Otro

Análisis genealógico


lo esencial

para análisis genealógico Un genetista siempre aparece cuando el deseo de tener hijos ocurre en una familia, pero las enfermedades hereditarias han aumentado en el pasado. Con un pedigrí genético es posible estimar y posiblemente limitar los riesgos. Pero antes que nada, muchos conocimientos básicos:
Los humanos tienen un total de 46 cromosomas. Al fertilizar óvulos y espermatozoides, dos cepas cromosómicas haploides (2 x 23) de la madre y el padre se convierten en un conjunto diploide de cromosomas (46). En consecuencia, en cada célula, aparte de las células germinales, cada cromosoma está presente en dos variantes. Una vez por la madre y otra por el padre. También se habla de cromosomas homólogos (Cromosoma pares 1 a 22) porque llevan los mismos genes. Una excepción a esto son los cromosomas sexuales (par cromosómico 23), también bajo el término técnico de cromosomas heterólogos (Par cromosómico 23) conocido. Usted determina si somos genéticamente masculinos (XY) o femeninos (XX).
Si ciertas enfermedades hereditarias se expresan o no depende de la información genética almacenada en los cromosomas individuales. Cómo y qué conduce a la expresión individual se aclarará durante el curso de este módulo de aprendizaje.
El análisis de pedigrí se trata esencialmente de dos preguntas:
1. Es la característica a examinar (es decir, enfermedad hereditaria) sobre el autosomas (Cromosoma pares 1 a 22) o el Gonosomen (Cromosomas sexuales XX o XY) heredado?
2. es uno dominante- o uno recesivo Herencia antes? En genomas dominantes, un alelo dominante (ya sea de la madre o del padre) es suficiente para desarrollar la enfermedad (Aa o AA). En el caso de genes heredados recesivos, por otro lado, ambos alelos deben ser idénticos (aa), de modo que se trate del desarrollo de características.
Esto da como resultado cinco combinaciones diferentes de herencia, todas las cuales se explican a continuación con referencia a un árbol genealógico ejemplar.
Herencia autosómica dominante
Herencia autosómica recesiva
Herencia dominante ligada al cromosoma X (gonosomal)
Herencia recesiva ligada al cromosoma X (gonosomal)
Herencia del cromosoma Y (gonosomal)

Vocabulario y visualización básicos.

El vocabulario biológico para una expresión precisa es indispensable. Por lo tanto, al principio vocabulario estándar de la genética clásica:
Phдnotyp: apariencia externa de un organismo. La apariencia siempre está determinada por el genotipo. En el caso del análisis de pedigrí, el fenotipo es sinónimo de la manifestación de la enfermedad del factor hereditario respectivo.
genotipo: composición genética completa de un organismo. Para el análisis genealógico, solo se consideran dos cromosomas homólogos correspondientes responsables del desarrollo de la enfermedad para cada modo de herencia. En el caso de la herencia autosómica, se usan las variables A y a (representativas de dominante y recesiva), en la herencia gonosómica se usan las variables X e Y (representativas de los cromosomas).
alelo: se refiere a las diferentes variantes / expresiones de una característica o gen
rasgo recesivo: se muestra dentro del análisis del árbol genealógico con la variable "a".
característica dominante: se muestra dentro del análisis del árbol genealógico con la variable "A".
homocigotos: ambos alelos son idénticos (ya sea AA o aa)
heterocigóticos: ambos alelos son diferentes (p. ej., Aa)
Los árboles genealógicos se visualizan de manera uniforme:
círculo (con color) = mujer (con enfermedad hereditaria)
cuadrilátero (con color) = hombre (con enfermedad hereditaria)
Círculo con punto = Conductor (cesionario)

Herencia autosómica dominante

Para la expresión del rasgo en una herencia autosómica dominante, debe aparecer al menos un alelo dominante (A) en el genotipo.
(1) y (2) son homocigóticos o heterocigotos para el rasgo correspondiente, por lo que ambos están enfermos. Sus hijos (5) y (6) solo pueden ser portadores característicos debido a la madre (1). Siempre hereda al menos un alelo dominante, por lo que el genotipo del padre no importa.
Por otro lado, los hijos de (3) y (4) pueden estar bastante sanos, ya que la madre (3) tiene dos alelos sanos y el padre (4) tiene un alelo sano. Mientras el alelo dominante del padre (4) se omita, los niños sanos siempre serán homocigotos (aa -> 7 y 9) y heterocigotos enfermos (Aa -> 8). ¡Dentro de una herencia autosómica dominante, todas las personas sanas son genotípicamente siempre definibles con (aa)! En consecuencia, los hijos de los padres (9) y (10) son invariablemente saludables, ya que si ningún padre posee el rasgo, no puede ser heredado.
En los descendientes de (6) y (7), el azar nuevamente decide si son portadores característicos o no. O el padre (6) hereda el gen dominante o el gen recesivo. En el primer caso, el niño está enfermo (11), en el segundo caso, homocigoto sano (12).
¿Qué indica la herencia autosómica dominante?
Casi todas las generaciones tienen portadores de funciones
Las mujeres y los hombres se ven afectados en una proporción similar.
Si un niño es positivo para el rasgo, también es un padre
Ejemplos de herencia autosómica dominante: Enfermedad de Huntington, síndrome de Marfan, neurofibromatosis, polidactilia (dedo múltiple)

Herencia autosómica recesiva

Para que se produzca una expresión característica en un modo de herencia autosómico recesivo, ambos alelos recesivos deben ser homocigotos (aa).
Madre (1) y padre (2) son fenotípicamente saludables. Sin embargo, ambos llevan el alelo recesivo (a). Sus descendientes solo se enferman si heredan el gen recesivo de ambas partes del codo (6). Mientras se herede al menos un gen dominante, ya sea madre o padre, el niño es fenotípicamente saludable (5).
En descendientes directos de (3) y (4), la enfermedad hereditaria no ocurrirá sin excepción. Debido a que el genotipo de la madre (3) demuestra ser homocigoto sano, por lo que en el genotipo de los niños siempre estará presente al menos uno (A).
Tanto los padres (6) como (7), así como (8) y (9), corren el riesgo de una mayor transmisión. La probabilidad de esto es mayor en (6) y (7), porque la madre (6), en contraste con el padre (8), en cualquier caso transmitirá un alelo recesivo. En (8) todavía existe la posibilidad de una transmisión adicional del alelo dominante (A).
¿Qué indica la herencia autosómica recesiva?
No todas las generaciones tienen portadores de funciones
Las mujeres y los hombres se ven afectados en una proporción similar.
Los padres pueden estar saludables mientras sus hijos son característicos
Ejemplos de herencia autosómica recesiva: Albinismo, fibrosis quística, cretinismo, anemia falciforme

Herencia dominante ligada al cromosoma X (gonosomal)

A diferencia de la herencia autosómica, en la herencia gonosómica los rasgos se transmiten a los cromosomas sexuales. Por lo tanto, como variables, los cromosomas X (dominante), x (recesivo) e Y (en esta herencia hereditaria sin significado) se usan convenientemente directamente.
Debido al hecho de que los machos tienen un solo cromosoma X, su genotipo siempre es único en los genomas dominantes ligados a X. O tienen un alelo recesivo y están sanos (xY), o tienen un alelo dominante y están enfermos (XY).
Las hijas de un padre con expresión característica siempre formarán la enfermedad fenotípicamente, porque en cada caso reciben el cromosoma X dominante. En el pedigrí, esto es reconocible para el padre (7) y sus hijas (10) y (11).
En el caso de la madre heterocigótica (1) y el padre sano (2), la aleatoriedad de la distribución cromosómica determina una vez más si la expresión característica se produce o no (5 y 7) o no (6). En consecuencia, incluso las hijas fenotípicamente sanas siempre son genotípicamente determinables (xx).
Los padres (3) y (4) por otro lado son insignificantes para la enfermedad hereditaria. Al igual que con la herencia autosómica dominante, los rasgos no heredados no pueden heredarse.
¿Qué indica una herencia dominante X-gonosomal?
En casi todas las generaciones hay portadores característicos.
Las mujeres como los hombres se ven afectadas, las primeras suelen ser más frecuentes
Si el padre es el portador característico, también lo son todas sus hijas
Ejemplos de Erbgdnge dominante X-gonosomal: Síndrome de Alport, raquitismo resistente a la vitamina D

Herencia recesiva ligada al cromosoma X (gonosomal)

Al igual que con la herencia dominante ligada a X, los hombres en herencia recesiva ligada a X siempre se identifican claramente en términos de su genotipo y fenotipo. O tienen un alelo recesivo y están enfermos (xY), o tienen un alelo dominante y están sanos (xy). Dentro de este modo de herencia, las mujeres funcionan como líderes, por lo tanto transmiten el alelo recesivo (x) sin verse afectadas por la enfermedad hereditaria (xx). A diferencia de los hombres, las mujeres pueden equilibrar el gen recesivo (enfermo) con un gen dominante (saludable), lo que no conduce a la expresión del rasgo. Por lo tanto, significativamente más hombres se ven afectados en la herencia recesiva ligada al cromosoma X.
En el presente pedigrí, (1), (3) y (6) son conductores de la enfermedad hereditaria. Chance vuelve a decidir sobre la distribución cromosómica de la descendencia. Debido a su alelo dominante (independientemente del genotipo del padre) son posibles niños sanos (8) y enfermos (10,11). Solo hay una diferencia en la probabilidad de que la característica se exprese, para un padre sano (7), en contraste con un padre enfermo (4), hereda solo alelos dominantes (que impiden una expresión).
Pero las mujeres también pueden enfermarse (9). Es decir, cuando la madre es conductora (3) y el padre (4) es portador de enfermedades hereditarias.
¿Qué indica una herencia X-gonosomal-recesiva?
En su mayor parte, los hombres son los portadores característicos.
Las mujeres como directoras, sin verse afectadas.
Las mujeres se ven afectadas solo cuando el padre se ve afectado y la madre es conductora
Ejemplos de Erbgdnge X-gonosomal-recesivo: Hemofilia (hemofilia), ceguera rojo-verde

Herencia dominante ligada a Y (gonosomal)

En aras de la exhaustividad, también debe mencionarse la herencia dominante ligada a Y. Como ya se observó en el pedigrí, solo los hombres se ven afectados y eso tiene una razón simple: las mujeres "carecen" del cromosoma Y. Por lo tanto, solo hay una sola regla en la herencia de rasgos en este modo de herencia: los hombres siempre transmiten el cromosoma Y a sus hijos.
El cromosoma Y es el principal responsable del desarrollo del fenotipo masculino, pero apenas tiene otro material genético en sí mismo, por lo que la existencia de esta herencia no es segura.
¿Qué indica una herencia dominante gonosomal Y?
Solo los hombres son los portadores característicos.
Si el padre se ve afectado, sus hijos también lo son.
Las mujeres no se ven afectadas ni son directoras.
Ejemplos de secuencias genéticas dominantes Y dominantes: ?