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14.8: Células madre embrionarias - Biología


Las otras páginas describen:

  • las propiedades y posibles aplicaciones terapéuticas de las células madre embrionarias (y de otros tipos)
  • cómo se pueden utilizar las células madre embrionarias de ratón para producir ratones transgénicos
  • cómo la fusión de una célula diferenciada de una oveja adulta con un huevo de oveja enucleado puede producir una clon del donante de células ("Dolly")

Las técnicas utilizadas en el primeros pasos de cada proceso se han logrado con células humanas.

Hace trece años, un equipo de investigación dirigido por James Thomson de la Universidad de Wisconsin informó (en la edición del 6 de noviembre de 1998 de Ciencias) que pudieron hacer crecer un tallo embrionario humano (ES) células en cultivo.

En el momento de la implantación, el embrión de mamífero es un blastocisto. Consiste en el

  • trofoblasto - una esfera hueca de células que se implantará en el útero y se convertirá en la placenta y el cordón umbilical.
  • masa celular interna (ICM) que se convertirá en el bebé, así como en el amnios extraembrionario y el saco vitelino.

Las células de la masa celular interna se consideran pluripotente; es decir, cada uno es capaz de producir descendientes que representan todos los cientos de tipos de células diferenciadas en el bebé recién nacido, incluyendo

  • células ectodérmicas como neuronas y piel (células epiteliales)
  • células mesodérmicas como músculo estriado, músculo liso, cartílago y hueso
  • células endodérmicas como el hígado y el revestimiento del intestino

El proceso

  • Retire las células del trofoblasto de un blastocisto humano (estos eran extras que no se necesitan para la tecnología de reproducción asistida).
  • Separar las celdas del masa celular interna y cultivarlos en una placa de células "alimentadoras" (se utilizaron fibroblastos de ratón).
  • Aislar células individuales y cultivarlas como clones.
  • Prueba los clones.

Los resultados

  • Cada clon exitoso mantuvo un cariotipo humano normal (a diferencia de la mayoría de las células humanas cultivadas, por ejemplo, las células HeLa).
  • Estas células tenían altos niveles de enzima. telomerasa, que mantiene la longitud normal de los cromosomas y es característico de las células con un potencial ilimitado para dividirse ("inmortales").
  • Cuando se inyecta en Ratones SCID, estas células formaron teratomas; tumores que contienen una mezcla de diferenciado tipos de células humanas, incluidas las células características de
    • ectodermo
    • mesodermo
    • endodermo

Nota

SCID = inmunodeficiencia combinada grave.
Los ratones SCID carecen de un sistema inmunológico funcional (no tienen células T ni células B) y, por lo tanto, no pueden rechazar el tejido extraño. Algunas enfermedades hereditarias raras de los seres humanos también se denominan SCID. Producen un fenotipo similar pero implican diferentes defectos moleculares.

Las células madre embrionarias humanas tienen el potencial de

  • enséñanos sobre el proceso de desarrollo embrionario humano, su control genético, etc.
  • proporcionan una fuente de células de reemplazo para reparar el tejido humano dañado. A medida que se descubran las señales adecuadas, será posible hacer que estas células se diferencien a lo largo de una camino particular, por ejemplo, para formar células beta secretoras de insulina de los islotes de Langerhans. Tales células podrían reemplazar las células perdidas o que no funcionan en un paciente humano (por ejemplo, con diabetes mellitus tipo 1).

Sin embargo, quedan problemas por resolver antes de que esta esperanza se haga realidad.

  • La producción de células madre embrionarias humanas requiere la destrucción del blastocisto, y esto es moralmente repugnante para muchas personas.
  • Es mejor que la terapia de reemplazo celular sea "específica del paciente"; es decir, las células donadas deben ser genéticamente idénticas a las del receptor. De lo contrario, las células reemplazadas corren el riesgo de ser rechazadas por el sistema inmunológico del huésped. [Enlace a una discusión sobre "clonación terapéutica", un método para evitar esto.
  • Las células madre embrionarias son pluripotentes y pueden diferenciarse de formas no deseadas cuando se introducen en el paciente.

Discusión de la biología humana de las células madre embrionarias

Las células madre embrionarias (ES) son células derivadas del embrión inicial que pueden extenderse indeterminadamente en el embrión nacional idéntico aunque pluripotente residual que reparten estos activos a través de las células germinales embrionarias (EG). Las formas de las células ES y EG de los solicitantes del blastocisto humano y el contenedor de gónadas embrionarias se separan en diversas formas de células somáticas. El fenotipo de los contornos de las células derivadas de blastocistos es realmente análogo al de las células madre embrionarias de mono y las células de carcinoma embrionario humano pluripotentes, pero difiere del de las células madre embrionarias de ratón o de las células madre derivadas de células germinales humanas. Aunque nuestra consideración del control de la evolución y la diferencia de las células madre embrionarias humanas es relativamente inadecuada, es vibrante que el crecimiento de estas apariencias celulares tendrá una influencia dominante en el examen biomédico. Las células madre embrionarias humanas instigan a partir del embrión humano preimplantacional. El origen de las células madre embrionarias humanas primarias se atestiguó en 1998. Posteriormente, hemos especulado sobre cómo aislar y nacionalizar estas células. Además, se ha determinado su fenotipo de células madre y su capacidad de diferenciación. Aunque es predecible que muchas pertenencias genéticas elementales, como la autorrenovación y el requerimiento celular, se conserven evolutivamente, al principio del ratón, carecemos de información importante sobre las acciones moleculares que ajustan las estructuras excepcionales de las células madre de las células madre embrionarias humanas. La naturaleza pluripotente de las células madre embrionarias humanas ha hecho que se preste una atención excesiva a su uso como causa de células y tejidos en la terapia celular.

Palabras clave

Embrionario, Células madre, Tejidos, Terapia celular.

Comunicación corta

La clasificación de una célula madre es una célula que puede autorrenovarse en conjunto, en un mismo país, y separarse interesada en una o más naturalezas celulares. Las células madre embrionarias (ES) son células madre pluripotentes que pueden aislarse después del marco celular interno de los embriones preimplantacionales. Las geografías exclusivas de las células madre embrionarias que las diferencian de otras formas de células madre específicas de órganos incluyen la capacidad de permanecer y hacer crecer las células en el país durante un tiempo prolongado, aunque conservando su cariotipo constante y su naturaleza pluripotente. Este último se estableció correctamente para las células madre embrionarias de ratón mediante la vacunación de las células enganchadas a los blastocistos en masa y demostrando que podrían afectar a todos los tejidos de los ratones maduros. En el cálculo de la promesa de múltiples linajes de las células madre embrionarias in vivo, demuestran un volumen extraordinario para discriminar enganchados en una amplia variedad de tipos de células in vitro. La capacidad de obligar a varios ancestros celulares libera una amplia gama de presentaciones de células madre embrionarias cuando se aprenden procedimientos orgánicos de crecimiento elementales. En concreto, el uso de células madre embrionarias humanas (hESC) simplificará los estudios sobre el crecimiento inicial de los homínidos, que tan distantes han sido intolerables. La soledad de la hESC y el crecimiento de la transferencia nuclear de células somáticas (SCNT) ha mejorado la atención en la explotación de hESC como una base ilimitada de células y tejidos para la terapia de reubicación en numerosos virus y males. Además, la SCNT y el crecimiento adicional del estado homólogo en hESC simplificarán formas nuevas y únicas de modelos de virus hereditarios humanos. Este análisis protegerá geografías rudimentarias de hESC, como su causa y posesiones, entornos filosóficos y presentaciones médicas. Para obtener detalles adicionales sobre la diferencia de hESC, el aficionado a los libros se menciona en las evaluaciones actuales que ofrecen un tratamiento extenso de estos asuntos.

Las células madre embrionarias humanas se aislan principalmente después de embriones en etapa de blastocisto resultantes de huevos impregnados in vitro. El blastocisto prelado / persona contiene el epitelio del trofectodermo vecino y la masa celular interna (ICM) y el endodermo extraembrionario. El trofectodermo contribuye en la placentación y, aunque no se ha establecido empíricamente, el marco celular interno aparentemente aumenta por completo todas las células del cuerpo, sin embargo, el endodermo extraembrionario podría estar entregando el embrión a través de nutrientes y evidencia de modelado, como en el ratón. En el ratón, tres categorías de células madre pueden estar remotas después del blastocisto: células madre embrionarias, células madre trofoblásticas (TS) y células endodermos extraembrionarias (XEN). Basado en datos de presencia de factores morfológicos y genéticos, se supone que las células ME son el epiblasto resultante, el trofectodermo de las células TS y el endodermo embrionario de las células XEN.

En el ratón, se ha establecido una evidencia significativa sobre los dispositivos moleculares que determinan las conclusiones de la ascendencia dentro del blastocisto. La función de dictado de esfera POU Oct4 se articula durante el embrión inicial, sin embargo, se desarrolla limitado al ICM en el blastocisto. El examen de los ratones con escasez de Oct4, que caducan en todas partes del establecimiento, mostró que Oct4 es obligatorio para el requisito de ICM. La influencia del dictado caudal-ligado Cdx2 se articula en el trofectodermo en desarrollo, y los ratones distorsionados Cdx2 mueren previamente establecidos debido a un desastre para preservar el destino del trofectodermo. Además, Oct4 se articula ectópicamente dentro del trofectodermo de las mutaciones de Cdx2. Basado en esta información, se ha proyectado que Oct4 y Cdx2 guetizan los ancestros ICM y anfofectodermo al respaldar la herencia individual y adaptable individualmente adicionalmente. Este arquetipo ha ampliado la provisión adicional después de la educación in vitro por medio de células ES y TS. Oct4 se articula en las células madre embrionarias, pero no en las células TS y amp XEN, y es posible que las células madre embrionarias no sean inaccesibles después de embriones deficientes en Oct4. En particular, la dirección génica de Oct4 en las células madre embrionarias marca la diferencia en las familias de trofectodermos. Cdx2 se articula en las células TS, pero no en las células ES, y es posible que las células TS no sean el resultado de mutaciones de Cdx2. Esta información proporciona el concepto de que estos genes controlan el destino de las células ES y TS principalmente como lo hacen in vivo.

Con base en el fenotipo de células madre y el volumen de diferencia celular de hESC, las posibles presentaciones de hESC en persona en ciencias naturales en desarrollo elemental y medicación reformadora son comprensibles. Sin embargo, se pueden apreciar numerosos inconvenientes organizativos imprescindibles para ser resueltos previamente al posible ocupado de hESC en estas áreas de investigación. Por ejemplo, es obligatorio el crecimiento adicional en labores continuas para madurar un sistema nacional en cualquier lugar donde las células puedan llegar a crecer completamente sin afluentes en un intermedio químicamente distinto. En combinación a través de esto, es importante que surja un rendimiento de paso enzimático constante para hESC que calificará el aumento de escala y el desarrollo efectivo en el espesor clonal. Además, las prácticas mejoradas para el funcionamiento genómico de hESC son importantes para las mayores presentaciones de hESC. Sin embargo, la hESC uniforme puede mejorarse hereditariamente mediante transgénesis, contando el uso de sistemas de distribución de ADN conservadores, cursos lentivirales y adenovirales y recombinación homóloga, estos métodos parecen no ser tan efectivos como en las células madre embrionarias de ratón. El cuerpo humano contiene más de 200 tipos de células diferentes que se preparan en tejidos y órganos para cumplir íntegramente los fines obligatorios para la viabilidad y la reproducción. Históricamente, el científico natural ha estado involucrado principalmente en los procedimientos que ocurren antes del nacimiento. La segunda mitad del siglo XX fue una era única para la biología en crecimiento, mientras que las vías de control clave que describían los reguladores y la morfogénesis de los tejidos eran definidas en el nivel molecular. Los orígenes de la invención del estudio de células madre en un deseo de reconocer cómo los tejidos continúan en la vida adulta, moderadamente que cómo las categorías de células diferentes aumentan en el embrión. Una concentración en tejidos adultos cayó, históricamente, dentro de la responsabilidad de los diagnosticadores y, por lo tanto, se inclinó a medirse en el marco de una enfermedad, principalmente el cáncer.

Al igual que en la situación de las células madre tisulares, es imperativo que la investigación de las células madre del cáncer no se preocupe por las influencias en torno a las explicaciones. Es bastante probable que en casi los tumores todas las células sean funcionalmente correspondientes, y no hay duda de que las células tumorales, al igual que las células madre normales, podrían lograrse de manera contraria en diferentes entornos de inspección. El dogma del oncogén, que es que los tumores se elevan por la acumulación gradual de alteraciones oncogénicas, no justifica suficientemente la heterogeneidad celular, y los indicadores de células madre en cánceres exactos se han designado previamente. Si bien el campo de las células madre cancerosas (reexperimentado) se encuentra actualmente en sus inicios, anteriormente era evidente que una célula madre cancerosa no es automáticamente una célula madre normal que haya alcanzado mutaciones oncogénicas. Ciertamente, hay indicios de investigación de que las células que introducen el cáncer pueden ser células antecedentes transformadas de forma inherente.

En todos los entornos de promoción de las células embrionarias y las iPS, las personas que tienden a olvidar cuáles son los tratamientos basados ​​en células madre se encuentran previamente en uso médico y lo han estado durante períodos. Es informativo contemplar estos comportamientos, porque entregan advertencias significativas sobre la expedición desde la prueba de principio en el laboratorio de investigación hasta la ventaja persistente real en el hospital. Estas advertencias contienen eficacia, seguridad persistente, legislación administrativa y los cargos y beneficios probables complicados en la conducta del paciente.

El reemplazo de células madre hematopoyéticas es el tratamiento con células madre más antiguo y es la acción que se puede obtener más ampliamente. Las células madre se originan a partir de la médula ósea, la sangre periférica o la sangre del cordón. En el caso de presentaciones aproximadamente, se incrustan las celdas individuales persistentes. Sin embargo, el reemplazo de células madre alogénicas es ahora una técnica mutua para el manejo de la insuficiencia de la médula ósea y las distorsiones hematológicas, como la leucemia. Las células madre colaboradoras se utilizan para reconstruir la ocupación resistente en tal papel afectado que resulta en radioactividad y / o quimioterapia. En el Reino Unido, el contexto de control establecido en la residencia para el reemplazo de médula ósea tiene ahora una responsabilidad prolongada, que encierra el uso de otros tejidos y órganos.

Los avances en inmunología han aumentado de manera importante la utilidad del reemplazo de médula ósea, permitiendo que los donantes de aloinjertos se separen para la competencia más grande a fin de evitar la denuncia y el virus injerto contra huésped. La retención de valor que los programas de transferencia de tejidos consumen de manera similar depende de una denuncia comprensiva o protegida, y se pueden obtener medicamentos para permitir la inmunosupresión operativa a largo plazo para los herederos de órganos de donantes. Por lo tanto, si bien es sensiblemente necesario que las manipulaciones de células madre nuevas comprendan las células individuales del paciente, definitivamente no es indispensable.

El beneficio de volver a formar la posición de la célula madre in vitro es que es probable regular exactamente las características separadas del nicho y medir las réplicas en la célula solitaria por igual. Los nichos de reproducción se erigen dorando células en exteriores con micropatrones o atrapándolos en medios de hidrogel tridimensionales. De esta manera, se pueden medir con precisión limitaciones como la dispersión celular y el procedimiento del sustrato. Las células se pueden descubrir en mezclas detalladas de características resolubles o en proteínas de pasta recombinantes aseguradas. El comportamiento celular se puede supervisar en tiempo real mediante microscopía de lapso de tiempo, y la instigación de líneas de señalización definidas se puede ver mediante consultas de transmisión de energía de reverberación de fluorescencia y correspondencias luminosas del movimiento transcripcional. También es probable recuperar células de la situación in vitro trasplantándolas in vivo y televisando su comportamiento sucesivo. Una de las características estimulantes del método reduccionista para examinar el nicho es que es extremadamente interdisciplinario, compuesto por investigadores de células madre y bioingenieros, y también oportunidades de contribución para las comunicaciones con químicos, físicos y científicos de ingredientes.


Agencia de células madre de California

Las células madre son las células primitivas que dan lugar a los diferentes tipos de tejidos del cuerpo. En cierto modo, las células madre son las células universales de las que se derivan todas las células. Su potencial ilimitado de proliferación y diferenciación plantea la posibilidad de que las células madre se puedan utilizar como herramientas terapéuticas que brinden esperanza a millones de personas que padecen enfermedades debilitantes y afecciones para las que existen tratamientos limitados o nulos, entre los que se incluyen: enfermedades neurológicas, enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes, diabetes, y osteoporosis. Además, las células madre pueden servir como herramientas de diagnóstico, siendo el cáncer quizás una de las áreas más prometedoras. Pero antes de que estas aplicaciones potenciales se conviertan en realidad, los científicos deben ser educados y capacitados para comprender mejor los mecanismos por los cuales las células madre embrionarias humanas se renuevan indefinidamente, así como los mecanismos celulares y moleculares que controlan su diferenciación a los diferentes tipos. de células y tejidos del cuerpo humano. Este programa de capacitación está diseñado para desarrollar y mejorar las oportunidades de investigación para los becarios postdoctorales que se capacitan para carreras en el campo de la biología de células madre humanas. Nuestras metas son desarrollar un plan de estudios de experiencias de estudio e investigación necesarias para brindar capacitación en investigación de alta calidad y garantizar un suministro continuo de científicos bien capacitados y preparados para realizar investigaciones de vanguardia relacionadas con la salud en biología de células madre embrionarias humanas. La formación en investigación ha sido una actividad clave del instituto solicitante desde sus inicios, lo que se refleja en el hecho de que muchos de los más de 2.000 científicos formados en el Instituto han pasado a ocupar puestos de liderazgo en otros centros de investigación destacados en todo el mundo, incluidos cinco premios Nobel. . Esta propuesta tiene como objetivo continuar este récord de logros capitalizando la gama multidisciplinaria de experiencia conceptual y metodológica presente en el instituto solicitante en el campo biomédico de células madre.

Los trastornos neurológicos y cardiovasculares, las enfermedades autoinmunes, la diabetes, el cáncer y la osteoporosis afectan a no menos de 10 millones de californianos cada año, causando un costo personal incalculable y un costo económico anual de miles de millones de dólares en gastos médicos y pérdida de productividad. Las células madre son las células primitivas que dan lugar a los diferentes tipos de tejidos del cuerpo. En cierto modo, las células madre son las células universales de las que se derivan todas las células. Su potencial ilimitado de proliferación y diferenciación plantea la posibilidad de que las células madre puedan utilizarse como herramientas terapéuticas que brinden esperanza a millones de californianos que padecen enfermedades y afecciones debilitantes para las que existen tratamientos limitados o nulos.Pero antes de que estas aplicaciones potenciales se conviertan en realidad, los científicos deben ser educados y capacitados para comprender mejor los mecanismos por los cuales las células madre embrionarias humanas se renuevan indefinidamente, así como los mecanismos celulares y moleculares que controlan su diferenciación a los diferentes tipos. de células y tejidos del cuerpo humano. En esta propuesta, nuestro objetivo es proporcionar una formación investigadora de alta calidad y garantizar un suministro continuo de científicos bien capacitados y preparados para realizar investigaciones de vanguardia relacionadas con la salud en biología de células madre embrionarias humanas. Un beneficio clave derivado de esta propuesta de subvención de capacitación es la capacitación de nuevos científicos para que sirvan como educadores e investigadores en el futuro, muchos en el área floreciente de la biología de células madre para la cual el estado de California se ha convertido en un líder mundial. Además, y como resultado de sus actividades de investigación, se podrían generar herramientas y métodos específicos para reducir los costos médicos y aumentar la calidad de vida y el nivel de productividad de los californianos afectados. Por último, es probable que los descubrimientos derivados de la investigación innovadora y multidisciplinaria sobre células hES por parte de científicos capacitados conduzcan a nuevas áreas importantes de propiedad intelectual que son esenciales para crear empleos de alta calidad en las industrias biotecnológica y farmacéutica en California.


Referencias

Smith, A.G. Células madre derivadas de embriones: de ratones y hombres. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17, 435–462 (2001).

Nichols, J. & amp Smith, A. Estados pluripotentes ingenuos y preparados. Célula madre celular 4, 487–492 (2009).

Loh, Y.-H. et al. La red de transcripción Oct4 y Nanog regula la pluripotencia en las células madre embrionarias de ratón. Nat. Gineta. 38, 431–440 (2006).

Orkin, S.H. & amp Hochedlinger, K. Conexiones de la cromatina a la pluripotencia y la reprogramación celular. Celda 145, 835–850 (2011).

Kim, J., Chu, J., Shen, X., Wang, J. y Orkin, S.H. Una red transcripcional extendida para la pluripotencia de las células madre embrionarias. Celda 132, 1049–1061 (2008).

Chen, X. et al. Integración de vías de señalización externas con la red transcripcional central en células madre embrionarias. Celda 133, 1106–1117 (2008).

Young, R.A. Control del estado de las células madre embrionarias. Celda 144, 940–954 (2011).

Hansson, J. y col. Dinámica de proteomas altamente coordinada durante la reprogramación de células somáticas a pluripotencia. Rep. Celular 2, 1579–1592 (2012).

Polo, J.M. et al. Una hoja de ruta molecular de reprogramación de células somáticas en células iPS. Celda 151, 1617–1632 (2012).

Sampath, P. y col. Una red jerárquica controla la traducción de proteínas durante la autorenovación y diferenciación de las células madre embrionarias murinas. Célula madre celular 2, 448–460 (2008).

Lu, R. y col. Análisis dinámicos a nivel de sistemas del cambio de destino en células madre embrionarias murinas. Naturaleza 462, 358–362 (2009).

Gebauer, F. & amp Hentze, M.W. Mecanismos moleculares de control traslacional. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 5, 827–835 (2004).

Abaza, I. & amp Gebauer, F. Traducción comercial con proteínas de unión a ARN. ARN 14, 404–409 (2008).

Glisovic, T., Bachorik, J.L., Yong, J. & amp Dreyfuss, G. Proteínas de unión a ARN y regulación génica postranscripcional. FEBS Lett. 582, 1977–1986 (2008).

Kishore, S., Luber, S. & amp Zavolan, M. Descifrando el papel de las proteínas de unión al ARN en el control postranscripcional de la expresión génica. Breve. Funct. Genómica 9, 391–404 (2010).

Tsvetanova, N.G., Klass, D.M., Salzman, J. y Brown, P.O. La búsqueda de todo el proteoma revela proteínas de unión a ARN inesperadas en Saccharomyces cerevisiae. Más uno 5, e12671 (2010).

Scherrer, T., Mittal, N., Janga, S.C. & amp Gerber, A.P. Una pantalla de proteínas de unión a ARN en levadura indica funciones duales para muchas enzimas. Más uno 5, e15499 (2010).

Castello, A. et al. Información sobre la biología del ARN a partir de un atlas de proteínas de unión a ARNm de mamíferos. Celda 149, 1393–1406 (2012).

Baltz, A.G. et al. El proteoma unido al ARNm y su perfil de ocupación global en las transcripciones que codifican proteínas. Mol. Celda 46, 674–690 (2012).

Choi, Y.D. & amp Dreyfuss, G. Aislamiento del complejo heterogéneo de ARN nuclear-ribonucleoproteína (hnRNP): un ensamblaje supramolecular único. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 81, 7471–7475 (1984).

Mitchell, S.F., Jain, S., She, M. & amp Parker, R. Análisis global de mRNP de levadura. Nat. Struct. Mol. Biol. 20, 127–133 (2013).

König, J. y col. iCLIP revela la función de las partículas de hnRNP en el empalme a la resolución de nucleótidos individuales. Nat. Struct. Mol. Biol. 17, 909–915 (2010).

Sugimoto, Y. et al. Análisis de los métodos CLIP e iCLIP para estudios de resolución de nucleótidos de interacciones proteína-ARN. Genome Biol. 13, R67 (2012).

Lau, C.-K., Bachorik, J.L. & amp Dreyfuss, G. La interacción Gemin5-snRNA revela una función de unión de ARN para los dominios de repetición WD. Nat. Struct. Mol. Biol. 16, 486–491 (2009).

Radivojac, P. et al. Trastorno intrínseco y proteómica funcional. Biophys. J. 92, 1439–1456 (2007).

Tompa, P. & amp Csermely, P. El papel del trastorno estructural en la función de las chaperonas de ARN y proteínas. FASEB J. 18, 1169–1175 (2004).

Dyson, H.J. y Wright, P.E. Proteínas intrínsecamente desestructuradas y sus funciones. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 6, 197–208 (2005).

Han, T.W. et al. Formación libre de células de gránulos de ARN: los ARN unidos identifican características y componentes de conjuntos celulares. Celda 149, 768–779 (2012).

Kato, M. y col. Formación libre de células de gránulos de ARN: los dominios de secuencia de baja complejidad forman fibras dinámicas dentro de los hidrogeles. Celda 149, 753–767 (2012).

Chi, S.W., Zang, J.B., Mele, A. & amp Darnell, R.B. Argonaute HITS-CLIP decodifica mapas de interacción microARN-ARNm. Naturaleza 460, 479–486 (2009).

Ule, J. y col. CLIP identifica las redes de ARN reguladas por Nova en el cerebro. Ciencias 302, 1212–1215 (2003).

Cho, J. y col. LIN28A es un supresor de la traducción asociada a ER en células madre embrionarias. Celda 151, 765–777 (2012).

Wong, D.J. et al. El mapa del módulo de genes de células madre guía la creación de células madre de cáncer epitelial. Célula madre celular 2, 333–344 (2008).

Ben-Porath, I. et al. Una firma de expresión génica similar a una célula madre embrionaria en tumores humanos agresivos poco diferenciados. Nat. Gineta. 40, 499–507 (2008).

Bhattacharya, B. et al. Expresión genética en líneas de células madre embrionarias humanas: firma molecular única. Sangre 103, 2956–2964 (2004).

Ivanova, N. y col. Disección de autorrenovación en células madre con interferencia de ARN. Naturaleza 442, 533–538 (2006).

Liu, Z., Scannell, R.D., Eisen, M.B. & amp Tjian, R. Control del compromiso del linaje de células madre embrionarias mediante el factor promotor central, TAF3. Celda 146, 720–731 (2011).

Wong, R.C.-B. et al. L1TD1 es un marcador de células madre embrionarias humanas indiferenciadas. Más uno 6, e19355 (2011).

Närvä, E. et al. La proteína de unión al ARN L1TD1 interactúa con LIN28 a través del ARN y es necesaria para la autorrenovación de células madre embrionarias humanas y la proliferación de células cancerosas. Células madre 30, 452–460 (2012).

Iwabuchi, K.A. et al. ECAT11 / L1td1 está enriquecido en ESC y se activa rápidamente durante la generación de iPSC, pero es prescindible para el mantenimiento y la inducción de la pluripotencia. Más uno 6, e20461 (2011).

Kim, J. y col. Una red Myc tiene en cuenta las similitudes entre los programas de transcripción de células madre embrionarias y de células cancerosas. Celda 143, 313–324 (2010).

Chang, H.-M. et al. Trim71 coopera con microARN para reprimir la expresión de Cdkn1a y promover la proliferación de células madre embrionarias. Nat. Comun. 3, 923 (2012).

Loedige, I. & amp Filipowicz, W. Las proteínas TRIM-NHL asumen la regulación de miARN. Celda 136, 818–820 (2009).

Loedige, I., Gaidatzis, D., Sack, R., Meister, G. & amp Filipowicz, W. La proteína TRIM-NHL de mamífero TRIM71 / LIN-41 es un represor de la función del ARNm. Ácidos nucleicos Res. 41, 518–532 (2013).

Hatakeyama, S. TRIM proteínas y cáncer. Nat. Rev.Cáncer 11, 792–804 (2011).

Tian, ​​L. y col. Caracterización y función potencial de una nueva proteína RING finger específica de embrión preimplantacional: TRIML1. Mol. Reprod. Dev. 76, 656–664 (2009).

Ding, L. et al. Una pantalla de ARNi a escala del genoma para los moduladores de Oct4 define un papel del complejo Paf1 para la identidad de las células madre embrionarias. Célula madre celular 4, 403–415 (2009).

Hu, G. y col. Una pantalla de ARNi en todo el genoma identifica un nuevo módulo transcripcional necesario para la autorrenovación. Genes Dev. 23, 837–848 (2009).

Chia, N.-Y. et al. Una pantalla de ARNi en todo el genoma revela los determinantes de la identidad de las células madre embrionarias humanas. Naturaleza 468, 316–320 (2010).

Benz, C., Mulindwa, J., Ouna, B. y Clayton, C. Trypanosoma brucei La proteína de dedos de zinc ZC3H18 está involucrada en la diferenciación. Mol. Biochem. Parasitol. 177, 148–151 (2011).

Beekman, R. y col. Ganancia secuencial de mutaciones en neutropenia congénita grave que progresa a leucemia mieloide aguda. Sangre 119, 5071–5077 (2012).

Gewurz, B.E. et al. Detección de ARNip en todo el genoma para los mediadores de la activación de NF-κB. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 109, 2467–2472 (2012).

Denis, C.L. & amp Chen, J. El complejo CCR4 – NOT desempeña diversas funciones en el metabolismo del ARNm. Prog. Res. De ácido nucleico Mol. Biol. 73, 221–250 (2003).

Zheng, X. y col. Cnot1, Cnot2 y Cnot3 mantienen la identidad ESC de ratón y humana e inhiben la diferenciación extraembrionaria. Células madre 30, 910–922 (2012).

Kabe, Y. et al. El papel de MBF1 humano como coactivador transcripcional. J. Biol. Chem. 274, 34196–34202 (1999).

Takemaru, K.-i., Li, F.Q., Ueda, H. & amp Hirose, S. Multiprotein bridging factor 1 (MBF1) es un coactivador transcripcional conservado evolutivamente que conecta un factor regulador y una proteína de unión al elemento TATA. Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 94, 7251–7256 (1997).

Takemaru, K.-i., Harashima, S., Ueda, H. & amp Hirose, S. El coactivador de levadura MBF1 media la activación transcripcional dependiente de GCN4. Mol. Cell Biol. 18, 4971–4976 (1998).

Brendel, C., Gelman, L. & amp Auwerx, J. Multiprotein bridging factor-1 (MBF-1) es un cofactor de los receptores nucleares que regulan el metabolismo de los lípidos. Mol. Endocrinol. 16, 1367–1377 (2002).

Dragoni, I., Mariotti, M., Consalez, G.G., Soria, M.R. & amp Maier, J.a. EDF-1, un nuevo producto génico regulado negativamente en la diferenciación de células endoteliales humanas. J. Biol. Chem. 273, 31119–31124 (1998).

Yasuhara, N. et al. Activación de la diferenciación neuronal de las células madre embrionarias mediante el cambio de subtipo de importina-α. Nat. Cell Biol. 9, 72–79 (2007).

Nisole, S., Stoye, J.P. & amp Saïb, A. Proteínas de la familia TRIM: restricción retroviral y defensa antiviral. Nat. Rev. Microbiol. 3, 799–808 (2005).

Urano, T. et al. Efp se dirige a 14–3-3σ para la proteólisis y promueve el crecimiento del tumor de mama. Naturaleza 417, 871–875 (2002).

Gack, M.U. et al. La ubiquitina ligasa TRIM25 RING-finger E3 es esencial para la actividad antiviral mediada por RIG-I. Naturaleza 446, 916–920 (2007).

Suzuki, T. y col. La proteína del dedo que responde al estrógeno como un nuevo biomarcador potencial para el cáncer de mama. Clin. Cancer Res. 11, 6148–6154 (2005).

Sakuma, M. y col. La expresión de la proteína de dedo que responde al estrógeno (Efp) se asocia con una enfermedad avanzada en el cáncer de ovario epitelial humano. Gynecol. Oncol. 99, 664–670 (2005).

Nakayama, H., Sano, T., Motegi, A., Oyama, T. & amp Nakajima, T. El aumento de la expresión sigma 14-3-3 con la disminución del receptor de estrógeno alfa y la expresión de la proteína del dedo que responde al estrógeno define la progresión maligna del carcinoma endometrial . Pathol. En t. 55, 707–715 (2005).

Rybak, A. y col. El ratón del gen objetivo let-7 lin-41 es una ubiquitina ligasa E3 específica de células madre para la proteína de la ruta del miARN Ago2. Nat. Cell Biol. 11, 1411–1420 (2009).

Chen, J., Lai, F. & amp Niswander, L. La ubiquitina ligasa mLin41 promueve temporalmente el mantenimiento de las células progenitoras neurales a través de la señalización de FGF. Genes Dev. 26, 803–815 (2012).

Maller Schulman, B.R., Liang, X. & amp Stahlhut, C.El gen diana del microARN let-7, Mlin41 / Trim71 es necesario para la supervivencia embrionaria del ratón y el cierre del tubo neural. Ciclo celular 7, 3935–3942 (2008).

Slack, F.J. et al. los lin-41 El gen RBCC actúa en el C. elegans Vía heterocrónica entre el let-7 ARN regulador y el factor de transcripción LIN-29. Mol. Celda 5, 659–669 (2000).

Kanamoto, T., Terada, K., Yoshikawa, H. & amp Furukawa, T. Clonación y regulación del homólogo de vertebrados lin-41 que funciona como un gen heterocrónico en Caenorhabditis elegans. Dev. Dyn. 235, 1142–1149 (2006).

Lin, Y.-C. et al. El TRIM71 humano y su nematodo homólogo son objetivos de let-7 El microARN y su ortólogo de pez cebra son esenciales para el desarrollo. Mol. Biol. Evol. 24, 2525–2534 (2007).

Cano, F., Miranda-Saavedra, D. & amp Lehner, P.J. Ligasas de ubiquitina E3 de unión a ARN: nuevos jugadores en la regulación de ácidos nucleicos. Biochem. Soc. Trans. 38, 1621–1626 (2010).

Vinuesa, C.G. et al. Un miembro de la familia de ubiquitina ligasa de tipo RING requerido para reprimir las células T auxiliares foliculares y la autoinmunidad. Naturaleza 435, 452–458 (2005).

Yu, D. y col. Roquin reprime la autoinmunidad limitando el ARN mensajero del coestimulador de células T inducible. Naturaleza 450, 299–303 (2007).

Glasmacher, E. et al. Roquin se une al ARNm coestimulador inducible y a los efectores de la descomposición del ARNm para inducir la represión postranscripcional independiente de microARN. Nat. Immunol. 11, 725–733 (2010).

Castello, A. et al. Identificación de todo el sistema de proteínas de unión a ARN mediante captura de interactomas. Nat. Protocolos. 8, 491–500 (2013).

Boersema, P.J., Raijmakers, R., Lemeer, S., Mohammed, S. & amp Heck, A.J.R. Marcado de dimetil isótopo estable de péptido multiplexado para proteómica cuantitativa. Nat. Protocolos. 4, 484–494 (2009).

Rappsilber, J., Mann, M. & amp Ishihama, Y. Protocolo para micro-purificación, enriquecimiento, pre-fraccionamiento y almacenamiento de péptidos para proteómica usando StageTips. Nat. Protocolos. 2, 1896–1906 (2007).

Cox, J. & amp Mann, M. MaxQuant permite altas tasas de identificación de péptidos, precisiones de masa individualizadas en el rango de p.p.b. y cuantificación de proteínas en todo el proteoma. Nat. Biotechnol. 26, 1367–1372 (2008).

Cox, J. y col. Andromeda: un motor de búsqueda de péptidos integrado en el entorno MaxQuant. J. Proteome Res. 10, 1794–1805 (2011).

Jain, E. y col. Infraestructura para las ciencias de la vida: diseño e implementación del sitio web UniProt. Bioinformática BMC 10, 136 (2009).

Caballero, R.C. et al. Bioconductor: desarrollo de software abierto para biología computacional y bioinformática. Genome Biol. 5, R80 (2004).

Smyth, G.K. Modelos lineales y métodos empíricos de Bayes para evaluar la expresión diferencial en experimentos de microarrays. Stat. Apl. Gineta. Mol. Biol. 3, 3 (2004).

Lunde, B.M., Moore, C. & amp Varani, G. Proteínas de unión a ARN: diseño modular para una función eficiente. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 8, 479–490 (2007).

Dosztányi, Z., Csizmok, V., Tompa, P. & amp Simon, I. IUPred: servidor web para la predicción de regiones de proteínas intrínsecamente no estructuradas en función del contenido energético estimado. Bioinformática 21, 3433–3434 (2005).

Guttman, M. y col. Ab initio La reconstrucción de transcriptomas específicos de tipo celular en ratón revela la estructura multi-exónica conservada de lincRNAs. Nat. Biotechnol. 28, 503–510 (2010).

Trapnell, C. y col. Análisis de expresión diferencial de genes y transcripciones de experimentos de RNA-seq con TopHat y Gemelos. Nat. Protocolos. 7, 562–578 (2012).


Tabla de referencia rápida:

Informa nuevos hallazgos de gran importancia. El manuscrito debe incluir un Resumen, Introducción, Métodos, Resultados y una Discusión y Conclusión que coloquen los hallazgos en contexto y examinen las implicaciones para futuras investigaciones.

Las revisiones deben abordar el impacto de nuevos conceptos o información sobre el manejo clínico de enfermedades, incluido el pronóstico, el tratamiento, la prevención o el diagnóstico.

Breves informes de la investigación actual. El manuscrito debe incluir un Resumen, Introducción, Métodos, Resultados y una Discusión y Conclusión que coloquen los hallazgos en contexto y examinen las implicaciones para la investigación futura.

Generalmente solicitados por los Editores, los comentarios pueden aparecer en cualquier sección de la Revista, dependiendo del contenido. El formato de comentario se puede utilizar para diálogos en curso, discusiones a favor y en contra de temas controvertidos o artículos subjetivos de interés en el campo de la investigación con células madre.

Las cartas al editor pueden tratar sobre material de artículos publicados o pueden plantear nuevos problemas.

Todos los artículos aceptados, excepto el contenido invitado y las cartas al editor, están sujetos a tarifas de envío y publicación según se detalla en el cuadro anterior. Los autores que opten por el acceso abierto estarán sujetos a una tarifa de acceso abierto Gold adicional, como se describe en la “Información posterior a la aceptación” a continuación.

Artículos de investigación originales

Los artículos de investigación originales deben cumplir los siguientes criterios:

  • El manuscrito debe incluir un resumen, una introducción informativa, materiales y métodos claramente establecidos, una presentación sucinta de los resultados y una discusión que coloque los hallazgos en contexto y examine las implicaciones para el manejo de enfermedades de la medicina científica, clínica y traslacional.
  • El recuento total de palabras (excluyendo el resumen, las referencias y el texto de las figuras y tablas) no debe exceder las 5,000 palabras.
  • Los resúmenes, que están limitados a un máximo de 250 palabras, deben indicar claramente el objetivo principal del manuscrito, discutir las implicaciones del trabajo y resumir las conclusiones.
  • El número total de figuras y tablas no debe exceder de siete (las figuras y / o tablas adicionales deben etiquetarse como "suplementarias" y aparecerán solo en línea).
  • Se requiere un diagrama CONSORT para todos los ensayos aleatorizados y de fase III (el diagrama no cuenta para el límite de siete cifras y tablas).

Para manuscritos que involucren ensayos clínicos, el manuscrito también debe incluir:

  • Se requiere el registro del ensayo y el número de identificación de registro para el registro del ensayo. Esto se aplica a cualquier ensayo para el cual la inscripción de pacientes comenzó a partir del 1 de noviembre de 2006.
  • Cualquier información de protocolo relacionada con el estudio para todos los ensayos clínicos aleatorios.
  • Se alientan los resultados negativos de los ensayos clínicos importantes para el campo pero que a menudo no se informan.
  • Declaración clara y aprobación del comité de ética y otros cuando se haya utilizado material animal o humano.
  • Divulgación de fuentes de financiación para ensayos clínicos, incluidos ensayos financiados por pacientes.
  • La mayor parte del texto del manuscrito, excluyendo el resumen y la introducción, debe presentar nuevos datos y discusiones que aborden el impacto de nuevos conceptos o información en el manejo de enfermedades de la medicina clínica y traslacional.

Las referencias no deben exceder las 100 entradas y deben limitarse a trabajos recientes.

Artículos de revisión concisos

STEM CELLS fomenta los manuscritos concisos que documenten los avances significativos realizados a través de desarrollos tecnológicos novedosos. Estos artículos deben enviarse a la sección correspondiente de la revista.

Si bien la mayoría de las revisiones concisas son solicitadas por los editores, STEM CELLS también acepta revisiones no solicitadas que abordan temas de gran interés y relevancia para los aspectos traslacionales de las células madre y las células progenitoras para la terapia basada en células, la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa de la banco para el cuidado del paciente.

Antes de enviar un manuscrito no solicitado, se solicita a los autores que revisen las revisiones publicadas sobre el mismo tema en otras publicaciones ampliamente leídas.

Los autores deben enviar una consulta previa al envío a [email protected] Revisaremos los manuscritos presentados por autores académicos, gubernamentales o de la industria, pero no por escritores médicos u otros representantes pagados. Todos los autores deben estar identificados en la consulta previa al envío. El autor debe explicar en la consulta previa al envío qué nueva información o perspectiva justifica el manuscrito como candidato para su publicación en STEM CELLS. La consulta también debe:

  • Proporcionar una descripción detallada de los conceptos y descubrimientos principales abordados en el manuscrito y discutir revisiones recientes sobre el mismo tema en publicaciones relacionadas.
  • Enumere los ensayos clínicos específicos, si procede, que se analizarán en el manuscrito.
  • Revelar cualquier posible conflicto de intereses de todos los autores.

Los artículos de revisión concisa deben cumplir con los siguientes criterios:

  • El recuento total de palabras (excluyendo el resumen, las referencias y el texto de las figuras y tablas) no debe exceder las 3,000 palabras.
  • Los resúmenes, que están limitados a un máximo de 250 palabras, deben ser una revisión de vanguardia del tema que los distinga de otras fuentes de información y establecer claramente el objetivo principal del manuscrito, discutir las implicaciones del trabajo y resumir las conclusiones.
  • La mayor parte del texto del manuscrito, excluidos el resumen y la introducción, debe abordar el impacto de nuevos conceptos o información sobre el manejo clínico de la enfermedad, incluido el pronóstico, el tratamiento, la prevención o el diagnóstico.
  • La revisión debe detallar cómo los autores planearon la revisión de la literatura, qué información se incluyó o excluyó, si se utilizaron niveles de evidencia para evaluar el valor de cada publicación seleccionada para su inclusión y si se incluyó material no publicado.
  • Las opiniones que no estén respaldadas por pruebas claras deben identificarse como tales y debatirse adecuadamente.
  • El número total de figuras / gráficos y tablas no debe exceder dos (cualquier figura y / o tabla adicional debe etiquetarse como complementaria y aparecerá solo en línea).
  • Las referencias no deben exceder de 50 y estar limitadas a trabajos recientes. Los autores también pueden incluir revisiones anteriores de alta calidad que resuman trabajos anteriores sobre el tema de la revisión.

Informes breves

Los informes breves no deben tener más de 2000 palabras (excluyendo resumen, tablas, figuras, leyendas y referencias) y un total máximo de cuatro figuras y / o tablas combinadas.

Cartas al editor

Se agradecen las cartas al editor. Pueden tratar con material de artículos publicados o pueden plantear nuevos problemas. Las letras no deben tener más de 500 palabras (excluyendo resumen, tablas, figuras, leyendas y referencias) y se permite una figura y / o tabla. Los autores de los artículos mencionados en Cartas al editor tienen la oportunidad de responder. Tanto la carta como la respuesta están sujetas a revisión por pares.

Dar formato a su manuscrito

Idioma

Los artículos se publican en inglés (con ortografía estadounidense) y los autores que no dominan este idioma deben buscar ayuda editorial antes de enviar sus artículos. Los artículos que no cumplan con los estándares básicos de legibilidad pueden no ser considerados para revisión, aunque la falta de fluidez en inglés rara vez es la razón principal para el rechazo de un manuscrito.

Empresas que proporcionan una edición sustancial después de que los autores redactan una primera versión, que incluyen lo siguiente:

La Revista no se responsabiliza ni respalda estos servicios. Su uso no garantiza la aceptación de un manuscrito para su publicación. El uso de cualquier servicio editorial debe anotarse en la sección Reconocimiento, así como cualquier soporte proporcionado para estos servicios.

Carta de presentación de envío

Las presentaciones deben ir acompañadas de una carta de presentación que describa brevemente la importancia del trabajo e identifique al autor correspondiente, con:

Pagina del titulo

La primera página del manuscrito debe contener la siguiente información:

  • El título, que debe ser conciso y descriptivo, no debe tener más de 150 caracteres.
  • un encabezado del título que no tenga más de 50 caracteres, incluidos los espacios
  • nombre (s) del (los) autor (es)
  • nombre (s) de la (s) institución (es) en las que se realizó el trabajo
  • Contribuciones de autor:

Las contribuciones de cada autor al manuscrito deben indicarse de acuerdo con las categorías que se enumeran a continuación:

  1. Concepción y diseño
  2. Soporte financiero
  3. Soporte administrativo
  4. Suministro de material de estudio o pacientes
  5. Recolección y / o recopilación de datos
  6. Análisis e interpretación de datos
  7. Escritura manuscrita
  8. Aprobación final del manuscrito
  9. Otro (por favor sea específico)

Utilice el siguiente formato cuando agregue esta información a su página de título:
John Doe: concepción y diseño, apoyo financiero, redacción de manuscritos
Jane Doe: Concepción y diseño, provisión de material de estudio o pacientes.

  • información de correspondencia del autor correspondiente (nombre, título, dirección [incluido el código postal], números de teléfono y fax y dirección de correo electrónico)
  • descargos de responsabilidad, si los hay
  • un breve reconocimiento de subvenciones, equipos o medicamentos para el apoyo a la investigación
  • de cuatro a seis palabras o frases clave, utilizando términos de la información más reciente sobre encabezamientos de temas médicos del Centro Nacional de Biotecnología (http://www.nlm.nih.gov/mesh/)

Optimización de motores de búsqueda (SEO)

Aunque se puede acceder a todos los artículos publicados en línea, los autores pueden tomar medidas para mejorar la visibilidad en línea de sus artículos. Las técnicas de optimización de motores de búsqueda (SEO) pueden ayudar a impulsar el contenido de STEM CELLS a posiciones de alto rango en los resultados de búsqueda, lo que resulta en una mayor visibilidad, lectores y citas para su artículo.

Las técnicas clave que puede utilizar para mejorar el SEO de su artículo son:

  • Seleccione cuidadosamente al menos 5 palabras clave relevantes
  • Liderar con palabras clave en el título del artículo.
  • Repita las palabras clave de 3 a 4 veces a lo largo del resumen.
  • Enlace al artículo publicado en redes sociales, blogs y sitios web académicos

Debido a que son muy utilizados por los motores de búsqueda al clasificar los resultados de la búsqueda, es fundamental seleccionar las palabras clave adecuadas (es decir, términos de búsqueda) y usarlas con frecuencia y de manera apropiada en el título, el resumen y el artículo.

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Abstracto

Se requiere un resumen para todos los artículos de investigación originales, revisiones concisas e informes breves. El resumen debe:

  • contener no más de 250 palabras
  • declarar claramente el objetivo principal del documento
  • si corresponde, describa los materiales, métodos y resultados
  • discutir las implicaciones del trabajo
  • resumir las conclusiones
  • ser legible por no especialistas y expertos en el campo
  • definir abreviaturas y acrónimos en el primer uso

El resumen no debe contener:

  • notas al pie
  • valores de significancia estadística
  • referencias
  • nombres de propiedad

Declaración de importancia

Stem Cells requiere que todas las presentaciones incluyan una declaración de importancia, que difiere en el propósito del resumen. Es un breve resumen (aproximadamente 100 palabras) que describe el significado general del artículo y define claramente su impacto potencial. Esta declaración no debe contener referencias y debe evitar números, medidas y acrónimos. Siempre que sea posible, debe estar escrito en un lenguaje comprensible para un lector no especializado.

Gráficamente abstracto

Un resumen gráfico es una representación visual de los conceptos clave del artículo. Se invita a los autores a subir un atractivo gráfico a todo color y de alta calidad que ilustre los importantes hallazgos de su investigación. Suelen ser la figura final del artículo o una figura especialmente diseñada para brindar a los lectores una comprensión preliminar del manuscrito mientras navegan. El resumen gráfico debe enviarse en formato .eps o .tif, preferiblemente en el momento de la presentación del manuscrito, y debe ir acompañado de una breve leyenda (60 palabras). El resumen gráfico se imprimirá cuadrado con lados de 2 pulgadas / 5 cm, por lo que se desaconseja enfáticamente el uso de gráficos e imágenes que constan de varias partes o paneles.

El texto debe dividirse en las siguientes secciones (cuando corresponda) y en el siguiente orden:

  • Introducción
  • Materiales y métodos
  • Resultados
  • Discusión
  • Conclusión y / o resumen
  • Expresiones de gratitud
  • Divulgación de posibles conflictos de intereses
  • Declaración de disponibilidad de datos
  • Referencias
  • Figuras legendarias
  • Mesas
  • Cifras
  • Los acrónimos, abreviaturas y símbolos deben estar claramente definidos en el primer uso.
  • No se permiten notas a pie de página, excepto dentro de las tablas.
  • Las referencias, tablas y figuras deben estar numeradas en el orden en que se citan en el texto.

Todo el material enviado debe estar mecanografiado a doble espacio, dejando márgenes izquierdo y derecho de al menos 2,5 cm. No justifique el margen derecho. Numere las páginas consecutivamente.

Notas sobre el estilo

STEM CELLS sigue el estilo de la Asociación Médica Estadounidense (Manual de estilo: una guía para autores y editores, 10ª ed. [2007]). Consulte el libro de estilo cuando prepare su manuscrito. Algunas notas particulares sobre estilo se incluyen a continuación.

Unidades de medida

  • Las medidas de longitud, peso y volumen deben informarse en unidades métricas (metro, kilogramo o litro) o sus múltiplos decimales.
  • Las temperaturas deben expresarse en grados Celsius.
  • No es necesario definir abreviaturas para las unidades de medida (por ejemplo, 5 cm, 20 ° C, 120 mmHg).

Símbolos y abreviaturas

Definir abreviaturas y acrónimos la primera vez que se utilizan, tanto en el resumen como en el cuerpo del artículo. Deben evitarse las abreviaturas creadas por el autor, pero si se usan, deben definirse claramente en el primer uso, tanto en el resumen como en el artículo.

Notas al pie

Las notas a pie de página no deben usarse excepto dentro de las tablas.

Referencias

Las referencias deben estar numeradas consecutivamente, sin puntos después de los números de referencia, y ordenadas como aparecen en el texto (es decir, cita por número). Las referencias deben escribirse a doble espacio en una sección de referencia separada que sigue al cuerpo del texto. Los manuscritos "en preparación" o "enviados" no se incluyen en la lista de referencias, sino que se colocan entre paréntesis en el texto. Sin embargo, los artículos que han sido aceptados para su publicación por una revista deben incluirse en la lista de referencias como "en prensa".

Formato de referencia:

  • Enumere todos los autores cuando haya tres o menos.
  • Si hay más de tres autores, enumere los tres primeros seguidos de "et al".
  • Enumere a los autores por apellido primero, seguido de sus iniciales (sin puntos).
  • Las abreviaturas de los títulos de las publicaciones periódicas médicas deben ajustarse a las de las abreviaturas de las revistas MEDLINE.
  • Utilice números de página completos al principio y al final (por ejemplo, 10270–280 no es aceptable).

  • Artículo de revista estándar
    1 Rasheed Z, Kowalski J, Smith BD y col. Revisión concisa: conceptos emergentes en la focalización clínica de células madre cancerosas. Mol Endocrinol 201129: 883–887.
  • Artículo en suplemento de revista
    2 Stewart D. Topotecan en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón microcítico. Am J Med 20049 (supl. 6): 33–42.
  • Artículo de revista, en prensa
    3 Prat A, Perou CM. Deconstruyendo los retratos moleculares del cáncer de mama. Mol Oncol 2010 (en prensa).
  • Libro
    4 Atala A, Lanza R, Thomson J. Principios de medicina regenerativa. 2ª ed. Waltham, MA: Prensa académica, 2010.
  • Capítulo en un libro
    5 Clark J. Medicamentos dirigidos a moléculas. En: Chabner B, Longo D, eds. Quimioterapia y bioterapia del cáncer: principios y práctica. 5ª ed. Filadelfia, PA: Lippincott Williams y Wilkins, 2010: 526–546.
  • Abstracto
    6 Hauschild A, Eggermont AM, Jacobson E y col. Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego de elesclomol y paclitaxel versus paclitaxel solo en el melanoma metastásico (MM) en estadio IV. J Clin Oncol 200927 (supl.18): Resumen LBA9012.
  • Carta al editor
    7 Welsh J. Contagious Cancer [carta]. Proc Natl Acad Sci USA 2011: 16: 1–4.
  • Recurso de Internet
    8 Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Estudio de eficacia y seguridad de OncoV-EXGM-CSF en comparación con GM-CSF en melanoma. Disponible en http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00769704. Consultado el 11 de junio de 2010.
  • Diarios electrónicos únicamente con identificador de objeto digital
    9 Nefzger C, Haynes J Pouton C. La expresión dirigida de Gata2, Mash1 y Foxa2 se sinergiza para inducir el fenotipo de neurona serotoninérgica durante la diferenciación in vitro de células madre embrionarias. CÉLULAS MADRE 10.1002 / tallo. 2011-640.
  • E-Pub antes de la impresión
    10 Trent B, Manning P, Hastings E et al. Una nueva arruga en la ética de la investigación farmacológica. Pharm Res 2005 [Publicación electrónica antes de la impresión].
  • Tesis / Disertaciones
    11 Mattingly D. La ciencia del lenguaje [tesis de maestría]. Athens, GA: Universidad de Georgia 2003.

Actas / Informes de reuniones / Presentaciones de conferencias:

  • Inédito:
    12 Bird L. Fuerzas del mercado y reforma del lugar de trabajo de los médicos. Documento presentado en: Reunión anual de la Asociación de Universidades Médicas Estadounidenses, 24 de noviembre de 1996, Wilmington, Carolina del Norte.
  • Publicado:
    13 Slama K, ed. Tabaco y salud: Actas de la Novena Conferencia Mundial sobre Tabaco y Salud, París, Francia, 10 a 14 de octubre de 1994. Nueva York, NY: Plenum Press 1995.

Mesas

Las tablas deben estar tituladas y citadas en orden numérico en el texto utilizando números arábigos. Cada tabla debe estar escrita a doble espacio y mecanografiada en una página separada. Utilice letras minúsculas en superíndice para indicar notas al pie dentro de una tabla en el orden en que aparecen. Cada tabla debe incluir definiciones de todas las abreviaturas utilizadas en ella. Las tablas deben crearse en Microsoft Word utilizando la función de tabla. Las tablas no deben incluirse en el manuscrito, sino que deben enviarse como archivos individuales en formato .doc y designarse como "figuras" durante el proceso de envío. El incumplimiento de estas especificaciones puede resultar en un retraso en la revisión.

Cifras

Las figuras deben estar tituladas y citadas en orden numérico en el texto utilizando números arábigos. Fomentamos el envío de ilustraciones en color cuando mejoren la presentación de los datos. Los autores no incurren en gastos adicionales por la publicación de figuras en color. Las figuras deben enviarse como archivos individuales y designarse como "figuras" durante el proceso de presentación. Las figuras deben etiquetarse con el nombre del autor correspondiente, el número de figura apropiado y la orientación (por ejemplo, "arriba"). Las figuras pueden enviarse como paneles de varias partes.

Formatos aceptables

Las figuras deben enviarse en formato .tif o .eps. Todos los demás tipos de archivos, como hojas de cálculo de Excel y presentaciones de PowerPoint, no se aceptan para revisión. El incumplimiento de estas especificaciones puede resultar en un retraso en la revisión.

Envíe las cifras con el tamaño de publicación final, no las cifras a escala. Prepare figuras con un ancho de 1 columna o, si es necesario, con un ancho de 1½ columna. El ancho de 2 columnas no debe usarse a menos que sea necesario.


Células madre embrionarias

Referencias variadas

Las células madre embrionarias (a menudo denominadas células madre embrionarias) son células madre que se derivan de la masa celular interna de un embrión de mamífero en una etapa muy temprana de desarrollo, cuando se compone de una esfera hueca de células en división ...

... utilizado para generar líneas de células madre embrionarias. Estas células se utilizaron posteriormente para producir clones de ratón.

Por el contrario, las células madre embrionarias (ESC) se pueden recolectar una vez y cultivar indefinidamente. Además, las ESC son pluripotentes, lo que significa que pueden dirigirse para diferenciarse en cualquier tipo de célula, lo que las convierte en una fuente celular ideal para la medicina regenerativa.

… Condenó la investigación médica que utiliza células madre embrionarias, aunque respaldó la investigación con células madre adultas. Si bien muchos teólogos, clérigos y laicos estuvieron de acuerdo con la política de la iglesia en estos asuntos, muchos otros no estuvieron de acuerdo e incluso optaron por desafiarla.

… Lo que indica que se puede crear un cultivo de células madre embrionarias (ESC) a partir de la masa celular interna del blastocisto. Se han elaborado ESC de ratón, mono y humano utilizando SCNT. Los ESC humanos tienen aplicaciones potenciales tanto en la medicina como en la investigación.

Trabajo de

… Evans y un colega descubrieron células madre embrionarias (a menudo denominadas células madre embrionarias) en ratones. Estas células madre se derivan de la masa celular interna de un embrión de mamífero en una etapa muy temprana de desarrollo. Después de determinar que las células madre embrionarias podrían servir como vehículos para la transmisión de…

… El primero en aislar células madre embrionarias humanas y el primero en transformar células de piel humana en células madre.

… A finales de la década de 1980 con células madre embrionarias. Wilmut y sus colegas estaban interesados ​​principalmente en la transferencia nuclear, una técnica concebida por primera vez en 1928 por el embriólogo alemán Hans Spemann. La transferencia nuclear implica la introducción del núcleo de una célula en un óvulo enucleado (un óvulo que tiene ...


14 pros y contras clave de la investigación con células madre embrionarias

Las células madre embrionarias prometen ser una cura para una gran cantidad de afecciones médicas y otros posibles beneficios. Sin embargo, la creación y destrucción de embriones está involucrada en este proceso. Por esta razón, no todos apoyan la investigación con células madre embrionarias y la controversia que la rodea todavía está muy presente.

¿Qué son las células madre?

Estas son células no especializadas que se encuentran en los seres vivos y son capaces de renovarse y convertirse en otras células mediante el crecimiento y la reparación, siempre que el hospedador esté vivo. También se pueden manipular para que se conviertan en células específicas de órganos o tejidos.
¿Qué son las células madre embrionarias?

Básicamente, se trata de células derivadas de blastocistos que son embriones de 3-5 días. La mayoría de estas fuentes provienen de huevos in vitro no fertilizados y se utilizan en estudios de investigación. Estos óvulos se toman con el consentimiento de los donantes y se llevan a los laboratorios para que los usen los científicos.

Las células madre embrionarias son importantes porque tienen varios usos potenciales, desde obtener información sobre el desarrollo celular hasta crear nuevos medicamentos para trastornos médicos como la diabetes y las enfermedades cardiovasculares.

Células embrionarias y estudios de investigación

Cuando un óvulo está listo para la fertilización, se moldea para permitir la entrada de los cromosomas de los espermatozoides. Durante esta etapa, el óvulo se divide en células más pequeñas y se convierte en lo que se conoce como blastocisto. Esto luego se cosecha y se cultiva en una placa de Petri y se divide para convertirse en células embrionarias. Este proceso en el que las células se cultivan en un entorno artificial se conoce como cultivo celular. Se utiliza en ingeniería celular, biología molecular y células madre.

¿En qué se diferencian las células embrionarias de las células adultas?

Aunque ambos pueden convertirse en tipos de células diferenciadas, las células de los embriones son pluripotentes. Las células adultas tienen capacidades limitadas para diferenciarse en otros tipos de células. Además, las células madre adultas no están tan disponibles como las células madre embrionarias, lo que dificulta su cultivo en laboratorios. Sin embargo, cuando se trata del rechazo de un trasplante, es más probable que se rechacen las células madre embrionarias en comparación con las células madre adultas, según los científicos, especialmente porque solo se han realizado pocos ensayos clínicos para probar el efecto de las células madre embrionarias humanas en el trasplante.

A pesar de los posibles beneficios de las células embrionarias, también existen posibles contratiempos en torno a sus aplicaciones. Simpatizantes y críticos continúan su debate sobre este controvertido tema y expresan sus puntos de vista en diferentes foros. Los científicos también están divididos en función de preocupaciones éticas y morales.

A continuación, se muestran algunos de los pros y los contras de la investigación con células madre embrionarias que vale la pena analizar.

Lista de ventajas de la investigación con células madre embrionarias

1. No se debe considerar que tengan vida.
Sobre la cuestión de si los embriones tienen un estatus moral, los proponentes afirman que en este punto, estos embriones no deben considerarse personas porque carecen de las propiedades físicas y psicológicas que tienen los seres humanos porque aún no han sido implantados en el útero. Además, aunque lo hayan hecho, como en el caso de la fecundación in vitro, todavía no es seguro que puedan convertirse en seres humanos, dado que las tasas de éxito son bajas. Por tanto, estos embriones no deben considerarse como si fueran personas vivas.

2. En el momento en que se extrae un embrión, el sistema nervioso central aún no está formado.
Otro punto de partidarios es la edad del embrión cuando se utiliza para la investigación de células madre, que es de alrededor de 2 semanas. En esta etapa, un embrión aún no ha desarrollado un sistema nervioso central. Además, todavía no hay evidencia concreta de que pueda convertirse en un feto. Dado que este es el caso, los embriones aún no son capaces de sentir nada porque no tienen sentidos. Los partidarios sostienen que si se permite la donación de órganos de personas con muerte cerebral, esto también debería suceder con los embriones.

3.Los embriones humanos para la investigación con células madre pueden ayudar a varios pacientes.
Con el potencial de que las células madre embrionarias se utilicen como tratamiento para varios trastornos médicos, como las enfermedades cardíacas, la enfermedad de Parkinson y la diabetes, destruirlas en realidad no les hace daño. Para los defensores, no hay nada de malo en el proceso porque resulta en ayudar a cientos de pacientes cuyas vidas están en peligro.

4. Provienen de embriones no utilizados para fertilización in vitro y no se toman sin consentimiento.
Los defensores de la investigación con células madre embrionarias dicen que no hay nada que no sea ético o moralmente incorrecto en el uso de óvulos fertilizados que no fueron elegidos para in vitro. También postulan que estos huevos se descartarán de todos modos y sería mejor que se usaran para el bien común y el beneficio de la mayoría. Asimismo, reiteran que estos embriones se entregan con el consentimiento de los donantes.

5. Los científicos pueden utilizarlos para encontrar la cura de varias afecciones médicas.
Otra afirmación de los defensores sobre la importancia de la investigación con células madre embrionarias es la aplicación de dichas células para tratar dolencias como enfermedades cardiovasculares, lesiones de la médula espinal, Alzheimer y Parkinson, así como problemas de visión y diabetes.

6. Posiblemente se puedan utilizar para el trasplante de órganos.
Dado que las células embrionarias tienen la capacidad de dividirse en células específicas y siempre están disponibles, son buenas candidatas para la aplicación de trasplantes de órganos en contraposición a las células adultas. Incluso si las células adultas se pueden usar para reparar tejidos y para el trasplante de órganos, son solo unas pocas células viables en adultos capaces de hacerlo.

7. La terapia con células madre embrionarias es lo mejor que puede suceder después del descubrimiento de los antibióticos.
Los científicos que apoyan el uso de células madre embrionarias para tratar numerosas enfermedades dicen que durante tantos años, los pacientes sufren y mueren por diferentes dolencias. Con la investigación con células madre, incluida esta, se prolongan la vida de cientos, si no miles, de pacientes, lo que hace que este avance de la ciencia médica sea un gran descubrimiento desde los antibióticos.

8. Los científicos pueden utilizar células embrionarias para futuras investigaciones.
Los defensores también dicen que los investigadores pueden utilizar las células desechadas para estudiar más sobre las propiedades, la estructura y el crecimiento de las células. De esta manera, comprenderán mejor cómo funcionan las células y podrán aplicar estas investigaciones para encontrar otras formas de curar enfermedades en el futuro.

Lista de desventajas de la investigación con células madre embrionarias

1. Los embriones humanos merecen respeto como cualquier otro ser humano.
Los que se oponen a la investigación con células madre embrionarias argumentan que estos embriones, independientemente de sus propiedades o la falta de ellas, deben ser considerados y tratados con el mismo respeto que cualquier otra persona. Añaden que estos embriones tienen la posibilidad de convertirse en fetos y seres humanos. Por tanto, ellos también tienen vida.

2. No hay evidencia de que los embriones tengan vida o no, por lo que no deben ser destruidos.
Con respecto a la cuestión de si los embriones ya tienen un estado de vida, los críticos de la investigación con células madre embrionarias dicen que no hay evidencia concreta. Un ejemplo utilizado es el de un paciente en coma. El hecho de que él o ella no responda a la estimulación no es una prueba de que no haya vida. Los críticos dicen que la misma lógica debería aplicarse a los embriones. Y dado que no es seguro que exista vida en un embrión o no, nadie debe destruir un embrión sin ninguna preocupación o consideración.

3. La investigación con células madre embrionarias elimina la posibilidad de que un embrión se convierta en un ser humano.
Sobre el argumento de que un embrión es como cualquier parte del cuerpo humano, un material orgánico y no una persona, los oponentes dicen que los embriones están en una etapa en la que tienen la posibilidad de convertirse en seres humanos. Dado que este es el caso, usarlos para la investigación está quitando esta posibilidad y, por lo tanto, es algo poco ético.

4. Todavía no se ha demostrado que el uso de células madre embrionarias tenga éxito.
Los grupos en contra de esta investigación sostienen que ha habido muy pocas historias de éxito de células madre embrionarias para curar enfermedades. De hecho, ha habido informes sobre la dificultad de estas células para nuevos tipos específicos, así como para la formación de tumores. También existe la preocupación por el rechazo de los receptores al trasplante de órganos que los críticos creen que es razón suficiente para detener la investigación con células madre.

5. El dinero de los contribuyentes se utiliza para financiar investigaciones como esta.
Otro tema que despierta la mente de los oponentes es que el gobierno federal financia investigaciones como estas a expensas del pueblo estadounidense. A pesar de que algunos científicos apelaron contra esto, el gobierno ya ha gastado $ 500 millones en investigación con células madre de embriones humanos, según los informes. A pesar de la aprobación de la legislación en 1996, que prohíbe el uso del dinero de los contribuyentes para la investigación de células madre, todavía hay grupos privados que también estaban financiando investigaciones. Los grupos que están en contra de esto, sin embargo, continúan luchando por la causa.

6. Hay formas alternativas de cultivar células.
Además de los embriones que se utilizan en la investigación de células madre, también se pueden utilizar células adultas, así como células no embrionarias. Los opositores postulan que los científicos deberían recurrir a estas alternativas para salvar vidas y buscar remedios en lugar de la destrucción de embriones. Los científicos ya están realizando estudios sobre la creación de células madre pluripotentes inducidas e intentando que las células de la piel humana regresen al estado embrionario. Con estos desarrollos, los científicos deberían considerar estas opciones, según los críticos.

Conclusión

En medio del controvertido tema sobre el uso de embriones humanos para la investigación con células madre, los grupos permanecen divididos. Sin embargo, con nuevos desarrollos y opciones, tal vez llegará el momento en que los científicos puedan dejar de usar embriones humanos. Si esto sucede, es más probable que los seguidores cedan. Después de todo, su preocupación no es la destrucción de embriones sino la búsqueda de tratamientos para los trastornos médicos.


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La diferencia en la designación es el momento de la fundación de la línea celular y el tejido del que se obtuvo.

Las células madre embrionarias se recolectan de la masa celular interna de un blastocisto alrededor del día 5 después de la fertilización. Esta es la primera o segunda generación de células que ha comenzado a diferenciarse, pero aún tienen pluripotencia, lo que significa que pueden diferenciarse en cualquiera de los tres tipos de células de la línea germinal. [1] [2]

Esos tres tipos de células germinales son:

Las células germinales embrionarias se "cultivan a partir de células germinales primordiales obtenidas de la cresta gonadal y el mesénquima del tejido fetal de 5 a 9 semanas". líneas celulares. [3] [4]

También existen diferencias en la capacidad de replicación. Las células madre embrionarias son en su mayor parte células inmortales capaces de mantenerse en cultivo in vitro durante largos períodos de tiempo, mientras que las células EG tienen un ciclo de vida de aproximadamente 70 a 80 divisiones celulares antes de alcanzar la inactividad. [1] Si tuviera que aventurarme a adivinar por qué fue así, diría que es probable que las células EG ya hayan alcanzado una etapa de diferenciación en la que reprimen o regulan negativamente la expresión de la telomerasa. Las células madre embrionarias expresarán telomerasa, por lo que no experimentarán un acortamiento de los telómeros debido al problema de replicación del extremo 3 'durante la síntesis de ADN en la fase S de la mitosis.

Hay otros tipos de células madre adultas además de las células madre hematopoyéticas, por lo que no estoy seguro de por qué su curso hace la distinción. Podría ser que, en la práctica, solo hayamos utilizado con éxito células madre hematopoyéticas en tratamientos de enfermedades mediante trasplantes de médula ósea. Probablemente tendrá que pedirle a su instructor que le aclare este punto.


Investigación con células madre de embriones humanos en los EE. UU.: ¿Es hora de cambiar?

El presidente de Estados Unidos, Barack Obama, ha revertido algunas barreras a la investigación con células madre de embriones humanos, pero queda mucho por hacer para garantizar que la investigación con células madre prospere en los Estados Unidos en las próximas décadas.

En marzo de 2009, el presidente Obama emitió una orden ejecutiva destinada a reforzar la investigación con células madre embrionarias humanas (hES) en los Estados Unidos. A pesar de este anuncio, el apoyo y la financiación federal para los estudios de células hES están a la zaga de los programas en muchos otros países, y las políticas federales en continua evolución han obstaculizado aún más los esfuerzos de investigación. El ex presidente Clinton firmó una ley en 1995 que prohíbe la financiación federal para la investigación que destruiría embriones humanos, lo que prohibió a los investigadores apoyados por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) crear nuevas líneas celulares de hES. El Congreso de los Estados Unidos ha renovado esta prohibición todos los años desde entonces. En 2001, la administración Bush luego restringió el número de líneas celulares hES que podrían usarse en investigaciones financiadas con fondos federales a solo 21 líneas viables. La orden ejecutiva del presidente Obama anuló estas limitaciones de la era Bush, y los fondos federales ahora pueden usarse para la investigación de cualquier línea celular hES que cumpla con las estrictas políticas éticas de los NIH. Sin embargo, todavía no es posible crear nuevas líneas celulares hES a partir de embriones viables utilizando fondos federales, y verificar que las líneas celulares hES se derivaron de donantes que dieron su consentimiento informado, que es esencial para la aprobación de los NIH, ha demostrado llevar mucho tiempo. Por lo tanto, es cuestionable hasta qué punto los investigadores estadounidenses de células madre se han beneficiado realmente de estas políticas de financiación más relajadas.

Cuando se imprimió la edición de julio de esta revista, 64 líneas celulares hES eran elegibles para ser utilizadas en investigaciones financiadas por fondos federales de los EE. UU. Aunque más de 300 líneas celulares adicionales de hES (creadas en institutos en Europa o Asia, o por investigadores estadounidenses con financiamiento privado o estatal) están esperando la revisión de los NIH o están en el proceso de envío de la revisión, no está claro cuándo o cuántas de estas líneas se agregará al registro. George Daley (Children's Hospital Boston) señala que, aunque los investigadores se han beneficiado enormemente de la disponibilidad de líneas celulares hES adicionales, el lento proceso de aprobación de las líneas celulares hES existentes y, significativamente, la incapacidad para derivar nuevas líneas celulares hES, son obstáculos importantes. Por el contrario, 120 líneas celulares hES están disponibles a través del registro del Banco de Células Madre del Reino Unido y se pueden crear nuevas líneas celulares hES en el Reino Unido sujetas a la autorización de la Autoridad de Fertilización y Embriología Humana (HFEA). China, Japón y algunos países europeos, en particular Bélgica y Suecia, tienen políticas igualmente liberales con respecto a la creación de nuevas líneas celulares de hES.

Aunque es posible que la cantidad de líneas celulares de hES aprobadas por los NIH eventualmente sea suficiente para la investigación general de laboratorio, mientras tanto, muchos investigadores han recurrido a las células madre pluripotentes inducidas (iPS), que se pueden producir y estudiar con fondos de los NIH como no se preparan a partir de embriones humanos. Sin embargo, la evidencia acumulada sugiere que las células iPS derivadas de tejidos somáticos adultos no son funcionalmente equivalentes a las células hES y, como tal, su relevancia para la enfermedad no está clara. Según Robin Lovell-Badge (Instituto Nacional de Investigación Médica del Reino Unido), la creación de nuevas líneas celulares de hES es esencial no solo para abordar cuestiones básicas sobre el desarrollo y la enfermedad, sino para probar e implementar mejoras técnicas en las condiciones de cultivo que podrían afectar a las células hES. viabilidad y pluripotencia. Para permitir que los investigadores estadounidenses sigan siendo competitivos en estas áreas, el gobierno debe promulgar una política federal éticamente sólida, administrada por una agencia reguladora gubernamental, para permitir la creación de líneas celulares adicionales de hES con fondos de los NIH, como lo hace la HFEA en el Reino Unido.

A la luz de los límites al acceso a fondos federales para la investigación de células hES, las organizaciones filantrópicas y algunos gobiernos estatales han intervenido para apoyar la investigación de células hES. En noviembre de 2004, los votantes de California aprobaron una propuesta que estableció el Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM), que inicialmente estaba dotado con US $ 3 mil millones (£ 2 mil millones) en fondos estatales, para apoyar la investigación sobre hES y células madre humanas adultas. A diferencia de las subvenciones de los NIH, las subvenciones del CIRM se pueden utilizar para crear nuevas líneas celulares de hES y realizar investigaciones sobre líneas que aún no han sido aprobadas por los NIH. El CIRM también participa en asociaciones con instituciones de todo el mundo, lo que permite a los investigadores de células hES de California establecer colaboraciones internacionales. Varios otros estados, incluidos Connecticut, Illinois, Maryland, Massachusetts, Nueva Jersey, Nueva York y Ohio, han desarrollado programas destinados a apoyar la investigación de células hES; sin embargo, los votantes se han mostrado reacios a aprobar fondos para algunas de estas iniciativas estatales y donaciones filantrópicas para Los institutos de investigación de células madre han sufrido la recesión económica.

Con la aprobación de la Ley de Recuperación y Reinversión Estadounidense de 2009 y los pequeños pero importantes aumentos anuales en el presupuesto de los NIH, el Congreso de los Estados Unidos y la administración Obama han tomado medidas para apuntalar el presupuesto federal general para la investigación científica. Para que este compromiso sea significativo para el campo de las células madre, el establecimiento de una política federal equilibrada para la investigación de células hES debe seguir siendo una prioridad. Esta política es esencial para permitir que los investigadores estadounidenses sigan siendo competitivos en la investigación con células hES, tanto en términos de investigación básica como de oportunidades terapéuticas. Aunque quizás sea inevitable que los gobiernos estatales individuales establezcan políticas restrictivas para la investigación con células madre dentro de sus fronteras - varios estados ya lo han hecho - una política liberal a nivel federal también podría suavizar el tono del debate sobre las células hES y promover una mayor aceptación de tales investigación dentro de los EE. UU.


Clonación y células madre

La terapia genética funciona mejor reparando genéticamente las células madre de un paciente. La fuente más fácil de células madre son los embriones tempranos. La intersección de la tecnología de células madre, la ingeniería genética y la clonación plantea desafíos tanto científicos como éticos.

La clonación reproductiva

Muchos organismos, como bacterias y arqueas, y diversos eucariotas, se reproducen asexualmente. La reproducción asexual da como resultado una progenie que es genéticamente idéntica al padre, lo que significa que son & # 8220 clones & # 8221 del padre.

Sin embargo, la mayoría de los eucariotas multicelulares complejos se reproducen solo sexualmente. Dos gametos haploides se unen para formar una célula diploide, llamada cigoto, que se reproduce mitóticamente para formar todas las células somáticas de un organismo multicelular complejo. Durante las divisiones de células mitóticas, varias células expresan diferentes conjuntos de genes para diferenciarse en diferentes órganos, tejidos y tipos de células. Dos cuestiones fundamentales de la biología son: 1) cómo los genes regulan el proceso de desarrollo, y 2) si las células somáticas sufren cambios genéticos irreversibles a medida que se diferencian.

Los primeros experimentos con plantas de clonación mostraron que las células somáticas individuales (células que no forman polen ni huevo) podían formar nuevas plantas clonales completas, lo que indica que las células somáticas no tenían cambios irreversibles en su genoma en comparación con el óvulo fertilizado original.

Los primeros estudios para probar si los animales vertebrados podían clonarse utilizaron una técnica llamada transferencia nuclear de células somáticas (SCNT), en la que los núcleos de las células somáticas se transfirieron a un óvulo cuyo propio núcleo se había eliminado.

Transferencia nuclear de células somáticas, de Wikipedia. La transferencia de un núcleo de una célula somática diferenciada a un óvulo enucleado crea un embrión unicelular que es genéticamente idéntico al donante del núcleo de la célula somática. Se estimula al embrión para que se divida para formar un embrión en etapa temprana que consta de múltiples células (etiquetadas & # 8220clone & # 8221 en la figura). En la clonación reproductiva, este embrión en etapa temprana se implanta en el útero de una madre sustituta. En la clonación terapéutica, el embrión en etapa temprana se desagrega para recuperar y cultivar células madre embrionarias. Fuente de la imagen: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cloning_diagram_english.svg cc-by-sa-3.0

Los primeros estudios con huevos de rana enucleados encontraron que los núcleos de donantes de embriones tempranos apoyaron el desarrollo de un animal adulto completo, pero los núcleos de renacuajos o ranas adultas no pudieron. Estos primeros resultados sugirieron que a medida que los animales vertebrados progresaban a través del desarrollo embrionario, el nacimiento y el envejecimiento, sus núcleos de células somáticas se "programaban" para diferenciarse en células especializadas, en lugar de apoyar el desarrollo embrionario. Ahora sabemos que esta programación implica una modificación reversible de la cromatina que restringe qué genes pueden expresarse en células diferenciadas.

El breve video a continuación muestra el proceso SCNT:

En 1996, Ian Wilmut y sus colegas descubrieron que al detener los cultivos de células somáticas adultas en el ciclo celular, podía borrar parte o la mayor parte de su programación nuclear. Utilizando células de glándula mamaria cultivadas de una oveja adulta como fuente de núcleos donantes, realizó 277 SCNT para crear embriones clonados. Los embriones que se dividieron normalmente se implantaron en el útero de la oveja madre adoptiva. Solo un cordero, Dolly, nació vivo y sano de los 277 intentos. Desde entonces, se han clonado muchas otras especies de mamíferos, con tasas de éxito que varían de unas pocas a unas pocas decenas de por ciento.

La clonación reproductiva de mamíferos sigue siendo ineficaz, con una baja tasa de éxito, complicaciones durante el embarazo y posible envejecimiento prematuro de la descendencia clonada (https://learn.genetics.utah.edu/content/tech/cloning/cloningrisks/). Hasta donde sabemos, todavía no se ha intentado la clonación reproductiva de seres humanos.

Células madre adultas

El cuerpo humano tiene una capacidad bastante limitada para regenerar o reparar lesiones o enfermedades que afectan órganos críticos como el cerebro, el corazón y el páncreas. La regeneración de tejidos y órganos y la terapia génica requieren una fuente de células que puedan diferenciarse en los tipos de células deseados durante la vida del paciente. Los seres humanos adultos tienen distintos reservorios de Células madre, ubicado en diferentes partes del cuerpo (como la médula ósea). Las células madre, por definición, pueden continuar dividiéndose y reemplazarse a sí mismas y producir células progenitoras que se diferencian en nuevas células sanguíneas y del sistema inmunológico, o células de la piel, o células que recubren el intestino y las vías respiratorias, o células musculares. Pero estas células madre adultas son difíciles de obtener de un paciente y están restringidas en los tipos de células o tejidos que pueden formar. Por ejemplo, las células madre de la médula ósea pueden generar tanto glóbulos blancos como rojos, pero no células de la piel o nuevas células cerebrales o del músculo cardíaco o de los islotes beta pancreáticos (para curar la diabetes).

Células madre embrionarias y clonación terapéutica

Sin embargo, las células de un embrión humano temprano son & # 8220totipotente o pluripotente& # 8221 & # 8211 pueden formar cualquier parte del cuerpo humano. Estas células se pueden cultivar indefinidamente como líneas de células madre embrionarias. Las líneas de células madre embrionarias humanas existentes se han derivado de embriones humanos en etapa temprana fertilizados in vitro, que habrían perecido sin implantarse en un útero. Estos eran embriones & # 8220surplus & # 8221 o & # 8220back-up & # 8221 de clínicas de fertilidad, que habrían sido descartados o puestos en crioalmacenamiento indefinido.

Clonación terapéutica utiliza óvulos humanos enucleados y tecnología de transferencia nuclear de células somáticas para crear un embrión humano que es un clon genético del paciente.El embrión se destruye para obtener células madre embrionarias que tienen el mismo genotipo que el paciente. Estas células se pueden cultivar indefinidamente e inducir hormonalmente para formar nuevos tejidos y órganos que no serán rechazados por el sistema inmunológico del paciente.

Células madre pluripotentes inducidas

En la última década, la tecnología de la ingeniería genética se ha utilizado para crear un nuevo tipo de célula madre: células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estas células, creadas mediante la transformación de células adultas diferenciadas (como fibroblastos o células de la piel) con 4-6 factores de transcripción diferentes que regulan el crecimiento y la diferenciación de células embrionarias tempranas, tienen muchas de las propiedades de las células madre embrionarias. La pregunta es si estos genes de factores de transcripción pueden usarse de manera segura para transformar las propias células del paciente sin causar riesgos inaceptablemente altos de cáncer una vez que estas células se reintroducen en el cuerpo del paciente. Debido a que las iPSC no implican la destrucción de embriones humanos, han sido el foco de una intensa investigación. Una revisión de Wilson y Wu (2015) proporciona una descripción concisa del estado de la investigación y los desafíos en este campo.

Terapia con células madre

Las células madre, dependiendo de si se obtuvieron de adultos, embriones o inducidas con factores de transcripción, pueden inducirse a diferenciarse en diferentes tipos de células para generar órganos de reemplazo y reparar el músculo cardíaco dañado, las células beta pancreáticas, la médula espinal o las células cerebrales. Junto con la edición del genoma, las células madre podrían usarse para tratar a pacientes con trastornos genéticos.

Diapositivas de los videos de arriba:

Recursos y referencias:

Wilson, KD y JC Wu (2015) Células madre pluripotentes inducidas, JAMA. 313 (16): 1613-1614. doi: 10.1001 / jama.2015.1846


Ver el vídeo: Células madre embrionarias (Enero 2022).