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¿Hay eucariotas con mitocondrias en pleno funcionamiento pero sin genes mitocondriales?


¿Hay organismos eucariotas con mitocondrias en pleno funcionamiento que no tengan genes en las mitocondrias? Por trabajar completamente, me refiero a las que pueden llevar a cabo la fosforilación oxidativa, a diferencia de las mitocondrias reducidas como orgánulos como los mitosomas en Giardia lamblia.

¿Es posible transferir todos los genes mitocondriales al ADN nuclear y aún tener mitocondrias en pleno funcionamiento?


No, no hay organismos con mitocondrias completamente funcionales que (estas últimas) no retengan el minigenoma.

Sobre si es teóricamente posible transferir todos los genes mitocondriales al núcleo:

Quizás sea posible y las mitocondrias pueden funcionar como los lisosomas y la ER, pero creo que las respuestas se retrasarán mucho. En la actualidad no existen modelos matemáticos que permitan comprender mejor esa posibilidad. No obstante, algunos estudios han demostrado que los cloroplastos y las mitocondrias también tienen una regulación génica dependiente de redox mediante la cual la expresión de algunos componentes del ETC está regulada por el estado redox de la quinona. Esto ayuda a optimizar el ETC; si todos los genes estuvieran en el núcleo, esto no sería posible. Sin embargo, este fenómeno se estudia mejor en los cloroplastos. Vea esta reseña.


Los problemas de metilación conducen a cientos de enfermedades

& # 8220 Querida Suzy,

Te conocí en una firma de libros para tu libro, Thyroid Healthy y dijiste algo que se quedó. Me dijiste que si tengo alergias, fatiga y sensibilidades químicas múltiples, es posible que tenga una dificultad de “metilación”. También me dijo que no tomara extracto de grano de café verde. ¿Puedes decirme más? & # 8221
–S.J., Vail, Colorado

Metilación, es una palabra importante que probablemente no creas que se aplique a ti, sin embargo, sigue leyendo porque saber acerca de la metilación podría mejorar o salvar tu vida. La metilación es el proceso de tomar un solo carbono y tres hidrógenos, conocido como grupo metilo, y aplicarlo a innumerables funciones críticas en su cuerpo, tales como: pensar, reparar el ADN, activar y desactivar genes, combatir infecciones y deshacerse de los agentes ambientales. toxinas, por nombrar algunas.

Los defectos de metilación están relacionados con una amplia variedad de condiciones:

  • Diabetes
  • Fibromialgia / síndrome de fatiga crónica
  • Cáncer
  • Embolia pulmonar
  • Comportamiento adictivo, incluso alcoholismo
  • Insomnio
  • Autismo o síndrome de down
  • Abortos espontáneos frecuentes
  • Depresión bipolar o maníaca
  • Alergias o sensibilidades químicas múltiples
  • Aterosclerosis
  • Espina bífida o paladar hendido o defectos del tubo neural
  • Esclerosis múltiple y otros trastornos autoinmunitarios
  • Hipotiroidismo o de Hashimoto
  • AGREGAR o ADHD
  • Demencia / Alzheimer
  • Esquizofrenia
  • Ansiedad
  • Neuropatía *
  • Infecciones virales crónicas

* Por lo general, en casos graves, los síntomas se deben a la acumulación de toxinas; tenga en cuenta que el defecto de metilación no causa Lyme, que es una enfermedad transmitida por garrapatas. Pero la infección causa amoníaco, ácido quinolínico, acetilaldehído, etc ... y los defectos de metilación reducen la capacidad de la persona de desintoxicarse adecuadamente, reparar el daño y combatir la infección y las coinfecciones. Esto explica los síntomas graves que aparecen y desaparecen en algunas personas, y por qué algunas personas duelen tanto y otras no.

Aquí & # 8217s un pequeño video compartido de pantalla que acabo de agregar para que lo explique. HAGA CLIC AQUÍ para obtener Methyaltion en un minuto

Un proceso de metilación activa y desactiva los genes, esto significa que afecta su ADN (código genético). La capacidad de metilar le ayuda a procesar toxinas y hormonas. Por ejemplo, el estrógeno ... lo produce en su cuerpo, y también lo obtiene de xenobióticos (químicos en champús, pesticidas, herbicidas, plásticos y más) si no puede descomponer el estrógeno y sacarlo de su cuerpo, podría desarrollar todo tipo de trastornos.

La metilación también juega un papel en la producción y descomposición de varios neurotransmisores, como la epinefrina que produce energía y la melatonina que produce el sueño. La mayoría de la gente está preocupada por producir suficientes neurotransmisores, pero no se pretenda por escasear. Si hay un problema para descomponer los neurotransmisores, entonces se mantendrán en exceso, lo que puede causar problemas no deseados como convulsiones, insomnio, ataques de pánico y ataques de ira, por nombrar algunos. ¿Ves cómo la metilación podría aplicarse a ti oa alguien a quien amas?

Considere las personas que podrían tener un problema de metilación: niños con autismo, cualquier persona con un trastorno convulsivo, afección neurológica, enfermedad de Alzheimer, cáncer, enfermedad de Lyme grave, infecciones crónicas, linfocitos T bajos o linfocitos NK reducidos, diabetes, alergias, problemas de fertilidad, abortos espontáneos, enfermedades cardiovasculares, fatiga crónica, ansiedad o cualquier enfermedad psiquiátrica. Ah, y si es extremadamente sensible a los medicamentos o al gas de la risa (administrado por el dentista), es posible que también tenga un problema de metilación. Consulte mi lista anterior para conocer otras afecciones asociadas con problemas de metilación.

Los snps de metilación (pronunciados "snips") se denominan en la literatura científica "defectos" genéticos, pero en realidad son solo un rasgo, más bien una "personalidad genética" (Dios, odio llamar a un rasgo genético común " defecto ", me gusta más la palabra" personalidad ", pero no importa lo que piense, todavía la verá en la literatura referida como un" defecto ").

Como quiera llamarlo, los problemas en la vía de metilación no siempre son rasgos genéticos. En cualquier caso, puede causar una deficiencia de metilfolato en su cuerpo y, por lo tanto, una deficiencia de glutatión, lo que conduce a la acumulación de toxinas en el torrente sanguíneo y los tejidos. El glutatión se conoce como el "antioxidante maestro" del cuerpo. Los niveles bajos de glutatión pueden parecerse al síndrome de fatiga crónica o fibromialgia, aumento de la activación inmunitaria, sensibilidades químicas múltiples y enfermedades progresivas como ELA, EM, Parkinson, etc.

¿Qué es un snp de metilación grande que debe conocer?

Aproximadamente el 45 por ciento de las personas tienen este rasgo genético, lo que se conoce como defecto de MTHFR, así que siéntase libre de culpar a mamá y papá por eso. Eso es aproximadamente 1 de cada 2 de las personas que tienen 1 copia del gen C677T MTHFR (puede averiguar si tiene este gen mediante la prueba, le contaré más sobre eso en unos minutos). Pero no se trata solo de genes. Las alteraciones en esta vía pueden ocurrir por otras razones, estoy bastante seguro de que se encontrará en la siguiente lista.

Una docena de otras cosas interfieren con su vía de metilación

Si carece de estas vitaminas, minerales, su capacidad para impulsar la vía de metilación es limitada. ¿Por qué? Porque estos nutrientes son necesarios para ayudar a producir la forma más activa de folato en su cuerpo conocida como metilfolato. Éstos incluyen:

  • Zinc
  • B2 / riboflavina
  • Magnesio
  • B6 / piridoxina
  • B12 / metilcobalamina
  • Folato (de los alimentos o del ácido folínico)

1) Una dieta deficiente, un estado probiótico deficiente, problemas digestivos, medicamentos, afecciones médicas como la enfermedad de Crohn o la enfermedad celíaca y otros rasgos genéticos pueden causar alguna o todas estas deficiencias de nutrientes.

2) Xenobióticos, que son sustancias químicas que se encuentran en el aire, el agua, los alimentos, el hogar, el trabajo, las escuelas, los parques, las camas, los cosméticos y más.

3) Tomar medicamentos que son asaltantes de drogas que le agotan los nutrientes en el n. ° 1 anterior. Algunos de los peores infractores (en términos de robar sus nutrientes de metilación) son el metotrexato, la metformina, los antiácidos, los bloqueadores de ácido, los inhibidores de la bomba de protones, los corticosteroides, los medicamentos que contienen estrógenos y el óxido nitroso.

4) Beber alcohol prácticamente cerrará su metilación y acabará con sus reservas de glutatión.

5) ¡El extracto de grano de café verde es increíblemente rico en catecoles y estos consumen rápidamente los nutrientes de la vía de metilación!

7) Si tiene la enfermedad de Lyme, y muchas personas la tienen, lo sepan o no, el germen Borrelia burgdorferi consume todo su magnesio (este suplemento es una forma única y altamente absorbible) para producir biopelículas y esconderse. La magnitud baja reduce su capacidad de metilación. Aparte, esto explica por qué algunos "Lymies" tienen reacciones adversas durante el tratamiento con antibióticos. Esas drogas matan al organismo, pero luego su cuerpo se enfrenta a un veneno como "partes muertas de insectos", así como al amoníaco que aumenta cuando Borrelia muere. El punto es que no puede eliminar fácilmente las toxinas de su cuerpo y se acumulan en su sistema (por christopher en www.dresshead.com). Si este es usted, use dosis realmente bajas si tiene que tomar antibióticos, hasta que haya abierto sus vías de metilación (y otras vías de desintoxicación).

8) Si toma nutrientes que agotan los grupos metilo (como niacina en dosis altas, o la versión recetada de eso llamado Slo-Niacin y Niaspan).

9) Metales pesados ​​(piense en mercurio en su dieta o en sus dientes) o plomo en su torrente sanguíneo, cadmio si fuma, alto contenido de cobre, arsénico, etc.

10) Altos niveles de acetilaldehído, esta es una potente neurotoxina liberada por Candida, y también un subproducto de beber alcohol (incluso vino tinto). No beba si es un mal metilador. La mayoría de ustedes saben quién son, lo que significa que son un peso ligero cuando se trata de alcohol. Sí, es probable que seas un mal metilador. En breve compartiré más sobre la toxina Candida conocida como "acetilaldehído".

12) Ansiedad o mucho estrés. No estoy seguro de por qué, pero una perspectiva pesimista o de tipo "No puedo hacerlo" parece empeorar las cosas. Creo que tiene que ver con sus sistemas de creencias y cómo impactan en sus genes. En mi resumen, le daré algunos enlaces a un autor y conferencista que tiene pistas sobre cómo cambiar su perspectiva. (Dr. Bruce Lipton).

Debido a que las personas con dificultades de metilación tienen problemas para eliminar los venenos, estos se acumulan en el cuerpo y eso es lo que contribuye a muchos problemas de salud. Abrir el obstáculo de la metilación ayuda a limpiar su cuerpo de venenos y eso debería ayudar a reducir los síntomas.

Si no puede metilar correctamente, no puede producir CoQ10, carnitina, creatina o ATP (energía). También tendrá dolor en los nervios denominado "neuropatía". Eso es porque el proceso de metilación ayuda a hacer la envoltura protectora alrededor de sus nervios.

Todo comienza con tu intestino

Los probióticos de alta calidad son increíblemente importantes para las personas con un problema de metilación porque si dejas que Candida invade tu intestino, obtienes cantidades excesivas de la toxina de Candida llamada acetilaldehído. Debo decirles que el acetilaldehído también es un producto de degradación del consumo de alcohol. Así que el primer trabajo es reparar el tracto digestivo y dejar de beber alcohol. Optimiza la flora intestinal. Cuanto menos cándida tenga, menos acetilaldehído. Es posible que tenga un crecimiento excesivo de levadura y ni siquiera lo sepa. Las personas que han estado bebiendo durante mucho tiempo han sido asaltadas de tiamina y probióticos. Leer mi Atracadores de drogas libro para encontrar formas de corregir eso.

Estos son los síntomas de una RESACA, así como el crecimiento excesivo de LEVADURA:

Si ha tomado un antibiótico durante más de una semana, tiene un bajo contenido de probióticos. Si le han extirpado el apéndice, tiene deficiencia de probióticos (y, por lo tanto, tiene un mayor riesgo de contraer Candida). Si bebe mucho café, si tiene candidiasis vaginal recurrente, si tiene muchas flatulencias, si le apetecen los dulces o tiene una capa blanca en la lengua ... tiene deficiencia de probióticos. Puedes tomar lo que quieras, el que recomiendo es el Probiótico del Dr. Ohhira.

He negociado un código de cupón "suzy12" del propietario de este sitio web que le ofrece envío gratuito por correo de EE. UU. Y una muestra de barra de belleza de Kampuku de tamaño generoso ... piense en ello como un jabón probiótico, es increíble para las afecciones de la piel. Yo personalmente uso esto y me encanta. Ahora, volvamos a esta historia de la levadura.

¿Por qué importa tanto si tienes Candida? Si lo hace, produce mucho acetilaldehído. Piense en eso como su sustancia química para la resaca, lo hace sentir borracho y brumoso, y en mal estado. Y ese compuesto inhibirá otra enzima muy importante y fundamental para la metilación llamada metionina sintasa.

¿Alguien sin gluten o sin cereales?

Si no tiene gluten o limita la ingesta de granos, es posible que tenga un bajo contenido de B6. La vitamina B6 es importante para ayudarlo a impulsar el ciclo de transulfuración, lo que significa que puede tener un nivel bajo de su antioxidante maestro, el glutatión.

Cuales son sus opciones

Supongamos que tiene un defecto de metilación y desea corregirlo.

Así que, por favor, no agregue más y más ácido fólico. ¡No tome mucho ácido fólico pensando que simplemente empujará el camino hacia la producción de glutatión! No funcionará. Una vez más, conozco a muchos médicos respetados y bien intencionados que se lo sugieren a sus pacientes, pero no estoy de acuerdo. No suele funcionar, al menos a largo plazo, y además, puede causar más problemas. Debe abordar este problema lentamente, después de todo, ¡le tomó años (décadas) llegar a este punto! El ácido fólico, para que lo sepas, no es lo que tu cuerpo usa. El folato natural proviene de los alimentos que consume, esto no es exactamente lo mismo que los suplementos de ácido fólico. El cuerpo usa metilfolato, o algunas veces se abrevia como 5-MTHF, no como ácido fólico.

Abrir el obstáculo después de haber estado almacenando toxinas durante años puede ser una carga para su cuerpo muy rápidamente. Quieres abrir la barricada lentamente. Hay dos formas de abordar su personalidad genética o el "defecto" de metilación, como se le conoce. Los etiquetaré como Opción 1 y Opción 2, y esta es solo una pauta muy básica, definitivamente tendría un médico capacitado en este manejo de su situación.

Tome una de las siguientes fórmulas especiales (que se venden en línea o a través de su médico):

  • MethylGuard de Thorne Research
  • Methyl Protect de Xymogen
  • Complejo Mito B de Script Essentials (mi empresa)

Cualquiera de ellos le ayudará si tiene una deficiencia de metilación, aunque es difícil saber de antemano cuál es el adecuado para usted y cuánto tomar (es decir, media cápsula, cápsula completa, dos cápsulas por día, etc.).

Es mejor empezar con poco y subir si es necesario. Lento y constante gana la carrera. En otras palabras, mantendría una dosis durante una semana o dos, momento en el que & # 8217d aumentaría la dosis ligeramente. Por ejemplo (y esto no es adecuado para todos) ... podría tomar 1/2 cápsula al día durante una semana, luego 1/2 cápsula dos veces al día durante 2 semanas, y quizás incluso más a partir de entonces. El punto es que poco a poco está aumentando la dosis.

Un punto clave: te recomiendo que tengas a mano un frasco de niacina pura.

¿Por qué? Porque, recuerde, la niacina consume grupos metilo proporcionados por el ciclo de metilación. Si acelera la metilación demasiado rápido (es decir, toma demasiado), es posible que se sienta agitado, en pánico, conectado pero cansado y con problemas para dormir. ¡Tomar un poco de niacina (como ácido nicotínico) ayudará a calmar su ciclo de metilación rápidamente!

Cualquiera que sea el producto que tome, querrá el metilado forma de ácido fólico (que no es lo mismo que el ácido fólico puro que se vende en farmacias y tiendas naturistas). Se llama 5-MTHF u otra forma activada llamada "Metilfolato". ¡El metilfolato impulsa todo el ciclo de transmetilación! Tenga en cuenta que la forma activa metilada del ácido fólico no es lo mismo que el ácido fólico simple que se vende en farmacias y tiendas naturistas. Se llama y está disponible en las tiendas naturistas ahora, y en fórmulas de complejo B de alta calidad, incluido Mito B Complex.

Junto con eso, tome otros donantes metilados, como la forma metilada de B12, esto se llama metilcobalamina o metil B12. Si tienes mi Atracadores de drogas En el libro hay un capítulo completo de este nutriente, donde enumero todos los medicamentos que lo roban, y las mejores marcas.

Estos productos también contienen otros donantes de metilo, como la forma metilada de B12, esto se llama metilcobalamina o metil B12. Si tienes mi Atracadores de drogas En el libro hay un capítulo completo de este nutriente, donde enumero todos los medicamentos que lo roban, y las mejores marcas.

Existe una enzima llamada metionina sintasa y su propósito es convertir el compuesto homocisteína en metionina (esto es bueno, usted quiere eso). La otra cosa que hace es convertir 5-MTHF en tetrahidrofolato (que es necesario para producir otras formas de folato que ayudan a fabricar y reparar su ADN). El problema es que las personas con problemas de metilación no tienen suficiente 5-MTHF. Si la metionina sintasa no funciona bien, obtienes niveles elevados de homocisteína y todo lo que conlleva. Una forma de evitar esta limitación es complementar con lo siguiente:

  1. Vitamina B6 o P5P (piridoxal 5 'fosfato)
  2. Metilfolato (una forma metilada activa de folato)
  3. Metilcobalamina o adenosilcobalamina o una combinación como esta fórmula Activa B12 (estas son formas naturales de B12, y ninguna de ellas es lo mismo que la cianocobalamina).
  4. Betaína anhidra (trimetilglicina) dona un grupo metilo para la metilación. Remolacha y quinua, y cordero, muy alto en Betaína. La betaína HCl se usa para aumentar la acidez en el estómago y también es la forma que es más capaz de reducir la homocisteína.
  5. Vitamina B2 o riboflavina

El Complejo Mito B (mi propia fórmula personalizada) contiene una forma bioactiva especializada de vitamina B12 conocida como adenosilcobalamina, que es de vital importancia para esas preciadas potencias en sus células, ya sabe, los orgánulos llamados "mitocondrias". Prefieren la adenosilcobalamina. Agregué esta forma especial de vitamina B12 porque es muy importante para su mitocondria. No verá cianocobalamina en ninguno de los productos que he mencionado aquí, ya que es una forma de B12 que no es tan alta en términos de biodisponibilidad.

Es un poco más complejo, pero para alguien con una enfermedad crónica, alergias graves o pura curiosidad, puede ser la mejor manera de descubrir la causa subyacente de su afección:

1. Haga una prueba de laboratorio para ver si realmente tiene un defecto de metilación (u otro). El gen MTHFR ayuda a producir metilfolato, que es el principal impulsor del ciclo de metilación. ¡Este es un gen importante para probar primero! Los dos snps de genes más comunes para MTHFR son C677T y A1298C. Puede ser homocigoto o heterocigoto. Eso significa que puede tener un gen tanto de su mamá como de su papá, por lo que 2 genes en total (eso significaría que era homocigoto y necesita apoyo adicional) ... o puede tener solo 1 gen de cualquiera de los padres, lo que lo hace heterocigoto (mejor) . O no tiene el defecto en absoluto, esa también es una posibilidad. Entonces, puede hacer una prueba de laboratorio simple para determinar los snps de MTHFR. Terminaría ahí, o podría hacer una prueba genética más amplia e integral.

Las pruebas genéticas más completas lo ayudan a encontrar otras áreas de interés.¡La prueba genética 23andMe es una prueba de saliva que puede hacer en aproximadamente un minuto! Solo se necesita un poco de saliva, no mucha. Esta prueba cuesta $ 99.00 USD y se vende directamente a usted, el consumidor. No es necesario que su médico lo ordene, de hecho, está destinado a venderse directamente al consumidor. ¡Puede descubrir si tiene alguna de las 40 afecciones hereditarias y analiza casi un millón de snps genéticos! No te preocupes, el informe que te dan no es de un millón de páginas, ni es tan difícil de entender. Al final de mi artículo, he enumerado todos los genes que analiza, están abreviados para que pueda estudiarlos o preguntarle a su médico y obtener más información.

El tema de las pruebas genéticas es toda la palabra de moda últimamente, especialmente después de que Angelina Jolie se sometiera a una doble mastectomía profiláctica debido a su predisposición genética. Grabé un video para ti sobre eso, que puedes ver aquí "Protección contra el cáncer de mama".

En cuanto a las pruebas genéticas, existen varias empresas. Algunos cobran miles, allá por los años 90 me hice una prueba genética que requería sangre y me costó $ 2,000. La semana pasada, Sam (mi esposo) y yo pedimos la prueba del gen 23andMe por menos de $ 100 (cada uno) y probará 10 veces más genes. ¡Hemos avanzado mucho! Por eso, considerando el precio y la enorme cantidad de información que se brinda, te recomiendo que hagas pruebas genéticas a través de www.23andMe.com

Como dije, esta prueba requiere saliva, no sangre. Cuando obtenga resultados, no se asuste si ve varios snps de genes que aumentan su riesgo de, por ejemplo, enfermedades cardíacas, cáncer o demencia. Debo advertirle, TODOS tenemos snps de genes, no significa que vaya a obtener nada. Simplemente significa que el potencial está ahí y, en mi opinión, es mejor conocer su debilidad y protegerse que NO saber y contraer una enfermedad que podría haber evitado fácilmente con algunos nutrientes clave. Si le asusta la idea de conocer su personalidad genética y sus predisposiciones, omita la prueba 23andMe. Opte por una prueba simple a través de Quest o Labcorp que pueda descubrir el defecto de metilación y nada más. Solo intento ayudarte, no quiero que te sometas a ningún tipo de prueba que te haga sentir incómodo.

¿Qué pasa con su botiquín, alguna vez se preguntó por qué algunos medicamentos lo hacen sentir peor? He sido farmacéutico durante 23 años (y 6 años de escuela), así que "conduzcamos en mi carril" durante unos minutos y le mostraré por qué suceden cosas malas cuando toma una medicina aparentemente buena.

Medicamentos que empeoran la MTHFR

1. Bloqueadores de ácido y antiácidos.
Puede pensar en la prescripción, pero incluso los de venta libre pueden ser problemáticos porque agotan sus probióticos y suprimen su capacidad para fabricar B12 en la forma metilada llamada metilcobalamina. Reducen su capacidad para absorber los nutrientes que son necesarios para impulsar la vía de metilación.

2. Fármacos que se unen al colesterol, como la colestiramina o el colestipol: estos fármacos no solo son asaltantes de las vitaminas A, D, E y K, sino que también reducen la absorción de folato y cobalamina de los alimentos. Esto aumenta el problema de metilación, lo que permite que se acumulen más toxinas.

3. Óxido nitroso: Desde el dentista, inactiva una enzima, provocando más problemas. Inactiva la metionina sintasa.

4. Niacina: Las dosis altas agotarán la SAMe y reducirán la B6. ¡Es bueno recordar si está metiendo en exceso! Puede frenar con niacina. Por otro lado, tomar demasiado TMG aumentará la SAMe y podría causar cantidades excesivas de producción de serotonina.

5. Medicamentos anticonvulsivos: ** No suspenda ninguno de estos. Debe preguntarle a su médico qué debe hacer si desea dejar de fumar y qué medicamento PUEDE tomar si no puede tomarlos. Los peores infractores para las personas con defectos de metilación incluyen carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína y ácido valproico. Estas drogas son antagonistas del folato, son drogadictos del folato ... así es como funcionan. Agotan el folato, pero eso no es bueno si tiene un snp genético que reduce su capacidad de metilar. (* vea mi advertencia a continuación)

6. Medicamentos de estrógeno como anticonceptivos y medicamentos para la menopausia: son drogadictos del ácido fólico.

7. Medicamentos que contienen sulfa como sulfametoxazol y trimetoprim (nombre de marca Septra o Bactrim) o sulfasalazina o triamtereno (que se encuentra en Dyazide). Estos inhiben la enzima DHFR, lo que empeora los problemas de metilación. La DHFR o dihidrofolato reductasa es una enzima que reduce el ácido dihidrofólico a ácido tetrahidrofólico y, en última instancia, permite la creación de 5-MTHF, el objetivo.

8. Metotrexato: * Este es un fármaco popular para la artritis reumatoide y es un fármaco que atraviesa el folato. Así es como funciona, antagoniza el folato. (* vea mi advertencia a continuación)

9. Metformina: como aprendiste en mi Diabetes sin medicamentos libro, este es un atracador de drogas de metil B12 (metilcobalamina). Empeora la situación porque necesitas metil B12 para impulsar la vía de metilación hacia adelante.

* A pesar de que estos medicamentos son asaltantes de folato, no desea complementar con ácido fólico (o 5-MTHF o metilfolato) AL MISMO TIEMPO, porque está negando el efecto del medicamento. Esto podría causar convulsiones progresivas en una persona con epilepsia que recibe apoyo de un medicamento anticonvulsivo que es un antagonista del folato (consulte la lista anterior). La suplementación puede estar bien, y eso es un tal vez, solo si su médico lo aprueba (algunos lo harán, otros no), y la restauración del folato solo se haría si separa el suplemento de su medicamento para no interferir. El folato también se encuentra en las verduras de hoja verde.

¿Qué más puedes hacer?

También sugiero otras pruebas, estas dependen de usted en cuanto a si puede pagarlas o no. Aminoácidos urinarios, OAT urinario, NutrEval, Efectos GI, un panel químico básico. También querrá evaluar la función hepática, tanto en la Fase 1 como en la Fase 2. Su médico sabrá qué ordenar.
Apoya las mitocondrias y repara las membranas celulares. Puede hacerlo con fosfatidilcolina y CoQ10.

Pruebe el molibdeno (hay muchas sales, el glicinato es ideal) y una dieta baja en azufre, esto ayudará a eliminar las sensibilidades al azufre. Sin embargo, una cosa, y esto sonará contradictorio… los alimentos azufrados son fantásticos si puedes tolerarlos. Pero mucha gente no puede. Si no puede, el molibdeno será lo que le ayude. Leí dónde las personas con niebla mental y sensación de estar borrachas toman molibdeno y, con el tiempo, esto ayuda a aliviarlo. En este caso, puede tener algo que ver con la capacidad del molibdeno para procesar acetilaldehído (una toxina de Candida y un subproducto del etanol).

Solo para su información, y esto es totalmente aleatorio, pero soy bastante alfabetizado en Lyme y soy miembro de ILADS, y esa sensación de embriaguez (cuando no ha bebido nada) podría estar relacionada con la infección por Babesia, un parásito transmitido por garrapatas, a menudo de la mano de Lyme causada por Borrelia burgdorferi. Muchas personas han diagnosticado Lyme porque la prueba es muy impredecible, y eso es quedarse corto. Puedes leer más sobre Lyme si eso te interesa, escribí varios artículos sobre el tema porque muchas personas con trastornos autoinmunes, fibro o CFIDS, Hashimoto, esclerosis múltiple, lupus, etc. realmente tienen Lyme. No todos, por supuesto, pero algunos.

Evite los alimentos que contienen excitotoxinas, como el glutamato monosódico. Lea aquí el esclarecedor artículo del Dr. Mercola, MSG: ¿Este asesino silencioso está al acecho en los gabinetes de su cocina?

Minimice o evite los alimentos con alto contenido de triptófano

Tome metilfolato, metilcobalamina, betaína y MSM (otro suplemento donante de metilo).

Pruebas genéticas 23andMe
Más de 923.000 SNP se prueban en 23andme. A continuación se muestra una lista de algunos de los snps de genes que puede descubrir y detectar por usted, honestamente, usted obtiene el valor de su dinero. Cuando escanea esta lista, parece una especie de mensaje de error que puede aparecer en la pantalla de su computadora, ¡jajaja! Puede parecer intimidante, pero los médicos capacitados pueden interpretar esto con bastante rapidez. Y si desea hacerlo usted mismo, se ofrece un servicio llamado "Genio genético". AQUÍ está el sitio web. Después de recibir los resultados de 23andMe, puede visitar este sitio web, conectar sus resultados y obtener su perfil de metilación y / o desintoxicación gratis.

  • MTHFR C677T. MTHFR A1298C, MTHFR P39P, MTHFR R594Q, MTHFR rs1021737
  • SHMT C1420T (tiene un 9% sin llamadas)
  • AHCY 01, AHCY 02, AHCY 19
  • CBS C699T, CBS A360A, CBS N212N, CBS I278T
  • VDR Bsm, VDR Taq
  • MAO A R297R
  • ACAT 1-02
  • COMT V158M, COMT H62H, COMT -61 P199P
  • MTRR A66G, MTRR H595Y, MTRR K350A, MTRR R415T, MTRR A664A
  • MTR A2756G
  • BHMT 02, BHMT 04, BHMT 08
  • Pruebas 23andme para 31 genes CFTR
  • GSTM1 rs12068997, GSTM1 rs4147565, GSTM1 rs4147567, GSTM1 rs4147568, GSTM1 r1056806, GSTM1 rs12562055, GSTM1 rs2239892
  • APOE rs429358
  • CTH S4031
  • GSTP1 A114V, GSTP1 I105V
  • NAT1 A560G, NAT1 C190T
  • NAT2 A803G, NAT2 T341C, NAT2 G590A, NAT2 G191A, NAT2 G857A
  • SOD2 A16V
  • IL-13 (IgE) C112T
  • GTSM3 (IgG) GTSM3
  • 3 genes en la región HLA que están relacionados con la deficiencia selectiva de IgA
  • Factor II
  • FVL
  • 2 genes HLA relacionados con el moho / polen / fiebre del heno
  • Otros valores de laboratorio comunes vinculados a mutaciones de MTHFR

He creado esta sección principalmente para médicos que están familiarizados con pruebas especializadas, de Doctor's Data, Genova / Metametrix, Vitamin Diagnostics, etc. Es posible que vea lo siguiente en un paciente con un defecto de MTHFR, pero no es un hecho:

  • Histamina elevada
  • UMFA elevado
  • Ácido fólico o ácido folínico elevado
  • 5-MTHF bajo
  • Alto nivel de amoníaco (o síntomas de eso, es decir, confusión mental, "olor" extraño)
  • Glutatión bajo
  • Homocisteína normal a elevada
  • Problemas digestivos en abundancia
  • 5-HIAA bajo
  • FIGLU elevado
  • Histidina reducida
  • Homovanilato reducido

Explore su ADN con su familia.

Se recomienda realizar la prueba, incluso si es solo para determinar qué variante de MTHFR tiene (C677T, que se asocia con más frecuencia con problemas cardiovasculares, o A1298C, que se asocia con más problemas neurológicos / cognitivos) ... es importante saber a qué se enfrenta con. La prueba de estos puede ocurrir con la mayoría de los laboratorios populares.

Las pruebas genéticas pueden detectar la enzima MTHFR y otros defectos enzimáticos, es un análisis más completo. Es un poco más caro, pero te da mucha más información. La prueba se realiza a través de la saliva. A algunas personas les da miedo porque piensan que van a contraer la enfermedad, pero en realidad sus genes son solo una imagen del potencial. Sus genes no garantizan nada, es su entorno, perspectiva personal, régimen de ejercicio, estilo de vida y elecciones dietéticas lo que determina más que un gen en particular. (Por favor, no se extirpe quirúrgicamente parte de su cuerpo si tiene un alto riesgo de cáncer de mama, cáncer testicular o cáncer de páncreas, etc.). Los genes son solo interruptores, se pueden encender y apagar con su estilo de vida.

Capacítese al comprender cómo puede literalmente activar y desactivar los genes mediante la forma en que percibe el medio ambiente. Lea el libro del Dr. Bruce Lipton llamado La biología de las creencias o MIRA su video gratis, en YouTube llamado "La nueva biología, donde la mente y la materia se encuentran". Personalmente conocí al Dr. Lipton en California en 2010 (en el Festival de la Armonía) y lo entrevisté después de que publicara “Evolución Espontánea”, puedes VER NUESTRO VIDEO aquí (ignora la música de fondo) porque este video es importante y él lo dirá. usted por qué sus creencias y actitudes sobre la vida literalmente cambian la química de su sangre ... cómo cuando está enamorado o cuando está estresado ... cómo todo eso controla la química de su sangre y, como resultado, controla sus genes. Incluso habla de pacientes terminales que tienen una remisión espontánea, dice que es posible. MIRA AQUÍ. ¡No somos víctimas de nuestros genes!


Artículo de revisión

  • 1 Sección de Cuidados Intensivos y Pulmonares, Departamento de Medicina, Universidad de Chicago, Chicago, IL, Estados Unidos
  • 2 Departamento de Anestesia, Universidad de Maryland, Baltimore, MD, Estados Unidos

Los pulmones son la parte más vascular de los seres humanos, aceptando la totalidad del gasto cardíaco en un volumen mucho menor que el del cuerpo mismo. Debido a este gasto cardíaco, la microvasculatura pulmonar está sujeta a fuerzas mecánicas que incluyen el esfuerzo cortante y el estiramiento cíclico que varían con el ciclo cardíaco y respiratorio. Los vasos están rodeados por una matriz extracelular que dicta la rigidez a la que las células endoteliales también perciben y responden. Se sabe que el esfuerzo cortante, la rigidez y el estiramiento cíclico influyen en el estado de las células endoteliales. Con un alto estrés de cizallamiento, las células endoteliales exhiben una inactividad celular marcada por marcadores inflamatorios bajos y una alta síntesis de óxido nítrico, mientras que con un estrés de cizallamiento bajo, se cree que las células endoteliales & # x0201Cactiva & # x0201D & # x0201D en un estado proinflamatorio y tienen bajo nivel de óxido nítrico. El esfuerzo cortante y el efecto profundo sobre el fenotipo vascular son más evidentes en la vasculatura arterial y en la fisiopatología de la inflamación vascular. Para conducir el flujo de sangre desde el corazón derecho, la microvasculatura pulmonar debe ser rígida pero compatible. Resulta que una rigidez excesiva del sustrato o rigidez es importante en el desarrollo de hipertensión pulmonar y enfermedades pulmonares fibrosantes crónicas a través de la proliferación celular excesiva o la transición endotelio-mesenquimatosa. Recientemente, se ha desarrollado un nuevo cuerpo de literatura que combina la detección mecánica con los cambios fenotípicos endoteliales a través de la señalización metabólica en contextos clínicamente relevantes como la hipertensión pulmonar, los síndromes de lesión pulmonar y la fibrosis, que es el tema central de esta revisión. El estiramiento, como el flujo, tiene un efecto profundo en los estudios del metabolismo del fenotipo endotelial debido a que el estiramiento está en su infancia.


Introducción

La inmunoterapia contra el cáncer que utiliza el bloqueo de los puntos de control inmunitarios, en particular los anticuerpos contra el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) o su ligando (PD-L1), ha revolucionado los tratamientos contra el cáncer, ya que este tratamiento tiene una respuesta duradera incluso en los cánceres en etapa terminal y en el lado inferior. -efectos en comparación con los tratamientos convencionales contra el cáncer (Brahmer et al., 2010 Couzin-Frankel, 2013 Hodi et al., 2010 Mahoney et al., 2015 Topalian et al., 2015). El éxito de los ensayos clínicos para el bloqueo del eje PD-1 / PD-L1 llevó a la FDA a aprobar anticuerpos para PD-1 (p. Ej., Nivolumab, pembrolizumab) o PD-L1 (p. Ej., Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab) para diferentes tipos de cánceres humanos incluyendo carcinoma metastásico de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de pulmón de células escamosas, carcinoma de células renales, linfoma de Hodgkin, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, y recientemente, para inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiente en reparación de desajustes (dMMR ) cánceres que incluyen muchos cánceres en etapa tardía (Chowdhury et al., 2018a).

A pesar de la impresionante tasa de éxito de la terapia de bloqueo de PD-1, una fracción significativa de pacientes no responde. Para mejorar aún más su eficacia, debemos (i) identificar biomarcadores que predicen la capacidad de respuesta / falta de respuesta y (ii) desarrollar una estrategia mejorada que incluya la terapia de combinación. Para estas mejoras, necesitamos comprender el mecanismo de falta de respuesta a la terapia de bloqueo de PD-1. La mayoría de los estudios sobre biomarcadores y mecanismos de resistencia se han centrado solo en las propiedades intrínsecas del tumor (Cristescu et al., 2018 Ribas, 2015 Rieth y Subramanian, 2018 Wellenstein y de Visser, 2018 Zou et al., 2016). Necesitamos dilucidar el mecanismo de la falta de respuesta relacionado con las células T efectoras inmunes para comprender la complicada interacción entre el cáncer y la inmunidad. Varios estudios han trabajado sobre el mecanismo que no responde desde el lado de la inmunidad en diferentes modelos. En uno de estos modelos, la 'hipótesis de tumor frío y caliente', los tumores pueden clasificarse aproximadamente como 'inmunológicamente calientes (inflamados)' con una abundancia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y 'inmunológicamente fríos (no inflamados)' con una ausencia de una población suficiente de células inmunes preexistentes (Bonaventura et al., 2019 van der Woude et al., 2017). Además, algunos grupos afirman que los fracasos clínicos en muchos pacientes podrían deberse a un desequilibrio entre la revitalización de las células T y la carga tumoral (Borcoman et al., 2018 Huang et al., 2017).

Las células T CD8 +, las principales células efectoras inmunitarias para atacar tumores, están sujetas a una regulación negativa por múltiples mecanismos en hospedadores con tumores. Algunas de las células reguladoras negativas bien conocidas y los factores solubles incluyen células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), células linfoides innatas (ILC), macrófagos asociados a tumores (TAM), células T CD4 + reguladoras (Tregs), células B reguladoras ( Bregs), factor de crecimiento transformante β (TGF-β), interleucina-10 (IL-10), adenosina, factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), prostaglandina E2 (PGE2) y L-quinurenina (Artis y Spits, 2015 DeNardo y Ruffell, 2019 Facciabene et al., 2012 Sarvaria et al., 2017 Tauriello et al., 2018). La falta de MHC de clase I y neoantígeno en las células tumorales también causa falta de respuesta porque las células T no pueden reconocer el tumor (Garrido et al., 2016 McGranahan et al., 2017 Rodríguez, 2017). El microambiente tumoral, influenciado por los mecanismos anteriores, permite que las células tumorales escapen del ataque inmunológico (DeNardo y Ruffell, 2019 Russo y Protti, 2017). Debido a esta complejidad de las interacciones entre el tumor y la inmunidad, es difícil determinar qué tumor emplea qué mecanismo de escape inmune.

El metabolismo energético mediado por la actividad mitocondrial regula el destino de las células T. Se ha informado que las mitocondrias juegan un papel importante en la activación de células T específicas de antígeno a través de la señalización de especies reactivas de oxígeno (ROS) derivadas de mitocondrias (Mallilankaraman, 2018 Murphy y Siegel, 2013 Sena et al., 2013). Recientemente informamos que las mitocondrias se activan en CTL reactivos a tumores durante la terapia de bloqueo de PD-1 en hospedadores con tumores MC38 (Chamoto et al., 2017). El aumento de la oxidación de ácidos grasos con un modulador metabólico mejoró el efecto de bloqueo de PD-1 (Chowdhury et al., 2018b). Por lo tanto, la atenuación de la actividad mitocondrial de las células T por factores mediados por tumores podría ser un mecanismo de escape inmunológico.

En este estudio, desarrollamos un enfoque novedoso utilizando un "modelo de tumor bilateral" y estudiamos la naturaleza inmunosupresora de los tumores que no responden a la terapia de bloqueo de PD-1. Este modelo nos permitió clasificar los tumores que no responden en dos: los que tienen propiedades de ignorancia inmunitaria en los sitios locales del tumor y los otros que tienen propiedades inmunosupresoras sistémicas (SIP). La SIP está mediada por pequeñas moléculas para regular negativamente la función mitocondrial directamente e inhibir la proliferación de células T. El aumento de la actividad mitocondrial mediante la adición de bezafibrato, un agonista de pan-PPAR, mejoró parcialmente la eficacia del bloqueo de PD-1 contra tumores que no responden con SIP, pero no para tumores con ignorancia inmunitaria en el sitio local.


3 Sustancia

Los músculos tienen muchas formas diferentes. En las extremidades son de considerable longitud, sobre todo las más superficiales rodean los huesos, y constituyen una importante protección para las diversas articulaciones. En el tronco, son anchos, aplanados y expandidos, y ayudan a formar las paredes de las cavidades del tronco. De ahí la razón de los términos, largo, ancho, corto, etc., usados ​​en la descripción de un músculo. [1]

En la descripción de un músculo, el término origen tiene la intención de implicar su apego más fijo o central y el término inserción el punto móvil sobre el que se aplica la fuerza del músculo. El origen está absolutamente fijo en sólo un pequeño número de músculos, como los de la cara que están unidos por una extremidad a huesos inmóviles, y por la otra al tegumento móvil en el mayor número, el músculo puede hacerse actuar desde cualquier extremidad. [1]

La disposición de las fibras de ciertos músculos varía considerablemente con respecto a los tendones a los que están unidos.

  1. En algunos músculos, las fibras son paralelo y van directamente desde su origen hasta su inserción, son músculos cuadriláteros, como el Thyreohyoideus. [1] Una modificación de estos se encuentra en el fusiforme músculos, en los que las fibras no son del todo paralelas, sino ligeramente curvadas, de modo que el músculo se estrecha en ambos extremos en sus acciones, sin embargo, se asemejan a los músculos cuadriláteros. [1]
  2. En otros músculos, las fibras son convergente que surgen por un origen amplio, convergen en una inserción estrecha o puntiaguda. Esta disposición de fibras se encuentra en los músculos triangulares, e. g., el Temporalis. En algunos músculos, que de otro modo pertenecerían al tipo cuadrilátero o triangular, el origen y la inserción no están en el mismo plano, pero el plano de la línea de origen se cruza con el de la línea de inserción como es el caso del Pectineus. [1]
  3. En algunos músculos (p. Ej., El Peronei) las fibras son oblicuas y convergen, como las plumas de una pluma, a un lado de un tendón que recorre toda la longitud del músculo, tales músculos se denominan unipennar. [1] Se encuentra una modificación de esta condición donde las fibras oblicuas convergen a ambos lados de un tendón central, estas se denominan bipenato, y se ofrece un ejemplo en el Rectus femoris. [1] En conjunto, estos se denominan pinada músculos (del latín pinnatus & quot; emplumado, alado & quot).
  4. Hay músculos en los que las fibras están dispuestas en haces curvos en uno o más planos, como en los esfínteres. [1]

La disposición de las fibras es de considerable importancia con respecto a la fuerza relativa y la amplitud de movimiento del músculo. Aquellos músculos donde las fibras son largas y pocas en número tienen gran amplitud de movimiento, pero fuerza disminuida donde, en cambio, las fibras son cortas y más numerosas, hay gran potencia, pero amplitud disminuida. [1]

La compleja disposición de los músculos está relacionada con la función muscular del animal vivo. Se solía pensar que los músculos que se contraían a una fracción relativamente pequeña de su longitud en reposo tenían fibras paralelas al eje largo del músculo, mientras que los músculos en los que la fuerza de la contracción era más importante que la distancia sobre la que se producía la contracción tenían fibras con una disposición angular. Por lo tanto, se pensó que los músculos podrían ganar fuerza mediante el apalancamiento, pero la distancia de contracción se reduciría. Esta fue una buena idea, que a muchos de nosotros nos enseñaron, pero en realidad hay poca o ninguna evidencia que la respalde, y una estructura pennada (disposición de fibras en forma de V) en realidad puede servir para mejorar el rango general de excursión muscular. [8]


Envejecimiento como falla progresiva de los mecanismos de reparación existentes

Dos preguntas:

1) La línea germinal parece reparar su daño, como los AGE y las mutaciones mitocondriales (con limitaciones funcionales posteriores) durante millones de años. ¿Cómo sucede?

2) En especies con senescencia insignificante, ¿los mecanismos de reparación parecen ser completamente adecuados?

    Enfermedad mitocondrial en lactantes. ¿Cómo suceden?
    En el caso del ADNmt, este documento puede darle una perspectiva de cuán imperfecta es la "reparación" real de la línea germinal: http://www.nature.co. /hdy201260a.htm

El autismo es un buen ejemplo. Una enfermedad que no existiría si las mitocondrias fueran perfectamente "reparadas" durante la fertilización.

Editado por corb, 25 de enero de 2015 - 06:25 p.m.

# 122 LeeYa

    Enfermedad mitocondrial en lactantes. ¿Cómo suceden?
    En el caso del ADNmt, este documento puede darle una perspectiva de cuán imperfecta es la "reparación" real de la línea germinal: http://www.nature.co. /hdy201260a.htm

El artículo muestra que los machos de la mosca de la fruta también pueden contribuir a la reserva mitocondrial, al menos hasta cierto punto. ¿Y qué?

Si la reparación de la línea germinal fuera imperfecta per se, toda nuestra existencia sería imposible. Sin embargo, no hay duda de que los mecanismos de reparación pueden verse dañados durante el proceso y, por supuesto, puede imaginar un daño fatal, que no se puede reparar.

# 123 xEva

Wow xEva, eres otra cosa. Agregó tanto ruido de compresión a la parte del gráfico que recortó que es ilegible. Aquí está con menos distorsión, e incluyendo el punto en aproximadamente 27 años que convenientemente extirpó.

Pentosidina frente a edad joven.GIF
Si. Creo que esto es estadísticamente significativo. Muestra EXACTAMENTE lo que esperaríamos si la acumulación de EDAD ocurriera de manera continua. Los adolescentes tienen más que los niños, y el

27 años tiene más que los adolescentes. Lo siento, pero 27 no está lo suficientemente lejos de 25 como para ser "irrelevante", no importa cuánto lo digas. Si la química biológica funcionara de la manera que cree que lo hace, entonces no vería un aumento lineal. Vería una línea plana que de repente comienza a elevarse a mediados de los años veinte. Eso no es lo que muestran los datos. La tasa de aumento desde la adolescencia hasta mediados de los 20 es completamente consistente con la tasa observada en los sujetos mayores.

Si la bioquímica funciona de la manera que cree que lo hace, y los AGE en personas menores de 25 años están siendo eliminados, ¿por qué proceso está ocurriendo esto? La única forma que conozco de deshacerme de ellos es digerir la proteína y expresar una nueva. ¿Crees que los niños remodelan constantemente su ECM o sus otros tejidos de larga duración? No creo que haya ninguna evidencia al respecto.

Esta hipótesis suya parece basarse enteramente en su impresión visual de los adultos jóvenes, y no mucho más. ¿Alguna vez ha pasado mucho tiempo con niños? Si es así, quizás hayas notado que su piel es muy suave y tersa cuando son muy jóvenes, pero se endurece con el tiempo. Un niño de dos años y un niño de doce tienen una piel diferente, y un niño de 22 años continúa la tendencia.

-?! ¿Qué ruido de compresión supuestamente agregué? Solo copié el gráfico que publicaste en Paint, lo corté en 25 y eliminé la línea que lo vinculaba a los datos fuera de rango & gt25. También amplié el detalle resultante 3 veces, porque era demasiado pequeño, lo que solo amplificaba el ruido en su original de baja resolución. No publicaste el enlace al texto completo. ¿Cuántas personas & lt25 tenían allí? No creo que esos 5 (o 6 con ese tipo & gt25) sean suficientes para sacar conclusiones tan radicales, incluso si se veía perfecto en todos los aspectos.

¿Y por qué insistes en esa & gt25 persona? Recientemente dijiste:

No es todo plasma de 30 años. La población de donantes es de 30 y mas joven, por lo que podría bajar hasta 18. Personalmente, lo habría cortado a los 25.

Y luego enfatiza que, debido a que no conoce un proceso mediante el cual los AGE se pueden eliminar, por lo tanto no hay forma de que suceda - ?? Hay muchas cosas que no sabemos. Vaya, solo recientemente descubrió muchas cosas nuevas sobre las mitocondrias que nunca supo que existían.

Y luego hablas de la piel de los bebés. No quiero la piel de un niño de 2 años. No es práctico. Los estudios sobre el "daño solar" en los niños de los que se habló aquí fueron instantáneas en el tiempo (y ninguno publicado aquí mostró acumulación). Todo el mundo queda "dañado por el sol" después de un verano en la playa. Pero mira a los mismos niños al final del invierno, como en las latitudes altas donde crecí. El sol sale a las 11 a. M. Y se pone a las 3 p. M. Allí, así que vas a la escuela cuando está oscuro y regresas de la escuela cuando está oscuro. La piel se recupera de todo el "daño" (bueno, bronceado, en realidad) que sufrió en verano. Esa es mi experiencia. Pero puedo ver cómo los niños de California podrían estar acumulando daño solar, por la sencilla razón de que su piel no se rompe y no se recupera, como lo hizo la nuestra.

La pelota está realmente en la cancha de la teoría de la acumulación de daños. Hasta ahora, todo lo que logró producir en su apoyo es el estudio forense checo, disponible solo como resumen, con datos para

145 personas de 16 a 95 años, con un número desconocido de & lt25, además de este estudio, sin vínculo al texto completo tampoco, de un número desconocido de personas de 10 a 85 años, y alrededor de 5 de ellos & lt25. Supongo que en estos 2 artículos combinados hay quizás una docena de personas & lt25. ¿De verdad crees que es suficiente? Creo que la teoría que goza de un apoyo tan popular aquí debería basarse en datos más sólidos y extensos que estos.

Editado por xEva, 26 de enero de 2015-08: 18 a. M.

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# 124 xEva

1) La línea germinal parece reparar su daño, como los AGE y las mutaciones mitocondriales.

(con limitaciones funcionales posteriores) durante millones de años. ¿Cómo sucede?

2) En especies con senescencia insignificante, ¿los mecanismos de reparación parecen ser completamente adecuados?

Son muy buenos puntos. Si la línea germinal no pudiera reparar todo el daño, la vida tal como la conocemos no sería posible.

Los raros casos en los que las personas nacen con diversas mutaciones, ya sea que afecten a las mitocondrias, como el corb o algo más, son irrelevantes aquí. Muchas cosas pueden salir mal y salen mal. La mayoría no son viables y se abortan. Pero la gran mayoría de los que nacen, y no solo los humanos, son ... bueno, normales.

Las especies con senescencia insignificante son un ejemplo perfecto (y no sé por qué Corb piensa que se trata de protozoos). Aparte de hidra, anémonas y demás, en su mayoría son aves y reptiles y algunos mamíferos -? (¿ballenas?) Y la fecundidad de algunas de esas tortugas aumenta con la edad. Estos animales están sujetos a las mismas tensiones que el resto de nosotros (producción de ROS mitocondrias, acortamiento de telómeros, apoptosis, etc.) y, sin embargo, esto no conduce a la aparición de un fenotipo senescente. ¿Por qué, si los procesos celulares básicos son universalmente los mismos? Tiene que ser debido a sus mecanismos de reparación infalibles.

Editado por xEva, 26 de enero de 2015-09: 16 a. M.

# 125 corb

    Enfermedad mitocondrial en lactantes. ¿Cómo suceden?
    En el caso del ADNmt, este documento puede darle una perspectiva de cuán imperfecta es la "reparación" real de la línea germinal: http://www.nature.co. /hdy201260a.htm

El artículo muestra que los machos de la mosca de la fruta también pueden contribuir a la reserva mitocondrial, al menos hasta cierto punto. ¿Y qué?

Si la reparación de la línea germinal fuera imperfecta per se, toda nuestra existencia sería imposible. Sin embargo, no hay duda de que los mecanismos de reparación pueden verse dañados durante el proceso y, por supuesto, puede imaginar un daño fatal, que no se puede reparar.

Es imperfecto.
Ese es el mayor malentendido que tienes. Y se debe a la misma falta de conocimiento que la de xEva.
Dejame explicar. Cuando dices daño, estás pensando en algo que se puede ver. Algo que puede provocar una enfermedad o la muerte.

La cuestión es que cuando bajas al nivel de una sola célula, un par de mutaciones no son nada. El ADN está bajo constante bombardeo de factores de estrés intra y extracelular y no es raro que ocurra un error de copia cuando un gen está dañado.

La línea germinal no está perfectamente conservada. No es necesario que la vida continúe. Debe conservarse de forma viable, pero eso permite un enorme margen de maniobra. Los niños nacen con defectos todo el tiempo, algunos son más notorios que otros y solo decimos que es un defecto de nacimiento si es absolutamente notable o amenaza la vida para empezar, por lo que es natural pensar que todos los bebés son ángulos perfectos, pero la verdad no puede estar más lejos de eso.

No existe un mecanismo perfecto de reparación del ADN en la naturaleza (no existiríamos si lo hubiera, pero ese es un tema para otro hilo). No existe un mecanismo perfecto de reparación del mtDNA en la naturaleza. Lo que hace la naturaleza es tratar de mantener a los gametos alejados del daño tanto como sea posible (¿por qué tendría que hacer eso si pudiera reparar todo perfectamente en todo momento?).

Y ahora entra en juego el periódico que publiqué. ¿Dice que la línea germinal se conserva perfectamente con un mecanismo perfecto?
Bueno, el documento que publiqué refuta completamente eso. Los espermatozoides sufren tensiones extremas mientras se mueven hacia el gameto, sus mitocondrias funcionan a un ritmo tremendo, lo que permite que se produzcan muchos daños en las mitocondrias en el proceso. Entonces, una de cada mil veces en que el ADNmt de un espermatozoide sobrevive en el gameto, significa que hay una posibilidad entre mil (que ni siquiera es tan pequeña) de que el ADNmt dañado quede en el cigoto. Y eso es solo del ADNmt del esperma.

1) La línea germinal parece reparar su daño, como los AGE y las mutaciones mitocondriales.

(con limitaciones funcionales posteriores) durante millones de años. ¿Cómo sucede?

2) En especies con senescencia insignificante, ¿los mecanismos de reparación parecen ser completamente adecuados?

Son muy buenos puntos. Si la línea germinal no pudiera reparar todo el daño, la vida tal como la conocemos no sería posible.

Los raros casos en los que las personas nacen con diversas mutaciones, ya sea que afecten a las mitocondrias, como el corb o algo más, son irrelevantes aquí. Muchas cosas pueden salir mal y salen mal. La mayoría no son viables y se abortan. Pero la gran mayoría de los que nacen, y no solo los humanos, son ... bueno, normales.

Las especies con senescencia insignificante son un ejemplo perfecto (y no sé por qué Corb piensa que se trata de protozoos). Aparte de hidra, anémonas y demás, en su mayoría son aves y reptiles y algunos mamíferos -? (¿ballenas?) Y la fecundidad de algunas de esas tortugas aumenta con la edad. Estos animales están sujetos a las mismas tensiones que el resto de nosotros (producción de ROS mitocondrias, acortamiento de telómeros, apoptosis, etc.) y, sin embargo, esto no conduce a la aparición de un fenotipo senescente. ¿Por qué, si los procesos celulares básicos son universalmente los mismos? Tiene que ser debido a sus mecanismos de reparación infalibles.

La senescencia insignificante es un término que se usa de manera muy vaga en biología.

Si un organismo puede reproducirse cuando tiene un fenotipo antiguo que algunos biólogos ya consideran una senescencia insignificante.
Curiosamente, los organismos senescentes más insignificantes que se han encontrado, muchos de ellos no se ha registrado para vivir más tiempo que los humanos.
En el caso de la ballena, el único mamífero que se ha registrado vive tanto tiempo (o en ese uno caso más largo) que los humanos es realmente interesante, PERO hay que tener en cuenta que las ballenas y los humanos son especies completamente separadas, cientos de millones de años de evolución se ramifican entre nosotros. Tiene tanto sentido compararnos con una ballena como casi compararnos con una tortuga.

  • Antipático x 2
  • Buen punto x 1

# 126 addx

Hace un tiempo abrió un hilo que sugiere que este 'fallo progresivo' es más un 'fallo progresivo programado' y que el envejecimiento es un mecanismo intencionado elaborado por la evolución - manifestado exactamente como se describe - al cesar las reparaciones. El cese de las reparaciones corporales después de la madurez aumenta la presión de selección para un "comportamiento inteligente" que evite el estrés corporal adicional. Por lo tanto, el comportamiento / sistema nervioso se ve presionado para desarrollar tácticas de comportamiento más inteligentes. A medida que un organismo madura, de hecho está listo para "cobrar vida". Una vez que comienza a "cobrar vida", no hay más reparaciones (extensas) o tales reparaciones esconderían inherentemente la falta de aptitud del comportamiento, lo que reduciría la selección adecuada.

El punto del hilo era prácticamente el mismo. Identificar el envejecimiento como un mecanismo intencionado que debería permitirnos encontrar mejor sus hilos en la anatomía humana. Actualmente, como el envejecimiento se considera una suma de fallas evolutivas aleatorias en todo el cuerpo, hay poca coherencia para encontrar la raíz del mismo.

Me gusta la idea de que una mejor explicación del envejecimiento puede ayudar a centrar la atención en mecanismos específicos de la anatomía humana.

Aún así, las Explicaciones sobre el envejecimiento, para tomarse en serio, deben hacer referencia a los Nodos de evidencia (también conocidos como "Hilos" en la cita anterior) que ahora sabemos que son importantes. Por ejemplo, ahora sabemos que NF-kB juega un papel fundamental en la morbilidad y la mortalidad y en muchas teorías del envejecimiento. Ahora sabemos, de una manera que ni siquiera hace 5 o 10 años, que los factores epigenéticos desempeñan un papel en todos los trastornos de salud importantes y en el deterioro físico del envejecimiento. Agreguemos ROS, telómeros y un puñado de otras cosas a la lista de subprocesos en la anatomía humana que ya sabemos que son importantes.

Sabemos mucho sobre los Hilos con los que deben estar relacionadas nuestras Explicaciones. Imaginar que nuestras explicaciones no tienen que abordar estos y otros "hilos" ya conocidos es un paso significativo en la dirección equivocada.

Lea el hilo, apliqué mi lógica y encontré muchas confirmaciones fácilmente, el camino seguramente se puede seguir ...

Lo más importante es que he explicado la "señalización" de opioides mu y kappa como estrictamente funcional en mi modelo evolutivo. Y todavía tengo que encontrar un estudio que vaya en contra de este significado abstracto de su señalización.

La señalización de opioides Mu maneja 'sed de vida', la señalización de opioides kappa maneja 'miedo a la muerte' en casi cualquier sentido o función en la que tengan un efecto.

No son los únicos involucrados en esas dos funciones, pero son los principales que modulan la respuesta a eventos que "alivian" o "estresan" el cuerpo / mente en la mayoría de los niveles intercelulares.

Los opioides como moduladores de la muerte celular y la supervivencia: desenmarañando mecanismos y revelando nuevas indicaciones:
http: //pharmrev.aspe. t / 56/3 / 351.full

La mayor parte del envejecimiento de los seres humanos, como todos los animales, se centra / debería centrarse en el sistema nervioso. El sistema nervioso (especialmente de los mamíferos) obviamente tiene fases de desarrollo por las que atraviesa y luego pierde la capacidad de neurogénesis en todas las regiones del cerebro excepto en dos. Las fases del desarrollo del sistema nervioso se pueden mapear en el desarrollo cognitivo psicosocial y el desarrollo anatómico / corporal, todas se detienen una vez que la última pieza del rompecabezas alcanza la madurez, y es decir, el cerebro, probablemente vmPFC, en algún momento de unos veinte años.

La maduración es definitivamente y obviamente programada, una cascada muy compleja y parece que una parte (final) de cada programa de maduración de este tipo es el cese de las reparaciones dentro de lo que fuera que el programa estaba construyendo.

Editado por addx, 26 de enero de 2015 - 03:07 p.m.

# 127 Kalliste

Qué debate tan extraño es este.Si el envejecimiento es en realidad algo que se detiene y solo se enciende en algún momento, digamos después de 25 años, esperaría que haya pruebas convincentes de este efecto. Veamos algo de esa evidencia. Tal como están las cosas, creo que el envejecimiento comienza el día en que naces y termina el día en que mueres.

# 128 xEva

Ese es el mayor malentendido que tienes. Y se debe a la misma falta de conocimiento que la de xEva.

Oye, corb, harías bien si aprendes a evitar tus evaluaciones personales del conocimiento y la comprensión de otras personas y te ciñes al tema en cuestión. Hasta ahora, la mayoría de las veces, malinterpretó los datos que presentó, como cuando llamó a una instantánea de las edades en niños un acumulación o cuando insististe en que la comparación de personas menores de 30 años con personas mayores de 60 demuestra que el daño se acumula en personas menores de 25 años. Y ahora resulta que no estás muy familiarizado con la literatura sobre animales con senescencia insignificante. Pero eso está bien. No se espera que nadie sepa todo. Una de las mejores cosas de un foro como este es que uno puede aprender muchas cosas nuevas en un proceso de discusión. Lo que no está bien es recurrir a este tipo de ad hominems baratos cuando se exponen las debilidades de tus argumentos.

Y me sorprende que para usted, aparentemente, la evolución de las especies es simplemente la evidencia de mecanismos imperfectos de reparación de daños. Desde este punto de vista, los humanos somos mutantes patéticamente dañados de antiguos protozoos.

Y probablemente debería haber ignorado que mencionaste las mutaciones mitocondriales en las moscas de la fruta como más relevantes para el envejecimiento humano que las ballenas longevas. Aunque puede resultarle interesante que el aumento de la fecundidad con la edad en algunas tortugas sea un descubrimiento reciente, su 'senescencia insignificante' se observó hace mucho, mucho tiempo. En la cultura china, las tortugas son símbolos antiguos de inmortalidad.

Así que le pido personalmente, además de que deje de recurrir a ad hominems, deje de publicar cosas irrelevantes, es decir, las enfermedades y mutaciones genéticas, en moscas de la fruta o en niños, no son un tema aquí.

Editado por xEva, 26 de enero de 2015 - 05:22 p.m.

# 129 xEva

La maduración es definitivamente y obviamente programada, una cascada muy compleja y parece que una parte (final) de cada programa de maduración de este tipo es el cese de las reparaciones dentro de lo que fuera que el programa estaba construyendo.

# 130 LeeYa

Es imperfecto.
Ese es el mayor malentendido que tienes. Y se debe a la misma falta de conocimiento que la de xEva.
Dejame explicar. Cuando dices daño, estás pensando en algo que se puede ver. Algo que puede provocar una enfermedad o la muerte.

La cuestión es que cuando bajas al nivel de una sola célula, un par de mutaciones no son nada. El ADN está bajo constante bombardeo de factores de estrés intra y extracelular y no es raro que ocurra un error de copia cuando un gen está dañado.

Los cambios en el ADN y el ADNmt ocurren de vez en cuando incluso en la línea germinal e incluso con la actividad de reparación activada por completo. Sin embargo, obviamente hay suficiente estabilidad incorporada para continuar la existencia humana. La vida media de una mitocondria es de 48 horas y las mitocondrias dañadas se reemplazan una y otra vez. Si la línea germinal puede sobrevivir con una reparación completamente activada durante millones de años con solo cambios menores y funcionalmente menos importantes, entonces podría hacerlo al menos durante unos pocos miles de años, con esta cantidad de actividad de reparación.

La maduración es definitivamente y obviamente programada, una cascada muy compleja y parece que una parte (final) de cada programa de maduración de este tipo es el cese de las reparaciones dentro de lo que fuera que el programa estaba construyendo.

¡Cierto! Y este código de programa (¡epigenético!) Tiene que ser pirateado para recuperar nuestra capacidad de reparación.

Por cierto, se trata principalmente de patrones de metilación y acetilación del ADN.

Editado por LeeYa, 26 de enero de 2015 - 05:37 p.m.

# 131 addx

Qué debate tan extraño es este. Si el envejecimiento es en realidad algo que se detiene y solo se enciende en algún momento, digamos después de 25 años, esperaría que haya pruebas convincentes de este efecto. Veamos algo de esa evidencia. Tal como están las cosas, creo que el envejecimiento comienza el día en que nace y termina el día en que muere.

Es un proceso de dos pasos. Madurar es invertir, envejecer es aprovechar la inversión. Literalmente. La combinación de ADN / meme que es usted representa un "intento en la vida". Hay que construirlo y luego utilizarlo. Su uso muestra si se construyó bien.

Una vez que madure, su [combinación de ADN heredado / habilidades entrenadas en la infancia] está listo para ser juzgado contra la vida. Esa es la fase 2.

Es por eso que no hay reparaciones indefinidas: sería una trampa contra este juicio de la vida y no fomentaría ninguna buena dirección de evolución.

Tal habilidad nunca apoyaría la evolución de un "comportamiento más inteligente". Porque difícilmente se seleccionaría un comportamiento inteligente que evite daños y la consiguiente reparación. Es por eso que toda la vida animal inmortal conocida es simple, estática y estúpida como una planta. Demasiada capacidad de reparación y tienes un callejón sin salida evolutivo sin mencionar que es difícil mantener todas esas células esclavizadas creciendo pero sin volverse cancerosas.

Por ejemplo, digamos que tiene pescado. ¿Cómo elegiría una pez hembra una pareja si el éxito de la pareja en la vida no fuera visible en su comportamiento y estado? El pez es recompensado con serotonina por su "buen trabajo" (por encontrar comida, digamos), y lo hace actuar orgulloso, y otros peces con menos serotonina no se sienten tan seguros y como si no actuaran seguros, por lo que el exitoso consigue "aparearse". "asustando" a los menos exitosos. Desde una perspectiva individualista humana, parece que el pez "más fuerte" "derrotó" al pez más débil, como si hubiera una competencia de intimidación. Pero no hay más fuerte ni más débil. Ambos están trabajando para mejorar el acervo genético de los peces. El pez más débil muestra su debilidad, el más fuerte muestra su fuerza, muestran sus cartas, ven su estado y, básicamente, ambos cerebros determinan lo mismo: el pez más fuerte se reproducirá. La especie en su conjunto muestra voluntariamente su "fuerza" a través del comportamiento a través de los niveles de serotonina, etc. De hecho, es una forma de comunicación en un nivel de organización superior al individual.

Imagina que te han dado un coche para que lo pruebes. Tu hermano también. El acervo genético les dijo a ustedes dos que los llevaran a una carrera y devolvieran al ganador para que el acervo genético pueda hacer más ganadores. Sales y conduces tu coche lo mejor que puedes, quieres demostrar que el tuyo es el mejor, porque ese es el único camino a la verdad, dando todo lo que tienes. Al final, podrías perder y demostrar que tu auto es un auto menor que el que le dieron a tu hermano.

Ahora imagina que hay 10000 de padres (especies / acervos genéticos / grupos), cada uno de los cuales tiene esos hijos que compiten con los autos que fabrican para ellos. Los padres están compitiendo quién hará el mejor auto (especie). ¿Qué tan lejos crees que llegaría tu padre en esa carrera de especies si sus dos hijos no quisieran terminar la carrera y mostrarle a su padre qué coche es mejor? ¿Cuántas adaptaciones podría hacer el padre a los autos si los hijos corrieran la carrera para siempre y nunca regresaran con sus autos y resultados para el padre? Cero. Los coches de tu padre no evolucionarían en absoluto. Si acortas las carreras, tu padre podría tener mucha información significativa sobre los autos todos los días.

Para los humanos, el "padre" está de hecho incrustado genética y "meméticamente" en nuestro cerebro. No podemos procrear sin que otros lo encuentren útil de alguna manera, no podemos replicar el conocimiento sin que otros lo consideren útil de alguna manera. Así que todos somos jueces y jugadores entre nosotros y también tenemos un límite de tiempo vago para el juego.


R esultados

Paso 1. Filogenias de genes de múltiples etiquetas

Para los cuatro marcadores genéticos, trnL-F, GPI, NRPD2a, y SDH, los homólogos de la secta diploide (⁠ 2 x ⁠). Andinio se resolvieron como hermanas del resto del género (Figs. Suplementarias S1-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). Los homeólogos de las secciones restantes de América del Sur y Australia, es decir, Chilenium, Erpetion, Leptidio, Rubelio, y Tridens, formó un grado basal a dos grandes clados de homoeólogos (CHAM y MELVIO cf. Marcussen et al. 2010), que eran exclusivos de las secciones del hemisferio norte excepto por los homeólogos de CHAM presentes en la secta. Chilenium y Erpetion. Las tres filogenias de genes nucleares eran en gran parte congruentes, pero un subclade consistía en homoeólogos de sectas. Chilenium, Erpetion y Tridens fue colocado de manera diferente en GPI (Fig. Complementaria S2, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754) en comparación con NRPD2a (Fig. Complementaria S3, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754) y SDH (Fig. Complementaria S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754), indicando una coalescencia profunda (Fig. 2, escenario A) o poliploidización seguida de clasificación de homoeólogos (Fig. 2, escenarios B– MI). Entre los taxones del hemisferio norte, secc. Chamaemelanium, siendo diploide, poseía solo homólogos de CHAM, mientras que todas las secciones poliploides poseían homoeólogos tanto del clado CHAM como del clado MELVIO. La topología de la corona tanto del clado CHAM como del clado MELVIO era politómica para los tres marcadores nucleares (Figuras complementarias S2-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754), pero contenía numerosos linajes.

Se observó una pronunciada heterogeneidad de velocidad entre linajes entre los linajes hijos CHAM y MELVIO para el cloroplasto y las tres filogenias nucleares (Figs. Suplementarias S1-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). Se encontraron ramas cortas en los linajes homeólogos de las sectas. Chamaemelanium, Plagiostigma y Viola estos nunca formaron un clado. Ramas que subtienden la secta. Melanium los homeólogos eran de tres a cinco veces más largos, y las ramas que subtendían a los homeólogos de los otros linajes (Delphiniopsis, Esclerosio, Xilinosio, sectas. nov. A y B) eran de longitud intermedia.

Hubo una correspondencia general entre el número de homeólogos y los supuestos niveles de ploidía de las secciones (Tabla 1). Los taxones diploides generalmente poseían un homólogo, a veces con variación alélica (GPI: V. uniflora) o parálogos adicionales (SDH: V. biflora, V. congesta, V. pubescente, V. pusilla), ocasionalmente pseudogeneizado (NRPD2a: V. Sheltonii), y en un caso (NRPD2a: V. pusilla) repetidamente no pudimos amplificar ningún homólogo. Los poliploides generalmente poseían varios homeólogos, pero a menudo menos de los esperados por ploidía. En algunos casos, sin embargo, observamos un número mayor de copias de genes de lo esperado, típicamente en poliploides altos para los marcadores. NRPD2a y SDH. Estas copias "adicionales" solían ser fáciles de identificar como parálogos pseudogenizados, ya que estaban confinados a clados de homoeólogos únicos, especies únicas o marcadores únicos. Los parálogos se descartaron antes del análisis de la red porque sus orígenes no reflejan los eventos de especiación.

Paso 2. Tiempos de divergencia para filogenias de genes de múltiples etiquetas

Todos los análisis de datación, realizados en BEAST, se ejecutaron también sin datos de secuencia (no mostrados) para verificar posibles efectos espurios de las combinaciones anteriores, pero no se encontraron tales efectos. Los análisis de datación de los genes nucleares produjeron edades posteriores superpuestas pero ligeramente superiores en el nodo basal de Viola en comparación con el anterior (media 29,5 ± DE 1,11 Ma): la media (95% HPD) fue 32,3 (30,3-34,2) Ma para GPI, 31,3 (29,4–33,2) Ma para NRPD2ay 32,1 (30,1–34,0) Ma para SDH (Figuras complementarias S5-S8, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). En la base del género sólo estuvieron presentes los nodos de especiación homoploide hasta aproximadamente 25 Ma. Después de eso, los cronogramas confirmaron una radiación abrupta de los linajes del hemisferio norte hace entre 20 y 15 Ma, como lo indicaron previamente los nodos de la corona politómica para los clados CHAM y MELVIO en las tres filogenias de genes (Figs. Suplementarias S2-S4, http: / /dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). Las topologías fueron similares a las obtenidas con MrBayes (Figuras complementarias S1-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754).

Análisis de datación con calibración solo en el nodo basal (Fig. Suplementaria S9, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754), tmrca de Viola, produjo filogenias que diferían considerablemente de las restringidas por fósiles (Figs. Suplementarias S5-S8, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754) y las filogenias no restringidas de MrBayes (Figs. Suplementarias S1-S4, http : //dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754): (i) La edad de los clados politómicos CHAM y MELVIO era variable entre 5 y 10 Ma más jóvenes. Su edad variable sugiere que el análisis de datación se vio fuertemente afectado por la tasa de heterogeneidad observada dentro de estos clados y el muestreo desigual de homoeólogos (Figuras complementarias S1-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). (ii) Las edades obtenidas para la secta. Viola (2,5–5 Ma) están en conflicto con la edad fósil conocida (al menos 10 Ma Marcussen et al. 2012). (iii) Homólogos de los taxones de tasa lenta, secc. Chamaemelanium, Plagiostigma y Viola, formado en cinco de seis casos clados moderadamente a fuertemente apoyados (BI 0.54–0.95) no presentes en las filogenias MrBayes (Figs. Suplementarias S1 – S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). Estos clados de “velocidad lenta” pueden interpretarse como artefactos resultantes de un modelo más rico en parámetros junto con un posible ajuste deficiente con el modelo de reloj aplicado (el reloj lognormal no correlacionado).

Paso 3. La red más parsimoniosa

Conciliamos cinco posibles árboles del genoma multietiquetado (Fig. 2A-E) de la GPI, NRPD2a, y SDH árboles genéticos. Esto se debió a la ubicación conflictiva de dos clados (Fig. 2, clados I y II), que podría ser el resultado de una profunda coalescencia del mismo homoeólogo o alopoliploidía seguida de una pérdida complementaria (clasificación) de homoeólogos. Para GPI este clado era hermano de la secta. Rubelio, aunque con un apoyo débil, mientras que para NRPD2a y SDH era hermana del linaje CHAM (Figuras complementarias S2-S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754).

Cada uno de los cinco árboles tenía una topología diferente y se asoció con un escenario diferente de pérdida de homoeólogos y poliploidización. En el escenario A (Fig. 2A), la ubicación incongruente del clado I / II entre los árboles genéticos se debió a una profunda coalescencia. En los escenarios B-E, el GPI linaje y el NRPD2a/SDH el linaje representaba diferentes homoeólogos. Para reconciliar topologías idénticas para las dos topologías de árboles de genes, tuvimos que asumir dos linajes fantasma (“Chilenium1”, “Erpetion3”) para los cuales no se detectaron homoeólogos en ninguno de los tres genes. Por lo tanto, hicimos un escenario para cada una de las cuatro combinaciones de presencia / ausencia de estos linajes fantasmas: El escenario B (Fig. 2B) asumió que no existía extinción homoeológica (es decir, no se infirieron linajes fantasmas). El escenario C (Fig. 2C) y el escenario D (Fig. 2D) suponían la extinción de un homoeólogo cada uno (es decir, infiriendo un linaje fantasma cada uno). Finalmente, el escenario E (Fig.2E) supuso la extinción de ambos homoeólogos (es decir, infiriendo dos linajes fantasma).

Las puntuaciones de parsimonia para cada uno de los cinco escenarios (Fig. 2A-E) se enumeran en la Tabla 2 y se calcularon en función de los siguientes criterios, (i) la menor cantidad de eventos de pérdida de genes, (ii) la menor cantidad de poliploidizaciones identificadas mediante el algoritmo HOLM, y (iii) desviación mínima de los niveles de ploidía esperados en los poliploides afectados. Las redes HOLM correspondientes (A – E) se muestran en la Tabla complementaria S4, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754. El escenario E recibió la puntuación más baja de parsimonia de 9 (para una red anticuada, consulte la Fig. 4). Bajo este escenario, se asumieron dos linajes fantasma y sectas. Erpetion y Tridens se infirió que tenían los niveles esperados de 10 x y 12 x, respectivamente. Los otros escenarios recibieron puntuaciones de 10 (escenarios A, B y C) u 11 (escenario D). Los cinco escenarios dieron una topología y ploidía de red idénticas para las secciones restantes (no mostradas): se encontró que tres secciones eran diploides (⁠ 2 x ⁠ sectas. Andinio, Chamaemelanium, Rubelio) seis secciones resultaron ser tetraploides (⁠ 4 x ⁠ sectas. Delphiniopsis, Leptidio, Melanio, Plagiostigma s.str., Esclerosio y Viola s.str.) se encontró que dos secciones eran probablemente octoploides (⁠ 8 x ⁠ sec. nov. B, sec. Xilinosio) se encontró que dos secciones eran decaploides (⁠ 10 x ⁠ sectas. Chilenium, Erpetion, Nosphinium s.lat.) y dos resultaron ser dodecaploides (⁠ 12 x ⁠ sec. Tridens, secta. nov. A).

La red HOLM más parsimoniosa para las 16 secciones provisionales de Viola basado en el árbol de múltiples etiquetas en la Figura 2E. Las etiquetas de los nodos corresponden a las de la Figura 2 y la Tabla complementaria S5. Los linajes que participan inmediatamente en la especiación alopoliploide se dibujan como líneas curvas. Se infirió un total de entre 15 y 21 especiaciones poliploides, las 21 que se muestran aquí. No está claro si los eventos 13-18 y 21 son siete poliploidizaciones independientes o segregados homoploides de una sola poliploidización. Una filogenia de cloroplasto multigénico (Yoo y Jang 2010) y el patrón de segregación de ribotipo ITS (Ballard et al. 1999, Yockteng et al. 2003) indican más de un origen, pero estos datos son incompletos en términos de muestreo y / o resolución. Las edades estimadas para las especiaciones homoploides y poliploides se muestran como medias y medianas, respectivamente. La ploidía estimada para los linajes de sección varía desde diploidía (⁠ 2 x ⁠) a dodecaploidía (⁠ 12 x ⁠), como se indica después del nombre de cada sección y por el grosor de la línea para cada linaje.

La red HOLM más parsimoniosa para las 16 secciones provisionales de Viola basado en el árbol de múltiples etiquetas en la Figura 2E. Las etiquetas de los nodos corresponden a las de la Figura 2 y la Tabla complementaria S5. Los linajes que participan inmediatamente en la especiación alopoliploide se dibujan como líneas curvas. Se infirió un total de entre 15 y 21 especiaciones poliploides, las 21 que se muestran aquí. No está claro si los eventos 13-18 y 21 son siete poliploidizaciones independientes o segregados homoploides de una sola poliploidización. Una filogenia de cloroplasto multigénico (Yoo y Jang 2010) y el patrón de segregación de ribotipo ITS (Ballard et al. 1999, Yockteng et al. 2003) indican más de un origen, pero estos datos son incompletos en términos de muestreo y / o resolución. Las edades estimadas para las especiaciones homoploides y poliploides se muestran como medias y medianas, respectivamente. La ploidía estimada para los linajes de sección varía desde diploidía (⁠ 2 x ⁠) a dodecaploidía (⁠ 12 x ⁠), como se indica después del nombre de cada sección y por el grosor de la línea para cada linaje.

El algoritmo de la red HOLM interpretó que la radiación no resuelta de los linajes poliploides CHAM × MELVIO, derivados de los nodos O y S en la Figura 4, se debe a (un mínimo de) siete alopoliploidizaciones independientes (13-18 y 21 Fig. 4). En el otro extremo, la parsimonia sugiere una sola poliploidización seguida de una especiación homoploide de los tetraploides. Asumimos que el número de especiaciones poliploides se distribuyó binomialmente con el parámetro p = 15/24, donde 15 fue el número mínimo de poliploidizaciones en Violay 24 fue el número total de especiaciones (véase el párrafo siguiente). Bajo estos supuestos, el número esperado de poliploidizaciones fue 4.75, con bajas probabilidades para las poliploidizaciones marginales una, dos y siete (⁠ P = 0.0028 ⁠, P = 0.028 ⁠ y P = 0.06 ⁠, respectivamente). El número de poliploidizaciones CHAM × MELVIO era más probable que estuviera entre tres y siete (⁠ P = 0,97 ⁠). Las observaciones empíricas indican que este número es al menos dos, según el análisis filogenético de nuestra trnL-F datos de secuencia junto con una filogenia de cloroplasto de ocho genes (Fig. Suplementaria S10 P1 y P2, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). Aquí, el clado CHAM se subdividió en dos subclados. El primer clado, fuertemente apoyado (probabilidad posterior 0,97), contenía todos los diploides existentes (secc. Chamaemelanium) junto con sectas. Esclerosio y Viola (y secta. Xilinosio que, sin embargo, tiene un padre MELVIO diferente). El segundo clado, débilmente apoyado (0,61), contenía los poliploides restantes (sectas. Delphiniopsis, Melanio, Plagiostigma, sectas. nov. A y B) pero sin diploides. Este clado fue fuertemente apoyado (0,99) cuando los taxones secuenciaron para trnL-F fueron omitidos (es decir, todos menos Plagiostigma y Melanio no mostrado).

Así, la red más parsimoniosa para Viola, basado en el escenario E (Fig.2) e incorporando la incertidumbre sobre los poliploides CHAM × MELVIO, requirió un mínimo de entre 16 y 21 especiaciones poliploides para explicar el origen de los linajes de 16 secciones existentes de Viola (Figura 4). El número mínimo de especiaciones homoploides fue, si se omiten los linajes extintos, entre tres y ocho: dos en la divergencia de las sectas diploides. Andinio, Chamaemelanium y Rubelio, uno en la divergencia del decaploide Chilenium y Erpetion, y entre cero (en el caso de siete poliploidizaciones) y cinco (en el caso de dos poliploidizaciones) en la divergencia de los siete alopoliploides CHAM × MELVIO. Por lo tanto, si la muestra aquí, resuelta a nivel de sección, es un representante insesgado de la tasa de especiación alopoliploide en Viola, entonces la alopoliploidía representa entre el 67% (= 16/24) y el 88% (= 21/24) de los eventos de especiación dentro del género.

Antes del análisis, omitimos del conjunto de árboles con múltiples etiquetas el NRPD2a copiar “MACULATA_chilerp_1” (Fig. Suplementaria S3, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754), ya que era un paso más parsimonioso interpretarlo como un parálogo que como un homeólogo (es decir, paralogización versus poliploidización + extinción en el segundo clado parental) mutaciones de desplazamiento de marco y codones de parada prematuros sugirieron que se trataba de un pseudogen. Además, la inferencia de dos linajes fantasma ("sect_nov_A4" y "sect_nov_A5") para el linaje MELVIO de V. abyssinica Era necesario acomodar la presencia de sus contrapartes en el linaje CHAM.

Paso 4. La red fechada

La red fechada basada en el escenario E del árbol del genoma se muestra en la Figura 4. El modelo coalescente multigénico arrojó edades de los nodos de especies en promedio 0.48 Ma (SD 0.26, min 0.15, max 1.26) más jóvenes que la división de alelos correspondiente más joven en los tres árboles genéticos ( Tabla complementaria S5, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754). El parámetro de tasa μ se estimó en 0,817 (DE 0,0953). La edad del grupo de la corona de Viola se estimó en 30,9 Ma. Las edades de los grupos de coronas para las secciones individuales variaron entre 19.0 Ma en la secta. Chamaemelanium y 16.6 Ma en la sec. Plagiostigma hasta menos de 5 Ma en varias otras secciones (Erpetion, Leptidio, Rubelio, Tridens, Xilinosio, secta. nov. A y secta. nov. B). Aunque nuestro muestreo se diseñó para cubrir la diversidad asumida dentro de cada sección y, por lo tanto, debería dar una buena aproximación de las edades de los nudos de la corona, algunas de estas edades pueden estar subestimadas como resultado de un muestreo incompleto. Sin embargo, el efecto sobre la estimación de las tasas de especiación es pequeño, dada una incertidumbre de hasta 2 Ma en las edades de los nodos de la corona, y no esperamos que las estimaciones de los nodos de la corona estén sesgadas con respecto a la ploidía de los linajes.

Los análisis de las tasas de especiación y los tiempos de poliploidización (Figura 3) proporcionaron resultados muy similares en los escenarios de 16 o 21 poliploidizaciones (Figura complementaria S11 y Tabla complementaria S6, http://dx.doi.org/10.5061/dryad.jc754) . Bajo 16/21 poliploidizaciones, la tasa de especiación poliploide λ P se estimó en 0.61 / 0.54 (SD 0.53 / 0.46), y casi tres veces mayor que la tasa de especiación homoploide λ H ⁠, estimada en 0.21 / 0.20 (SD 0.05 / 0,05). La mediana del tiempo de especiación poliploide t P en el escenario de 16 poliploidizaciones fue en promedio 0,27 Ma más joven que en el escenario de 21 poliploidizaciones. La distribución posterior de t P fue generalmente muy sesgada hacia la vejez, por lo general con la moda dentro de 1 Ma después del padre t más joven ⁠. En promedio, la mediana correspondiente de poliploidizaciones únicas / primeras (1–2, 5–6, 8, 11, 13–21, P1, P2) fue 1,56 / 1,80 (DE 0,53 / 0,63, mín. 0,71 / 0,71, máx. 2,80 / 2,86) Ma después del padre t más joven ⁠, mientras que las medianas para la segunda (3, 7, 9, 12) y tercera (4, 10) poliploidizaciones fueron mayores, 2,74 / 2,97 (DE 0,44 / 0,49) Ma y 4,85 / 5,61 (SD 1,44 / 1,38) Ma, respectivamente. Las medianas más altas para la segunda y tercera poliploidización reflejan una mayor incertidumbre, lo que da como resultado distribuciones posteriores de probabilidad casi planas, relajando la estimación hacia la mitad del intervalo.


Abstracto

Los contaminantes, como los oligoelementos metálicos (MTE) y los compuestos orgánicos (hidrocarburos aromáticos policíclicos, pesticidas), pueden afectar la estructura del ADN de los organismos vivos y, por lo tanto, generar daños. Por ejemplo, el cadmio es un genotóxico bien conocido y los mecanismos que explican su clastogenicidad son principalmente indirectos: inhibición de los mecanismos de reparación del ADN y / o inducción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las células animales o vegetales utilizan sistemas de defensa antioxidantes para protegerse contra las ROS producidas durante el estrés oxidativo. Debido a que la tolerancia de los organismos depende, al menos parcialmente, de su capacidad para hacer frente a ROS, los mecanismos de producción y manejo de ROS se investigaron mucho en Ecotoxicología como marcadores de estrés biótico y abiótico. Esto se hizo principalmente a través de la medición de las actividades enzimáticas.La presente revisión se centra en 3 especies de prueba que viven en estrecho contacto con el suelo y que se utilizan a menudo en la ecotoxicología del suelo: el gusano Eisenia fetida, y dos especies de plantas, Trifolium repens (trébol blanco) y Brassica oleracea (repollo). E. fetida es un organismo que habita en el suelo y se utiliza comúnmente para el biomonitoreo. T. repens es una especie de planta simbiótica que forma nódulos de raíces con bacterias del suelo, mientras que B. oleracea es una planta no simbiótica. En la literatura, ya se han medido algunas actividades enzimáticas del estrés oxidativo en esas especies, pero dichos análisis no permiten distinguir entre las implicaciones de las enzimas individuales en el estrés oxidativo. Los estudios de expresión genética permitirían esta distinción a nivel transcriptómico.

Se realizó una revisión de la literatura y una búsqueda de datos en la base de datos molecular a partir de palabras clave en Scopus, en PubMed y en Genbank ™ para cada especie. Datos moleculares sobre E. fetida ya estaban disponibles en las bases de datos, pero se observó una falta de datos con respecto a los genes relacionados con el estrés oxidativo para T. repens y B. oleracea. Aprovechando la conservación observada entre especies y utilizando técnicas de biología molecular, clonamos parcialmente candidatos faltantes involucrados en estrés oxidativo y en desintoxicación de metales en E. fetida, T. repens y B. oleracea.


Las implicaciones de la santísima trinidad

Esta información tiene enormes implicaciones. La trampilla metabólica existe en nuestro ojo que alimenta los datos ambientales al SCN. Toda la investigación sobre la longevidad actualmente dice que los altos niveles de actividad en las vías de IGF-1 y mTOR causan envejecimiento prematuro y todas las enfermedades del envejecimiento. Después de 2006, dejé de creerme ese dogma. Ayudó a explicar por qué las personas mayores en forma tenían una gran composición corporal en mi clínica y no estaban muriendo sino prosperando. Todos comieron una dieta pro-mTOR e IGF-1 y muchos hicieron cosas para aumentar ambas vías para mejorar también. Esto fue en contra de la investigación de longevidad publicada. Ahora sabía por qué los datos eran contrarios a mis observaciones clínicas. ¡Nadie sabía que los mamíferos tenían una bioquímica termoplástica! Esto nunca fue controlado en ninguna investigación de longevidad. Además, nunca se controló en ninguna investigación en humanos o primates. Esto implicaba que mTOR e IGF-1 son necesarios para la longevidad¡No asociado con la muerte como dijo CW! Aquí está la prueba de que tenía razón y que otros necesitan retirarse de sus recomendaciones dietéticas.


Isoformas del canal de Na +

Hasta la fecha, 10 α-isoformas (Nav1.1–1.9 y NaX) y se han clonado cuatro subunidades β (β1–4) (Tabla 2.1). De las 10 isoformas del canal de Na +, nueve (Nav1.1–1.9) se han clonado y expresado funcionalmente. N / AX Los canales son estructuralmente muy diferentes de los otros miembros de la familia de los canales de Na + y se cree que desempeñan un papel en la detección del nivel de sodio en el cerebro. En ausencia de antagonistas de los canales de Na + selectivos de subtipo, las diferentes isoformas se han clasificado de acuerdo con su sensibilidad a la toxina del pez globo tetrodotoxina (TTX), de modo que Nav1.1-1.4, 1.6 y 1.7 se clasifican como canales sensibles a TTX con IC50 en el rango de nM, mientras que Nav1.5, 1.8 y 1.9 son resistentes a TTX con IC50 en el rango de mM (Tabla 2.1).

El SNC expresa Nav1.1, Nav1.2, Nav1.3 y Nav1.6, y los genes de las cuatro isoformas se encuentran en el cromosoma 2. Nav1.1 se localiza en las dendritas y los cuerpos celulares de las neuronas excitadoras. Nav1.1 también se expresa en los segmentos iniciales del axón (AIS) de neuronas inhibidoras positivas para parvalbúmina de picos rápidos y, por lo tanto, probablemente desempeña un papel importante en la modulación de la excitabilidad de la red a través de la activación de circuitos inhibidores. Las mutaciones en Nav1.1 se han asociado con la epilepsia humana, incluido el síndrome de Dravet y la epilepsia genética con convulsiones febriles plus (GEFS +). Nav1.2 se expresa en cuerpos celulares, dendritas y axones de neuronas amielínicas. Durante el desarrollo, Nav1.2 se reemplaza por Nav1.6 en los nodos de Ranvier. Las mutaciones en Nav1.2 también se han asociado con GEFS + y convulsiones neonatales-infantiles familiares benignas (BFNIS), una convulsión en bebés que persiste durante los primeros 12 meses de vida, pero no después de ese período de desarrollo inicial. Nav1.3 se considera una isoforma embrionaria ya que su expresión es alta durante el desarrollo. Cuando se detecta expresión, se cree que se localiza en regiones somáticas, lo que sugiere un papel en la integración de la despolarización dendrítica y la excitabilidad neuronal. Nav1.6 se expresa abundantemente en neuronas del SNC. Se concentra en el AIS de las neuronas excitadoras e inhibidoras y en los nodos de Ranvier en las neuronas mielinizadas, donde media el inicio y la propagación de los potenciales de acción. Las mutaciones en Nav1.6 están asociadas con la encefalopatía epiléptica tipo 13 (EIEE13). Los pacientes con EIEE13 no solo experimentan un inicio temprano de las convulsiones (entre los 0 y los 18 meses de edad), sino que también experimentan discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo. Se sabe que Nav1.6 interactúa con las subunidades β4 para producir corrientes de canales de Na + resurgentes en las neuronas, que desempeñan un papel importante en la conducción de las neuronas a potenciales de umbral, modulando así el disparo de ráfagas.


Ver el vídeo: Genetica de la mitocondria (Enero 2022).