis has been nicknamed a “manager’s disease” for this reason. Previously, we thought this is because of heightened blood pressure, and its direct actions on the blood vessel wall. The study by Heidt and Sager found that psychosocial stress activates bone marrow stem cells, which in turn triggers overproduction of inflammatory leukocytes, including neutrophils and monocytes. These leukocytes are more numerous in blood and accumulate in atherosclerotic lesions, putting the individual at higher risk for myocardial infarction and stroke.

Tiny holes enable big measurements

A new technology developed at CSB allows profiling of small subcellular structures such as exosomes. The technology uses tiny gold grids studded with nanoholes in array format. Each of the holes has been modified with different antibodies. Biomarkers interacting with these tiny nano holes change the light properties (nano-plasmons), an effect which can optically detected. This technology (”nPLEX”) will allow high-throughput analysis of a number of clinically important biomarkers.

More (proteomic) bang-for-your-buck

Extracting maximal information from minimal, easily acquired samples is the holy grail for patient monitoring in clinical trials. Until now, invasive or expensive procedures have been the only means of gaining accurate information regarding disease status and treatment response. Now, a new technology developed at the CSB , published in Science Translational Medicine holds promise for revolutionizing clinical monitoring by allowing vast amounts of proteomic information to be obtained from minute samples.


Cause Cause

Neurofibromatosis type 2 (NF2) is inherited in an autosomal dominant pattern. [1] All individuals inherit two copies of each gene . Autosomal means the gene is found on one of the numbered chromosomes found in both sexes. Dominant means that only one altered copy of a gene is necessary to have the condition. The alteration can be inherited from either parent. Sometimes an autosomal dominant condition occurs because of a new genetic alteration ( de novo ), and there is no history of this condition in the family. This happens in about half of the cases of NF2. [1]

Each child of an individual with an autosomal dominant condition has a 50% or 1 in 2 chance of inheriting the alteration and the condition. Typically, children who inherit a dominant alteration will have the condition, but they may be more or less severely affected than their parent. Sometimes a person may have a gene alteration for an autosomal dominant condition and show no signs or symptoms of the condition.


Notas al pie

Contributors: MLF, JCC, JLBB, and LDB conceived and designed the project. SK and MLF cleaned and conducted the analysis for the project. All authors interpreted the data, drafted the manuscript, and assisted with manuscript revisions. MLF is guarantor.

Funding: This publication was supported by a cooperative agreement (No U01DD000490) from the Centers for Disease Control and Prevention. Its contents are solely the responsibility of the authors and do not necessarily represent the official views of the Centers for Disease Control and Prevention. Data were provided by the Utah Birth Defect Network, a program within the Utah Department of Health. This project is supported by the Health Resources and Services Administration (HRSA) of the US Department of Health and Human Services (HHS) under grant No B04MC25374. This information or content and conclusions are those of the author and should not be construed as the official position or policy of, nor should any endorsements be inferred by HRSA, the US Government, or the Utah Department of Health.

Competing interests: All authors have completed the ICMJE uniform disclosure form and declare no support from any organization for the submitted work, no financial relationships with any organizations that might have an interest in the submitted work in the previous three years, and no other relationships or activities that could appear to have influenced the submitted work.

Ethical approval: Not required.

Data sharing: No additional data available.

Transparency: The lead author (the manuscript’s guarantor) affirms that this manuscript is an honest, accurate, and transparent account of the study being reported that no important aspects of the study have been omitted and that any discrepancies from the study as planned (and, if relevant, registered) have been explained.


Referencias

Matsumoto JS, Morris JM, Foley TA, Williamson EE, Leng S, McGee KP, Kuhlmann JL, Nesberg LE, Vrtiska TJ

Meier LM, Meineri M, Qua Hiansen J, Horlick EM

Cantinotti M, Valverde I, Kutty S

Giannopoulos AA, Mitsouras D, Yoo SJ, Liu PP, Chatzizisis YS, Rybicki FJ

Farooqi KM, Uppu SC, Nguyen K, Srivastava S, Ko HH, Choueiter N, Wollstein A, Parness IA, Narula J, Sanz J, Nielsen JC

Anwar S, Singh GK, Varughese J, Nguyen H, Billadello JJ, Sheybani EF, Woodard PK, Manning P, Eghtesady P

Olivieri LJ, Su L, Hynes CF, Krieger A, Alfares FA, Ramakrishnan K, Zurakowski D, Marshall MB, Kim PC, Jonas RA, Nath DS

Costello JP, Olivieri LJ, Su L, Krieger A, Alfares F, Thabit O, Marshall MB, Yoo SJ, Kim PC, Jonas RA, Nath DS

Di Prima M, Coburn J, Hwang D, Kelly J, Khairuzzaman A, Ricles L

Coakley MF, Hurt DE, Weber N, Mtingwa M, Fincher EC, Alekseyev V, Chen DT, Yun A, Gizaw M, Swan J, Yoo TS, Huyen Y

Peters M, Laeng B, Latham K, Jackson M, Zaiyouna R, Richardson C

Kaufman HH, Wiegand RL, Tunick RH

Weidenbach M, Rázek V, Wild F, Khambadkone S, Berlage T, Janousek J, Marek J

Costello JP, Olivieri LJ, Krieger A, Thabit O, Marshall MB, Yoo SJ, Kim PC, Jonas RA, Nath DS


Severe congenital neutropenia

Definition and pathophysiology

SCN usually presents within the first year of life as fever and infections that do not resolve or resolve only very slowly (Donadieu et al, 2011 Klein, 2011 Boztug & Klein, 2013 ). The term ‘SCN’ is used to include all patients with severe neutropenia beginning in early childhood. Some of the specific diseases causing SCN just involve the haematopoietic system. Other diseases causing SCN have additional manifestations in the gastrointestinal, cardiac, neurological, immunological or other organ systems. This is an important division, because patients with only haematopoietic abnormalities are more likely to have mutations in ELANE. On the other hand, congenital anomalies and functional abnormalities in other systems are rare in patients with ELANE-associated neutropenia.

Overall, heterozygous mutations in ELANE are the more common cause of SCN, ELANE-SCN (Xia et al, 2009 ), but about 30–40% of SCN patients are ‘ELANE negative’ (Dale & Link, 2009 ). The original family described by Kostmann had autosomal recessive neutropenia due to HAX1 mutations, but one member of this family had both mutations in ELANE y HAX1 (Carlsson et al, 2007). As research on SCN proceeds, we expect to find many additional causes for SCN and we can anticipate that increasing numbers of patients with digenic and multigenic causes for neutropenia will be discovered (Germeshausen et al, 2010 ).

Patients with ELANE-SCN characteristically have a severe marrow defect readily seen with a bone marrow aspirate smear. The marrow shows an abundance of early myeloid precursors but few cells beyond the early myelocyte stage of development, an abnormality descriptively called ‘maturation arrest’. In these patients, the ANC is often <0·2 × 10 9 /l and blood monocytes are often >1·0 × 10 9 /l. Patients have poorly healing pneumonias and deep tissue infections. The marrow defect is attributable to accelerated apoptosis of developing promyelocytes and myelocytes, just at the stage when these cells are producing mutant neutrophil elastase (Nanua et al, 2011 Nayak et al, 2015). There are also associated abnormalities in myeloid-specific transcription factors and decreases in specific cellular proteins (Karlsson et al, 2007 Skokowa & Welte, 2009 Klimenkova et al, 2014). Mutations in the receptor for G-CSF (CSF3R) are early markers and monosomy 7, RAS y RUNX1 mutations are late and very late events in leukaemic evolution (Dong et al, 1995 Germeshausen et al, 2008a Skokowa et al, 2014 Touw, 2015 ).

Diagnosis and management

The diagnosis of SCN is usually based on a series of ANCs showing very severe neutropenia and a bone marrow aspirate showing maturation arrest. Genetic sequencing (selective, single gene, gene panels or exome sequencing) is helpful for diagnosis and prognosis. In patients with mutations in ELANE, there is now sufficient genotype-phenotype information available to identify mutations which are more likely to be associated with poor response to G-CSF, risk of death from infections and a high risk of developing myelodysplasia (MDS) and acute myeloid leukaemia (AML) (Makaryan et al, 2015). Específicamente, ELANE mutations G214R and C151Y as well as frameshift and termination mutations are associated with a poor prognosis (Bellanné-Chantelot et al, 2004 Makaryan et al, 2015). For example, all three known cases of SCN associated with ELANE mutation C223ter have developed AML (Dale et al, 2016). In patients with high-risk mutations, it is prudent to consider haematopoietic stem cell transplantation as early as possible. However, it is not yet possible to state an individual patient's risk of MDS and AML, and when, or if, these complications will occur. Long-term treatment with G-CSF, generally in low doses on a daily or alternate day basis, is highly effective so long as the patient is compliant with the repeated subcutaneous injections and any associated symptoms (Bonilla et al, 1989 Dale et al, 1993 , 2003 Borzutzky et al, 2006). The risk of severe infections is virtually eliminated if the patients’ ANC can be maintained at about 1·0 × 10 9 /l. Because the overall risk of MDS/AML is approximately 20–30% in these patients (Rosenberg et al, 2006 , 2008 , 2010 ), it is prudent to do complete blood counts several times per year and annual surveillance bone marrow aspirates with cytogenetics on an indefinite basis. The indications for haematopoietic stem cell transplantation in patients with ELANE-SCN have gradually changed with introduction of reduced-intensity conditioning and recognition of better outcomes if patients are transplanted before they develop overt leukaemia (Connelly et al, 2012 Fioredda et al, 2015 Osone et al, 2016). Patients responding poorly to G-CSF, i.e. requiring doses greater than 8–10 μg/kg/day appear to be a greater risk of evolution to AML as well as patients with monosomy 7 and RUNX1 mutaciones. CSF3R mutations confer risk, but because these mutations may come and go and there may be many years between their first detection and MDS or AML, authorities differ in their clinical recommendations for individual patients. The decision to transplant also always depends upon the availability of a suitable, well-matched donor.


What About Gender/Sex Abnormalities?

People often use gender/sex abnormalities to argue that gender and sex are distinct aspects of a person. They say that a person can be genetically one sex while their outside appearance can be the opposite sex. We need to realize these abnormalities do exist but only because we live in a fallen world. We should never argue from the abnormal and rare for the normal and common. Let’s take a look at several of the most common abnormalities, but keep in mind that these affect less than 0.1% of the population.

  • Hermaphroditism o intersexual describes a child born with both ovarian and testicular tissue. However, in the vast majority of these cases, the child is genetically either XX (female) or XY (male), not both. The underlying cause for the physical abnormality is unknown.
  • Congenital adrenal hyperplasia results from insufficient or excessive sex steroids, resulting in an outward appearance that may be opposite of the underlying chromosomes but again, the child is genetically only XX or only XY.
  • Androgen insensitivity syndrome occurs in genetic males (XY) whose tissues are unresponsive to male hormones, so they outwardly appear anatomically female. (Normal males and females have both testosterone and estrogen/progesterone, but the levels of the hormones and tissue responsiveness vary depending on whether they are male or female.)
  • Turner’s syndrome occurs in females that have only one X chromosome (XO). Their ovaries typically degenerate before birth, so they do not develop female secondary sex characteristics and are infertile.
  • Klinefelter’s syndrome occurs in males that have two X chromosomes and one Y chromosome (XXY). They develop reduced male secondary sex characteristics and are also typically infertile.
  • XX male o XY female occurs very rarely (less than .005% of live births). This results from either a translocation (movement) of the SRY gene to an X chromosome or a mutation in the SRY gene, respectively. These individuals typically do not display secondary sex characteristics and are infertile. Since the SRY gene determines male anatomy and “maleness,” if it is present, then the individual is male (even if the person has two X chromosomes) and if not, then the individual is female (even if the person has an X and Y chromosome).

In all these cases, we see that individuals are either male or female based on their sex chromosomes (or portions thereof), so there are only two genders/sexes. And every person born is either one or the other. Many times parents and doctors may not even be aware that children have these disorders at birth. These disorders present difficult situations in a sin -cursed world, and parents, children, and doctors need support and compassion as they face challenging decisions.

It should be noted that studies of individuals with gender/sex abnormalities have shown that they typically do not struggle with gender identity or homosexuality (less than 1%).6 So even in a situation in which there might be a legitimate underlying biological reason for confusion about gender or sexual attraction, there doesn’t appear to be any connection between biology and those struggles.

Biology and God ’s Word are clear—there are only two genders/sexes. Regardless of what people feel, reality is that they are either male or female. Ever since Adam’s rebellion, all of us are born sinners (Psalm 51:5), and all struggle with sin , but we must remember, “No temptation has overtaken you that is not common to man. God is faithful, and he will not let you be tempted beyond your ability but with the temptation he will also provide a way of escape, that you may be able to endure it” (1 Corinthians 10:13). For those struggling with gender identity, there is true hope—the same hope of everyone else in this fallen world—the gospel of Jesus Christ.


Ver el vídeo: Malformaciones congénitas oro faciales (Enero 2022).