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14.6B: Protozoos - Biología


Los protozoos son un grupo diverso de organismos eucariotas unicelulares, muchos de los cuales pueden causar enfermedades.

Objetivos de aprendizaje

  • Comparar y contrastar las etapas proliferativa y latente en protozoos patógenos y las enfermedades que causan los protazoos.

Puntos clave

  • Ejemplos de enfermedades humanas causadas por protozoos son: malaria, amebiasis, giardiasis, toxoplasmosis, criptosporidiosis, tricomoniasis, enfermedad de Chagas, leishmaniasis y disentería.
  • Las etapas de vida de estos protozoos juegan un papel importante en su capacidad para funcionar como patógenos e infectar a varios huéspedes.
  • Los protozoos fueron considerados como el grupo socio de protistas de los protophyta, que tienen un comportamiento similar al de una planta (por ejemplo, la fotosíntesis). En general, los protozoos se denominan protistas similares a animales porque son capaces de moverse o móviles.
  • Algunos protozoos son parásitos humanos que causan enfermedades.

Términos clave

  • trofozoíto: Protozoo en la etapa de alimentación de su ciclo de vida.
  • protozoos: Los protozoos son un grupo diverso de organismos eucariotas unicelulares, muchos de los cuales son móviles. Originalmente, los protozoos se habían definido como protistas unicelulares con comportamiento animal, por ejemplo, movimiento. Los protozoos fueron considerados como el grupo asociado de protistas a los protophyta, que tienen un comportamiento similar a una planta, por ejemplo, la fotosíntesis.
  • quiste latente: Una etapa de reposo o latente de un microorganismo.
  • quiste: una bolsa o saco sin apertura, generalmente membranosa y que contiene materia mórbida, que se desarrolla en una de las cavidades naturales o en la sustancia de un órgano.

Los protozoos (o protozoos) son un grupo diverso de organismos eucariotas unicelulares, muchos de los cuales son móviles. Originalmente, los protozoos se habían definido como protistas unicelulares con comportamiento animal (por ejemplo, movimiento). Los protozoos fueron considerados como el grupo socio de protistas de los protophyta, que tienen un comportamiento similar a una planta (por ejemplo, la fotosíntesis). En general, los protozoos se conocen como protistas similares a animales porque son capaces de moverse, o móvil. Si bien no existe una definición exacta para el término protozoos, a menudo se refiere a un protista heterotrófico unicelular, como las amebas y los ciliados.

Los protozoos pueden presentar patogenicidad y son la causa de diversas enfermedades. Las etapas de vida de estos protozoos juegan un papel importante en su capacidad para funcionar como patógenos e infectar a varios huéspedes. Algunos protozoos tienen etapas de vida que alternan entre etapas proliferativas (p. Ej., Trofozoítos) y quistes inactivos. Como quistes, los protozoos pueden sobrevivir a condiciones adversas, como la exposición a temperaturas extremas o sustancias químicas nocivas, o períodos prolongados sin acceso a nutrientes, agua u oxígeno durante un período de tiempo. La capacidad de los protozoos para prosperar en entornos extremos contribuye a su capacidad para evadir las respuestas del sistema inmunológico, las terapias con medicamentos y sobrevivir durante períodos prolongados antes de la infección. Ser un quiste permite a las especies parásitas sobrevivir fuera de un huésped y permite su transmisión de un huésped a otro. Cuando los protozoos están en forma de trofozoítos, se alimentan activamente. La conversión de un trofozoíto en forma de quiste se conoce como encystación, mientras que el proceso de transformación de nuevo en trofozoíto se conoce como excystation.

Los protozoos como los parásitos de la malaria (Plasmodium spp.), Tripanosomas y leishmania también son importantes como parásitos y simbiontes de animales multicelulares. Ejemplos de enfermedades humanas causadas por protozoos son: malaria, amebiasis, giardiasis, toxoplasmosis, criptosporidiosis, tricomoniasis, enfermedad de Chagas, leishmaniasis y disentería. El ciclo de vida de los protozoos se basa en una transmisión exitosa entre el huésped y el huésped y el medio ambiente. La infección y la enfermedad por parásitos protozoarios a menudo se asocian con países en desarrollo con malas condiciones de higiene y saneamiento que pueden promover la transmisión de estos protozoos.


La contribución relativa de la producción de anticuerpos y la función de las células T CD8 + al control inmunológico de Trypanosoma cruzi

El ciclo de vida del parásito protozoario. Trypanosoma cruzi en huéspedes mamíferos incluye tanto formas de tripomastigotes que no se dividen y que circulan en la sangre como amastigotes intracelulares replicantes que residen dentro del citoplasma de una variedad de células huésped. En este estudio, hemos utilizado ratones con mutaciones inducidas en genes responsables de la producción de anticuerpos o de la función de los linfocitos T citolíticos (CTL) para examinar las contribuciones relativas de estos mecanismos efectores al control de T. cruzi. Los ratones deficientes en la producción de anticuerpos mostraron un retraso en el aumento de la parasitemia de fase aguda y un tiempo prolongado hasta la muerte en relación con los ratones que carecen de células T CD8 +. Sin embargo, los ratones con deficiencia de células B finalmente sucumbieron a la infección. Infección previa con una cepa avirulenta de T. cruzi no protegió a los ratones deficientes en linfocitos T CD8 + ni a los ratones deficientes en linfocitos B de la infección de provocación con parásitos virulentos. Por el contrario, los ratones con alteraciones en los genes que controlan las vías citolíticas mediadas por perforina o granzima B tenían tasas de parasitemia y mortalidad similares a las de los ratones de tipo salvaje y estaban protegidos de la infección secundaria por exposición previa a parásitos avirulentos. Estos resultados 1) confirman que la producción de anticuerpos, aunque secundaria en importancia a las respuestas celulares, es sin embargo absolutamente necesaria y 2) las vías líticas mediadas por perforina o granzima B no son necesarias para el control de T. cruzi infección.


Introducción

Las industrias primarias de Nueva Zelanda han sido identificadas por el Tesoro de Nueva Zelanda por tener un "papel fundamentalmente importante" en la economía del país (Anon 2016a). La más importante de ellas es la agricultura pastoril (sectores de lácteos, carne de res, ovejas y ciervos) que en 2011 tenía un valor de producción agrícola bruta estimado de $ 19.600 millones (Anon 2016a). La agricultura representa directamente alrededor del 5% del PIB con un 2,8% adicional proveniente del procesamiento de alimentos primarios y actividades posteriores, incluido el transporte, la financiación rural y la venta minorista (Anon 2016a) y puede llegar hasta el 12% (Sanderson y Webster 2009). La producción lechera en Nueva Zelanda en 2014/2015 utilizó 1,75 Mha de pastizales exóticos de alta producción. En la Isla Norte, 1,1 Mha sustentaron 8818 rebaños (74% del total nacional) y 3 M de vacas (60% del total nacional). En la Isla Sur, 2 M de vacas se distribuyeron en 3152 rebaños y cubrieron 0,66 Mha (Anon 2015). En todo el país, las granjas de ganado ovino y vacuno en 2012 (las cifras más recientes disponibles) cubrieron 9 Mha (Anon 2016b) distribuidas en 12,290 granjas comerciales (Anon 2016c) y comprendieron 29,5 millones de empresas de ganado ovino y 3,6 millones de ganado vacuno (Anon 2016b). Además, había 1 M de ciervos en 0,3 Mha y 97,370 cabras ubicadas principalmente en granjas de ganado ovino y vacuno (Anon 2016b).

Los pastos de Nueva Zelanda están dominados por el raigrás, Lolium perenne, L. multiflorum y L. perenne × L. multiflorum, y especies de trébol, Trifolium repens y T. pratensis, aunque las gramíneas de menor producción constituyen proporciones significativas de algunas zonas montañosas. Nixon (2016) proporciona una indicación del valor de las especies de pastos, quien, basándose en su contribución al PIB de Nueva Zelanda, estimó que los raigrás valían $ 14.600 millones para Nueva Zelanda anualmente y los tréboles $ 2.400 millones, mientras que otras especies de pastos, p. Timoteo Phleum pratense, pata de gallo, Dactylis glomerata, festuca alta, Fénix Schedonorus (sin. S. arundinaceum, Lolium arundinaceum, Festuca arundinacea), plátano, Plantago lanceolata y achicoria, Cichorium intybus, fueron valorados colectivamente en $ 132 M p.a. Estas cifras representan la producción que ya se ve afectada por las pérdidas causadas por las plagas de los pastos. Sinclair (no publicado) sugiere un valor más alto para los tréboles, estimando que el trébol blanco por sí solo contribuyó con $ 4,1 mil millones a la productividad agrícola en 2013. Esto se basó en el valor agregado de N2 fijación en sistemas ganaderos de pastoreo (58% del valor total), calidad de la hierba y conversión a producción animal de pastoreo (39% del valor total de los sectores lácteo y ovino y bovino) y producción de semillas de trébol y miel (3% del valor total). En conjunto, se estima que el 89% de la contribución anual total de la explotación agrícola del trébol blanco a la economía se asigna a las exportaciones. El sector de la ganadería pastoral de Nueva Zelandia depende de sistemas agrícolas basados ​​en el pastoreo esencialmente sustentados por combinaciones de pastos de leguminosas y pastos (por ejemplo, Charlton y Stewart 1999). Trébol blanco (Trifolium repens L.) es reconocido como el componente de leguminosa fundamental de los sistemas de pastos de Nueva Zelanda, lo que contribuye al beneficio de nitrógeno (N) de bajo costo y ambientalmente sostenible a través de N simbiótico nodulado2 fijación. El trébol blanco proporciona una alta calidad de alimento, coexiste con el raigrás y complementa su crecimiento y mejora la ingesta y la utilización de forraje de los rumiantes (Ledgard 2001 Mercer et al. 2008).

El éxito, la rentabilidad y la productividad de la agricultura pastoril están influenciados por muchos factores bióticos y abióticos, que a menudo interactúan. Uno de los más importantes es el impacto de las plagas de invertebrados. Sin embargo, estos impactos a menudo no se describen de una manera que alerta a otras disciplinas sobre la importancia de las plagas, o de una manera que demuestre claramente la magnitud de esos impactos. Si eso no se logra, la investigación y la implementación del manejo de plagas corren el riesgo de desarrollarse aisladamente de otras disciplinas agrícolas y no ser incluidas en los sistemas de manejo o planes agrícolas. Probablemente, el mejor ejemplo de manejo de plagas de invertebrados en Nueva Zelanda es el gorgojo argentino del tallo (ASW), Listronotus bonariensis (Kuschel) (Coleoptera: Curculionidae). A través de la comprensión combinada de los efectos de esta plaga y los esfuerzos de investigación correctiva de entomólogos, científicos de salud animal, fitomejoradores y agrónomos, ASW pasó de ser la principal plaga de pastos de Nueva Zelanda de las décadas de 1970 y 1980, a una que ahora es manejada en gran parte por pasto / selección de endófitos como se describe en la sección posterior. El objetivo de este documento es estimar el impacto económico de las principales especies de plagas de pastos de Nueva Zelanda y presentar predicciones del potencial retorno de la mitigación de sus impactos directamente a través del control de plagas o indirectamente a través de cambios en las prácticas de manejo de las granjas. Al hacerlo, se espera que este conocimiento proporcione el ímpetu para desarrollar sistemas mejorados de manejo de plagas.

Todas las granjas están sujetas al ataque de una variedad de plagas de insectos que, a través de la infestación crónica de los pastos o explosiones poblacionales más notorias, reducen la producción y comprometen la composición de las especies de pastos. En toda Nueva Zelanda, las plagas de los pastos varían en importancia espacial y estacionalmente. Mientras que algunos, como la larva de la hierba, Costelytra giveni (antes C. zealandica (Blanco)) (Coleoptera: Scarabaeidae), porina, Wiseana spp. (Lepidoptera: Hepialidae), ASW y gorgojo de la raíz del trébol (CRW), Sitona obsoletus Gmelin (anteriormente S. lepidus Gyllenhal) (Coleoptera: Curculionidae), son ubicuos, otros, particularmente el escarabajo negro, Heteronychus arator (Fabricius) (Coleoptera: Scarabaeidae), tienen rangos restringidos pero alcanzan importancia nacional debido al número de fincas dentro de su distribución y su impacto potencialmente severo. Por ejemplo, el 45,5% de los rebaños lecheros y el 35,4% de las vacas se encuentran en áreas sujetas a daños por escarabajo negro (Anon 2015) al igual que el 37% de las ovejas del país, el 59% del ganado vacuno de carne y el 23% de los ciervos (Anon 2016b). A las principales plagas se suman otras especies que pueden tener impactos locales o temporales significativos en la producción agrícola, como el escarabajo manuka, Pyronota spp. (Coleoptera: Scarabaeidae), en la costa oeste de la Isla Sur, partes de Southland, la costa este de la Isla Norte desde Napier hasta Wairarapa y los distritos de Ruapehu y Taupō. Otros ejemplos incluyen larvas de chafer, Odontria spp., que pueden ser plagas esporádicas en la Isla Sur, pulga del trébol, Sminthurus viridis (L.), en Bay of Plenty y Waikato y hierba de Tasmania en Hawkes Bay, Waikato y Bay of Plenty. Otros pueden tener impactos significativos pero no se han estudiado lo suficiente para evaluar su estado de plaga, p. Ej. pulgones de la raíz, Aploneura lentisci (Passerini) (Hemiptera, Aphididae). Si bien existe una gran cantidad de descripciones publicadas de daños relacionados con las plagas de los pastos, sus impactos económicos, cuando se calcularon, no se han aplicado a escala nacional y, por lo tanto, no se ha cuantificado el costo de las plagas de los pastos para la economía de Nueva Zelanda. Bertram (1999) estimó que el costo anual de las plagas para las industrias pastoriles era de más de $ 800 M, ajustado a $ 1.200 millones para 2012 (http://www.rbnz.govt.nz/monetary-policy/inflation-calculator) aunque Barlow y Goldson (2002) sugirió que las plagas de invertebrados exóticos por sí solas costaban más cerca de $ 2 mil millones o $ 2,9 mil millones en 2012 (http://www.rbnz.govt.nz/monetary-policy/inflation-calculator) y no estimó el costo de las plagas autóctonas. eso puede ser, como se mostrará en esta contribución, actualmente más dañino para las granjas de Nueva Zelanda.

Algunas plagas como la larva de la hierba, el escarabajo manuka y la porina son comederos cosmopolitas, utilizan pastos, legumbres y hierbas y probablemente cambian sus plantas alimenticias en respuesta a los requisitos nutritivos, como hacen la mayoría de los insectos herbívoros (Behmer 2009). Otros, como el ASW (Goldson y Trought 1980) y el escarabajo negro (Bell et al.2011), en el contexto de la agricultura de Nueva Zelanda, se alimentan solo de pastos, mientras que el CRW está casi completamente restringido a los tréboles (por ejemplo, Hardwick 1998). Para los que se alimentan de pastos, su efecto general es sobre la producción y supervivencia de pastos, aunque en el caso del escarabajo negro, tal alimentación puede resultar en pastos con predominio del trébol que plantean problemas para la gestión de la población, p. Ej. hinchazón en el ganado. Las especies de plagas que se alimentan exclusivamente o en gran medida de trébol no solo afectan la producción y supervivencia del trébol, sino que también pueden reducir las aportaciones de nitrógeno a los pastos (Mercer y Watson 1996). Cuando el trébol está tan dañado que se elimina total o funcionalmente de los pastizales, esto puede resultar en una reducción de la utilización del forraje y de la absorción de oligoelementos por parte de la población (Caradus et al. 1995).

Al considerar el costo económico de las plagas de los pastos, se deben tener en cuenta varios factores. En primer lugar, las especies de plagas individuales no se encuentran aisladas de otros invertebrados y cuando hay más de una plaga en un pastizal determinado, pueden tener impactos acumulativos o agravantes. Estos complejos de plagas son bien reconocidos por los entomólogos, pero se han realizado pocas investigaciones sobre sus implicaciones. De hecho, existe una dificultad considerable para evaluar el impacto de especies individuales entre un complejo de especies de plagas. En segundo lugar, la alimentación de los invertebrados del pasto está influenciada por las especies de plantas del pasto. Si bien algunas plagas son total o predominantemente monófagas, otras se alimentan de una amplia gama de plantas y modifican su alimentación en respuesta a sus necesidades nutritivas. Además, existe evidencia de que existen diferencias en las preferencias alimentarias incluso a nivel de variedad de planta o cultivo (por ejemplo, Barker 1989 Ferguson 2016). Los invertebrados también pueden ser sensibles a la calidad nutritiva de las plantas de las que se alimentan y pueden modificar su alimentación para compensar cualquier deficiencia de nutrientes en su dieta cambiando entre especies de plantas o consumiendo más. La fertilidad del suelo / el estado de los nutrientes puede tener una gran influencia en la alimentación de los invertebrados. Una planta sana puede tolerar y compensar la alimentación de los invertebrados en mucha mayor medida que las plantas con un vigor comprometido. En tercer lugar, la influencia del clima sobre el crecimiento de las plantas en diferentes regiones, junto con su influencia sobre la actividad de las plagas con respecto a la alimentación y el desarrollo, significa que el efecto de una plaga que se alimenta sobre una o una combinación de especies de plantas puede diferir notablemente entre las regiones. El estrés por humedad también puede exacerbar en gran medida el daño causado por las plagas (por ejemplo, Popay y Hume 2011), mientras que el riego suele mitigar los efectos. Se han utilizado mayores tasas de carga animal y una mayor producción por animal (por ejemplo, Anon 2016b) para aumentar la productividad y los ingresos de la granja, pero esto también puede reducir el umbral económico de daño debido al aumento de la presión sobre los pastos.

El impacto de las plagas en la producción pastoril no se ha incluido en las investigaciones recientes sobre el manejo de plagas en la medida en que lo ha sido históricamente y la mayoría de las mediciones cuantitativas de la producción perdida disponibles en la literatura tienen 20 años o más. Por ejemplo, la revista New Zealand Plant Protection (y sus predecesoras) contenía 159 artículos de 1992 a 2016 relacionados con las plagas consideradas en esta contribución y solo 3 (1.9%) presentaron datos de producción de pastos, mientras que los 43 artículos presentados de 1972 a 1981 incluían 13 (30%) que contenían dichos datos. En muchos casos, las variedades vegetales presentes en esas investigaciones anteriores han sido reemplazadas por variedades más recientes para las que se dispone de pocos datos. Esto es particularmente relevante para el reemplazo de cultivares de raigrás infectados con el endófito fúngico tóxico común (sinónimo de tipo salvaje o estándar) (Epichloë festucae var. lolii antes Neotyphodium lolii) por cultivares con cepas endófitas seleccionadas con menos efecto en el ganado pero que tienen efectos variables en los invertebrados (por ejemplo, Popay y Thom 2009). Además, los cambios en la gestión de la explotación durante los últimos 20 años, p. Ej. el aumento de la carga animal y el aumento del uso de nitrógeno también pueden estar afectando el impacto económico de las plagas de los pastos.

El daño a las praderas de pastos suele estar relacionado con la densidad de una plaga. Las etapas inmaduras de muchas plagas son a menudo las más dañinas de su ciclo de vida y el impacto que tienen varía con su tamaño y / o desarrollo. Cuando la fenología de una especie de plaga en particular está sincronizada en gran medida a lo largo de su distribución y, por lo tanto, el daño se limita a un período definido, los umbrales de daño son relativamente fáciles de definir. Sin embargo, cuando el desarrollo varía entre ubicaciones y no está sincronizado o cuando ocurren generaciones superpuestas de la plaga, esta falta de uniformidad puede volverse significativa y la densidad por sí sola puede ser un indicador engañoso.

Evaluación del impacto de plagas en el lugar en pastizales es difícil ya que es imposible tener una verdadera situación de "control" de la cual las plagas están ausentes y la manipulación de las poblaciones para lograrlo introduce otras variables de confusión. Por ejemplo, la aplicación de insecticidas para reducir una población de invertebrados a "cero" resulta en una descarga de nutrientes de la descomposición de toda una comunidad de invertebrados muertos, lo que aumenta la producción de pastos (Davidson et al. 1979). A pesar de estos problemas, existe un conjunto de datos verificables para algunas plagas importantes y, junto con la opinión de expertos, esto puede usarse para estimar o determinar el tamaño de la "amenaza de plagas" para los pastos de Nueva Zelanda.

El objetivo de este documento es estimar el impacto económico de las principales especies de plagas de pastos de Nueva Zelanda y presentar predicciones del potencial retorno de la mitigación de sus impactos directamente a través del control de plagas o indirectamente a través de cambios en las prácticas de manejo de las granjas. Al hacerlo, se espera que este conocimiento proporcione el ímpetu para desarrollar sistemas mejorados de manejo de plagas.


Enfermedades gastrointestinales

Trastornos del pico

Deformidades

Se han descrito deformidades del pico de aves jóvenes, tanto congénitas como adquiridas. Las deformidades congénitas se han descrito principalmente en aves de corral y aves acuáticas. Algunos de ellos forman parte de un problema más generalizado, como el Síndrome Micromélico de los patitos Pekín blancos, una mutación autosómica recesiva que causa un maxilar corto, tamaño general reducido, extremidades acortadas, edema subcutáneo cervical y emplume anormal [32]. Otras son específicas del pico, como las variaciones en la forma y la curvatura que provocan una maloclusión, lo que a menudo lleva a que el maxilar quede atrapado dentro de la mandíbula inferior (prognatismo) (fig. 14.2) [33]. El "pico de tijera" es una condición en la que la rinoteca del pico superior se dobla hacia un lado, lo que da como resultado el crecimiento excesivo de la gnatoteca en los polluelos de psitácidas (Fig. 14.4a). La condición empeora progresivamente debido a las fuerzas continuas aplicadas durante el uso normal del pico por parte del ave y a medida que el polluelo crece [34,35]. También se ha observado en otras especies de aves como avestruces [36], picos blandos y paseriformes [32] donde la mandíbula o el maxilar pueden desviarse. Se han descrito múltiples etiologías potenciales que incluyen herencia, problemas de incubación, desnutrición, sinusitis infecciosa, enfermedades virales y traumatismos [36-38]. *

En las psitácidas jóvenes, las técnicas incorrectas de alimentación manual pueden provocar hematomas en el rictus de un lado del pico, lo que provoca un crecimiento desigual y un pico en tijera [38,39].

* Eds. Nota: En la mayoría de las instalaciones de cría de psitácidos, el establecimiento de un programa de dieta formulada para adultos y jóvenes ha eliminado estos problemas por completo. Los huesos faciales no son tan maleables en padres o en sus crías alimentados adecuadamente.

El tratamiento consiste en alterar las fuerzas que dirigen el crecimiento rostral de la parte afectada del pico. Se han descrito técnicas quirúrgicas para conseguirlo [38, 40]. Además, puede justificarse la revisión de las prácticas de incubación y alimentación de los pollitos y la nutrición.


Figura 14.2. Cacatúa paraguas bebé con prognatismo mandibular. (Greg J. Harrison).

La compresión mandibular también se ha descrito en guacamayos jóvenes [35]. El prognatismo, en el que el pico superior se mete en el pico inferior, es otra deformidad congénita del pico que a veces se observa en los polluelos, especialmente en las cacatúas [35, 41]. Se desconoce la etiología de esta condición. Si se atiende temprano, se puede corregir con fisioterapia aplicando tracción rostral al pico maxilar varias veces al día. Si el maxilar está calcificado, la fisioterapia y el recorte del pico pueden ayudar [42]. En casos más graves, se pueden aplicar prótesis dentales acrílicas (fig. 14.3) en la punta del pico maxilar para forzarlo a estirarse sobre la mandíbula [41] o se pueden utilizar alambres KE y bandas de goma o bridas en una forma modificada. Técnica de Doyle (Figs. 14.4af, Figs. 14.5af) [40].


Figura 14.3. Acrílico aplicado a la punta del pico para permitir que una nueva presión de crecimiento supere la condición prognática. A menudo se implanta un pasador transversal de metal hecho con una aguja hipodérmica para ayudar al acrílico a mantener la adherencia al pico. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4a. Pico de tijera en una cacatúa paraguas. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4b. Bandas utilizadas para ortodoncia de pico. Se muestran una brida de electricista negra y una banda de goma de ortodoncia. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4c. La forma final del pasador sinal transversal para una técnica de tracción del pico. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4d. Banda aplicada al pico con suficiente presión sobre los pasadores transversales sinal para corregir la desviación. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4e. El material de vendaje se coloca sobre las bandas de goma para evitar que se retire o se enganche. (Greg J. Harrison).


Figura 14.4f. Varias semanas después de la corrección y retirada del aparato. Se aplicó tracción durante 2 semanas. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5a. Cacatúa joven al que se le molía el pico como primer paso en la terapia para el prognatismo. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5b. Se utiliza una aguja hipodérmica para perforar previamente un orificio en los huesos frontales. Luego, se coloca un alfiler de acero inoxidable transversalmente a través del seno frontal. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5c. El primer gancho está doblado en un extremo. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5d. Se hace un segundo doblez en el pasador transversal y se forma un segundo pasador en forma de S y se inserta en la rinoteca distal. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5e. Se coloca una banda de goma de ortodoncia alrededor del gancho del pasador del seno transverso dorsal izquierdo y del pasador en S ventral. Se coloca una pinza hemostática alrededor de la banda elástica tensada y se coloca una sutura de acero inoxidable para mantener la tracción en la banda elástica una vez que se retira la pinza hemostática. Se corta la parte no utilizada de la banda. (Greg J. Harrison).


Figura 14.5f. El dispositivo de tracción terminado está en su lugar. La longitud adicional de las bandas de goma se ha cortado justo por encima del nudo de retención de sutura de acero inoxidable en las bandas de goma. Se ha colocado un collar protector de plástico sobre el ave. (Greg J. Harrison).

Las lesiones en forma de costra en las comisuras del pico se han asociado con deficiencias de biotina y ácido pantoténico en aves gallináceas y avestruces [36, 43]. Las deficiencias de vitamina D y calcio han dado lugar a picos blandos debido a una mineralización insuficiente en muchas especies [33, 44]. La desnutrición y la hipovitaminosis A se asociaron con deformidades importantes en el pico en polluelos de loro gris africano (Psittacus erithacus) criados a mano (véase el Capítulo 5, Metabolismo del calcio) [44]. Estos fueron vistos como importantes crestas y hendiduras ranuradas de la rinoteca y la gnatoteca. Las aves con sobrecrecimiento rinotecal caracterizado por hemorragias intralaminales a menudo han sido diagnosticadas con enfermedad hepática previa o actual y desnutrición [44]. Evaluar la función hepática, corregir la dieta y recortar el pico según sea necesario son herramientas de gestión útiles.

Lesiones traumáticas

Las lesiones traumáticas en los picos se encuentran entre los problemas más comunes. Estos ocurren con frecuencia como resultado de agresiones intra o interespecíficas, aves parentales que mutilan a los polluelos, accidentes o ataques de depredadores. También se han descrito causas iatrogénicas por manipulación incorrecta, uso de espéculos bucales o corte incorrecto del pico [39]. Debe recordarse que el pico de las aves carece de subcutis y, por lo tanto, el delgado estroma fibrovascular dérmico está directamente apoyado en el periostio. Por tanto, la necrosis por presión de partes de la rampoteca y la gnatoteca puede provocar defectos permanentes en el pico [46]. El tratamiento inmediato de los casos de trauma implica detener la hemorragia, contrarrestar el shock mediante la fluidoterapia, proporcionar analgesia y prevenir infecciones. A continuación, es necesario proporcionar apoyo nutricional [39, 47]. La decisión sobre cómo manejar mejor las lesiones debe tomarse temprano, para decidir si realmente el ave es salvable o si el propietario está preparado para aceptar el cuidado y el costo involucrados con el manejo a largo plazo. La pérdida del tercio distal del pico tiene potencial de regeneración, al menos en las psitácidas [48], pero no en otras especies como los avestruces (Struthio camelus) en las que el crecimiento del pico se detiene en la edad adulta [37]. Recortar y remodelar con una herramienta de esmerilado suave, como un taladro con motor eléctrico, puede tratar las fracturas distales menores. Las fracturas rampafóticas se pueden estabilizar con pegamentos tisulares como el cianoacrilato (figs. 14.6a-i) [49,50].


Figura 14.6a. Un pájaro más grande ha mordido a un conure solar. Las paredes de la rinoteca se fracturan y comprimen en el divertículo del seno infraorbitario. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6b. Un taladro de motor eléctrico tiene una cuña de vástago pequeña que reemplaza a la variedad más grande. Esto permite el uso de una pequeña fresa dental para pulir la rinoteca y el hueso dañados que se ven en la figura 14.6a. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6c. Se utiliza una fresa dental para pulir el tejido dañado alrededor de los bordes de la losa hundida de rinoteca y hueso. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6d. Las pinzas microquirúrgicas agarran la losa y el hueso y lo retiran del sitio para evitar un secuestro. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6e. No se penetró la mucosa de la cavidad rinal, por lo que se aplica una capa absorbible de hidróxido de calcio [a] como lecho para el recrecimiento del hueso, el periostio y la rinoteca. Esta capa se seca. El aire caliente del motor eléctrico puede acelerar este paso. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6f. Se coloca una capa fina de disolvente cianoacrílico [b] sobre la capa de calcio. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6g. Se rocía resina acrílica dental en polvo [c] sobre la capa de disolvente y el polvo se licua. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6h. El proceso se ha repetido en ambos lados del maxilar dañado del cotorra. En un par de semanas, el acrílico se dehiscerá y el tejido subyacente continuará cicatrizando sin más atención. No se utilizaron antibióticos ni antifúngicos antes ni después de la operación. (Greg J. Harrison).


Figura 14.6i. El kit utilizado para realizar el procedimiento, Fig. 14.6a-h. (Greg J. Harrison).

Las fracturas más graves pueden requerir cirugía con clavos, alambres, suturas, placas o técnicas de remodelación acrílica, según la especie, el tamaño del paciente, la naturaleza y la ubicación de la lesión o fractura (fig. 14.7) [37, 47, 51,52]. Cabe señalar que las fracturas y avulsiones de la rampoteca superior son las más desafiantes debido a la naturaleza cinética del maxilar (en psitácidas), las fuerzas ejercidas y la presencia de huesos pequeños [47]. El daño de la capa germinativa de la rampoteca o gnatoteca o del hueso subyacente significa que la zona afectada no regenerará la queratina (fig. 14.8) [50, 52]. Si la estructura del pico asociada ha sido avulsionada y si el daño es lo suficientemente grande, toda la mandíbula o el maxilar superior pueden perderse y no regenerarse. Las prótesis acrílicas se han utilizado como un medio temporal para restaurar la función y el aspecto del pico hasta que se produzca un nuevo crecimiento de queratina [52]. En lesiones permanentes, estos picos protésicos deben ser remodelados, reemplazados o reaplicados de manera regular, ya que invariablemente se aflojan. En las grúas, esto es cada 3 a 6 meses [53]. Los dispositivos protésicos naturales se han utilizado con éxito en tucanes utilizando los picos de aves muertas de la misma especie o especies similares. El cirujano debe indicar al propietario que estas prótesis son, al igual que las reparaciones acrílicas o metálicas, solo temporales [47].


Figura 14.7. Se ha reparado una sínfisis mandibular fracturada con un par de ganchos en forma de S como los que se utilizan en las figuras 14.5d y 14.5e. Se coloca uno a cada lado del sitio de la fractura y se aplican las bandas de impactación. Una capa de acrílico ayuda a sujetar los pines y protege el sitio de la fractura. (Greg J. Harrison).


Figura 14.8. Este cotorra de mejillas grises tuvo una amputación maxilar traumática proximal, que involucró el área germinal, y probablemente no volverá a crecer. El conure se muestra varios meses después de la lesión. (Greg J. Harrison).

La luxación del hueso palatino se ha descrito en guacamayos azules y dorados (Ara ararauna) tras un traumatismo en el que los huesos palatinos se engancharon en el tabique interorbitario [40, 54]. La luxación se redujo bajo anestesia general mediante el uso de presión digital en el maxilar, tanto directamente como mediante un clavo intramedular colocado a través de los senos infraorbitarios [54].

Causas infecciosas de la malformación del pico

Varios procesos de enfermedades infecciosas pueden afectar al pico. La enfermedad por circovirus psitácidos (enfermedad del pico y las plumas de psitácidos) infecta a numerosas especies de psitácidos, tanto silvestres como cautivas, donde puede causar lesiones en el pico como parte de la presentación crónica de la enfermedad, particularmente en las cacatúas jóvenes [55]. Los picos afectados suelen alargarse de forma anormal y pueden desarrollar fracturas transversales o longitudinales [56,57]. En algunos casos, solo las puntas pueden fracturarse. Puede haber necrosis del paladar y úlceras en la boca. A medida que avanza la enfermedad, el pico puede fracturarse y avulsionarse, exponiendo el hueso subyacente, que puede ser muy doloroso. Las infecciones bacterianas y fúngicas secundarias pueden complicar la infección y causar una enfermedad potencialmente mortal. El diagnóstico se realiza mediante PCR o HA (ensayo de hemaglutinación) [55,56]. para la presencia del virus o HI (inhibición de la hemaglutinación) para los niveles de anticuerpos [56]. También es útil la histopatología de los tejidos afectados. Las aves gravemente afectadas suelen ser sacrificadas, ya que no existe un tratamiento específico para esta enfermedad, excepto los cuidados de apoyo que incluyen la máxima higiene, el suministro de alimentos blandos, el tratamiento de cualquier infección secundaria y la inmunoestimulación.

Las infecciones por poxvirus se observan en las regiones sin plumas de muchas especies de aves, pero con menos frecuencia en las psitácidas [57]. Este avipoxvirus causa clásicamente lesiones elevadas que pueden o no volverse necróticas y luego infectarse secundariamente. Estos se pueden encontrar en el pico o en el borde del pico / piel y también en la orofaringe. El pico y la boca pueden volverse dolorosos y desfigurados, y el ave puede mostrar renuencia a comer. La transmisión requiere el contacto directo con heridas abiertas o la inoculación a través de un insecto vector. En un caso, las capas basales de la epidermis del pico se infectaron y provocaron el desprendimiento de las capas queratinizadas [57]. Aunque los mosquitos transmiten cepas específicas de especies, pueden producirse infecciones entre especies, por lo general con consecuencias menos patógenas [58]. El diagnóstico se realiza mediante cultivo viral o demostración histopatológica de células epiteliales proliferadas con inclusiones intracitoplasmáticas o cuerpos de Bollinger. No existe un tratamiento antivírico específico, pero las lesiones pueden desbridarse por vía tópica y tratarse con antimicrobianos para infecciones secundarias según se considere necesario. Los antibióticos sistémicos y la fluidoterapia junto con un suplemento de vitamina A pueden ayudar a la recuperación.

La desinfección con disolventes lipídicos (p. Ej., Compuestos de amonio cuaternario, hipoclorito de sodio) y la exclusión de posibles insectos vectores ayudarán a detener la propagación de la infección. En situaciones de brote, se puede llevar a cabo la eutanasia de las aves gravemente afectadas. También hay vacunas disponibles para algunas cepas [59].

Se ha observado que el poliomavirus aviar (APV) causa elongación tubular de la mandíbula inferior en los juveniles de pinzón de Gould (Erythrura gouldiae) que han sobrevivido a los brotes de la enfermedad [60]. Estas aves también exhibieron un emplumado tardío y no crecieron bien. Otras infecciones paseriformes con este virus se han asociado con brotes de muerte súbita [61]. Se ha postulado, pero no probado, que los paseriformes recuperados pueden, de hecho, infectarse de forma persistente y pueden diseminar el virus de forma intermitente. También se ha postulado la transmisión vertical del virus a través del huevo [61].

Según los informes, la infección por parvovirus en los patitos provocó un retraso en el crecimiento del pico con la lengua protuberante en los supervivientes [62].

Las infecciones primarias bacterianas y fúngicas del pico suelen estar asociadas con traumatismos. Pueden causar necrosis, inflamación, hemorragia, hiperqueratosis y acumulación de detritos necróticos con o sin mal olor. Se requieren citología, cultivo y sensibilidad para diagnosticar estas infecciones.

La criptococosis se ha asociado con masas proliferativas que provocan la rotura de las fosas nasales, la rampoteca y las estructuras más profundas del pico y los senos nasales en varias especies de psitácidos [63, 65]. En algunos casos, estas lesiones pueden confundirse con neoplasias. Se caracterizan por exudados gelatinosos que, cuando se tiñen, contienen grandes levaduras de gemación ovalada (4 a 7 μm) rodeadas por una cápsula de 2 a 4 veces el diámetro de la célula [64,65]. La tinción de Gram, la tinta china y la tinción de Wright se han utilizado para diagnosticar citológicamente esta infección. También se puede cultivar fácilmente en agar Sabouraud-dextrosa. Por lo general, hay poca inflamación circundante, restringida a un número leve de macrófagos epitelioides, células gigantes multinucleadas y heterófilos. Cryptococcus neoformans var. neoformans tiene una distribución mundial, crece mal a temperaturas superiores a 40 ° C y, por lo tanto, rara vez causa problemas en las aves. Se encuentra comúnmente en los excrementos de palomas. C. neoformans var. gattii está restringido a las encías rojas de río (Eucalyptus camaldulensis) y las encías rojas de los bosques (E. tereticornis) y crece escasamente por encima de 37 ° C y se identifica con mayor frecuencia en infecciones aviares [63]. Se han sugerido tratamientos como fluconazol por vía oral a 8 mg / kg / día durante al menos dos meses, ketoconazol a 2 mg / kg dos veces al día por vía oral que aumenta gradualmente a 25 mg / kg dos veces por día por vía oral y cirugía para reducir el tamaño de las masas proliferativas [63 -sesenta y cinco ]. Sin embargo, la recurrencia de las lesiones semanas o meses después del tratamiento es común, y es más probable que la detección temprana y la terapia agresiva produzcan resultados favorables. La criptococosis es una posible infección zoonótica, por lo que se deben considerar los problemas de salud pública antes de instituir el tratamiento.

También se han descrito infecciones fúngicas que causan necrosis del pico en los pinzones de Gould (Erythrura gouldiae) [60]. Las aves afectadas tenían ramphothecas que se caracterizaban por una apariencia escamosa de color blanco o amarillo. Se detectaron hifas de hongos en la matriz del pico pero no se presentó identificación de especies.

Knemidocoptes spp. los ácaros pueden causar proliferación e inflamación del pico de la psitácida (Fig. 14.9) y se ven comúnmente en periquitos, particularmente aves jóvenes o inmunodeprimidas. Una inspección minuciosa revela el patrón de panal característico resultante de los ácaros que penetran en la piel. En las lesiones crónicas, la capa germinal del epitelio rinotecal y gnatotecal puede estar tan alterada que resultan deformidades permanentes del pico. El diagnóstico se realiza mediante raspados de piel. El tratamiento es sencillo con ivermectina / moxidectina, ectoparasiticidas tópicos o incluso aceite de parafina sobre la lesión que asfixia a los ácaros teniendo éxito. Las infecciones por espiruroides (Oxyspirura spp.) En las grullas también se han relacionado con deformidades del pico, al igual que la tricomoniasis en las cacatúas [44].


Figura 14.9. Ácaros Knemidocoptes y gran crecimiento excesivo del pico. (Bob Doneley).

Micotoxinas de Fusarium spp. en alimentos enmohecidos han provocado deformidades en los picos de las aves de corral [32].

Neoplasia

Se han descrito varias neoplasias que afectan al pico. Los fibrosarcomas se consideran las neoplasias más frecuentes del pico, mientras que también se observan carcinomas de células escamosas y melanomas malignos. Causan distorsión del pico y el tejido circundante. La citología de los aspirados con aguja fina o la histopatología de las muestras de biopsia proporcionan un diagnóstico, dan información sobre la probabilidad de éxito de la citorreducción quirúrgica o la quimioterapia y proporcionan un pronóstico para el paciente [57, 66].

Enfermedades de la orofaringe y sus estructuras

Las enfermedades de la orofaringe se caracterizan por anorexia, disfagia, halitosis, boquiabierto, frotamiento del pico o signos más generalizados de mala economía como letargo y plumaje despeinado. El examen visual directo de la cavidad bucal bajo iluminación revelará la mayoría de las lesiones, especialmente si se utiliza un aumento. Esto se puede hacer con el paciente despierto o bajo anestesia general. Se puede lograr un aumento adicional en lugares difíciles de examinar mediante endoscopia.Las lesiones ofensivas se pueden limpiar con hisopo o biopsiar y el material obtenido se puede teñir en portaobjetos, cultivar o enviar para examen citológico o histológico.

Causas infecciosas

Se ha encontrado que varias infecciones virales infectan la orofaringe aviar. Como se mencionó anteriormente, el poxvirus puede causar lesiones caseosas proliferativas en la boca y el esófago. El virus del herpes de la paloma (PHV-1) puede causar ulceración de la mucosa y formación de membranas diftéricas en la orofaringe, el cerebro o la comisura del pico como parte de la infección general [44, 67]. Afecta más gravemente a las aves jóvenes y a los inmunodeprimidos y debe sospecharse en las bandadas que sufren episodios repetidos de tricomoniasis que son difíciles de controlar. La diseminación se produce a través de las secreciones fecales y faríngeas, y los portadores latentes son importantes reservorios de infección [67]. El diagnóstico se basa presuntamente en la presencia de cuerpos de inclusión intranucleares basófilos y eosinófilos observados en la histología o citología del tejido afectado, en particular células epiteliales. También se encuentran disponibles técnicas de aislamiento de virus y anticuerpos neutralizantes.

Los abscesos y microabscesos, las placas y los granulomas son compatibles con una serie de enfermedades que incluyen infecciones virales, bacterianas, por levaduras y parasitarias, hipovitaminosis A e incluso quemaduras químicas. Las infecciones bacterianas en la boca pueden ser causadas por una variedad de bacterias. Algunos de los patógenos aislados con más frecuencia incluyen Staphylococcus spp., E. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa y otras bacterias gramnegativas [37, 44, 68]. Las lesiones pueden estar localizadas o causar una estomatitis generalizada y suelen ser secundarias a traumatismos orofaríngeos, otras enfermedades infecciosas u otras causas de inmunosupresión. El tratamiento debe incluir antibióticos sistémicos basados ​​en cultivos y resultados de sensibilidad, desbridamiento local, cuidados de apoyo, identificación y, cuando sea posible, corrección de factores inmunosupresores subyacentes.

A veces se pueden observar granulomas micobacterianos en la boca, aunque se asocian más comúnmente con lesiones en el tracto intestinal y el hígado y otros órganos intracelómicos [69]. La aspiración con aguja fina de las lesiones y la tinción acidorresistente pueden revelar la presencia de microorganismos micobacterianos dentro de los macrófagos. Siempre que sea posible, deben realizarse cultivos para especificar el tipo de micobacterias, aunque recientemente se dispone de pruebas de PCR que dan resultados más rápidos [70]. La hematología se caracteriza por una leucocitosis muy alta, a menudo con monocitosis. Mycobacterium genavense ha sido reconocido recientemente como el agente causante de muchas infecciones aviares que antes se atribuían a M. avium subsp avium [70,71]. M. tuberculosis sólo en raras ocasiones ha sido responsable de enfermedades en las aves, aunque es la principal causa de tuberculosis en las personas [72].

La micobacteriosis es una enfermedad debilitante crónica con potencial de diseminación zoonótica, particularmente en la persona inmunodeprimida [72]. Por lo tanto, la decisión de tratar o practicar la eutanasia es una consideración importante. La terapia con múltiples fármacos es esencial si se va a intentar el tratamiento debido al alto nivel de resistencia a un solo antimicrobiano. Se han sugerido varias modalidades de tratamiento basadas en ensayos en humanos [73,74]. Actualmente, la combinación de claritromicina, etambutol y rifabutina es el tratamiento de elección en humanos y se ha utilizado con enrofloxacina en psitácidas con éxito (véase el capítulo 28, Implicación de micobacterias en trastornos clínicos) [74].

La candidiasis es una causa muy común de estomatitis en aves, particularmente en aves jóvenes inmunodeprimidas, aquellas que toman antibióticos y loritos debido al alto contenido de azúcar de algunas mezclas de néctar. El agente causal suele ser Candida albicans, aunque pueden estar implicadas otras especies. Es oportunista y puede ser un patógeno primario o secundario. Provoca placas bucales blancas con exudado caseoso. Se cultiva fácilmente y, cuando se hacen frotis de las lesiones, se pueden ver las características esporas en ciernes. La tinción de Gram, Diff-Quik y las nuevas tinciones con azul de metileno pueden ayudar a la visualización. Se requiere histopatología para confirmar que la levadura está causando la infección, sin embargo, la presencia de un gran número de levaduras en gemación o la presencia de formas hifas es sugerente. El tratamiento puede ser tópico y / o sistémico. Las infecciones leves pueden responder a la nistatina oral a 300.000 UI / kg por vía oral dos veces al día y / o formulaciones de clorhexidina tópica o miconazol oral. Las infecciones más graves pueden requerir tratamiento antifúngico sistémico como ketoconazol (10 a 30 mg / kg por vía oral dos veces al día), fluconazol (20 mg / kg por vía oral cada 48 horas) [75], flucitosina a 250 mg / kg por vía oral dos veces al día durante 14 a 17 días o itraconazol (10 mg / kg por vía oral dos veces al día durante 21 días) [76].

Los parásitos son otra causa de patología orofaríngea. Capillaria spp. son el nematodo más común en el tracto gastrointestinal superior. Pueden causar masas inflamatorias orales, lesiones bucales diftéricas o inflamación hemorrágica de la comisura del pico [75]. Se encuentran con mayor frecuencia en el intestino delgado [77]. Parasitan la mayoría de las especies de aves, incluidas las psitácidas, paseriformes, columbiformes, gallináceas y rapaces [77,78]. Las aves afectadas presentan movimientos de cabeza, disfagia, pérdida de peso y diarrea. Los parásitos adultos son muy delgados y pueden ser difíciles de ver, pero pueden encontrarse en frotis de lesiones, al igual que sus característicos óvulos bi-operculados. Los óvulos también pueden detectarse por flotación fecal, pero son desprendimientos intermitentes de óvulos y producen menos que la mayoría de los ascáridos. Su ciclo de vida puede ser directo o indirecto utilizando lombrices de tierra como huéspedes intermediarios [77]. Pueden ser bastante resistentes a los antihelmínticos, por lo que es posible que sea necesario instituir dosis altas. Los ejemplos incluyen benzimidazoles (fenbendazol 100 mg / kg una vez o 25 mg / kg al día durante 5 días, oxfendazol 10 mg / kg) levamisol (40 mg / kg, tenga cuidado con el estrecho margen de seguridad) moxidectina 200 μg / kg (usado hasta 800 μg / kg por este autor) [77,78] La ivermectina en dosis estándar (200 μg / kg) ha sido ineficaz []. Los tratamientos con benzimidazol o levamisol deben repetirse en 14 días. La higiene ambiental para prevenir la reinfección y eliminar posibles huéspedes intermediarios son todas medidas de control importantes.

Se han diagnosticado espiruroides en rapaces, córvidos y otras especies, y pueden causar reacciones granulomatosas elevadas en la boca y el buche. Los gusanos, o sus huevos embrionados de paredes gruesas, se pueden encontrar en muestras orales, de cultivos o fecales. Los tratamientos incluyen la dosificación oral con moxidectina [77] y / o la extracción manual de adultos. Contracaecum spp. se han asociado con infecciones orales graves en aves piscívoras jóvenes, en particular pelícanos [44]. En aves rapaces, Synhimanthus falconis se ha informado en la orofaringe [44] y Serratospiculum amaculatum, un parásito de los sacos aéreos, puede causar lesiones diftéricas de la orofaringe, que deben diferenciarse de las causadas por tricomoniasis [77, 79, 80]. Sus huevos se pueden encontrar en el moco oral o en las heces.

La tricomoniasis se encuentra comúnmente en palomas, periquitos y rapaces y ocasionalmente se observa en otras especies como cacatúas, loros amazónicos, cotorras, canarios y pinzones cebra [44, 79]. El organismo causante, generalmente Trichomonas gallinae, puede existir como diferentes cepas con diferentes patogenicidades. En palomas y aves rapaces, se pueden observar placas caseadas blancas o amarillas en la cavidad bucal. Estos suelen extenderse al buche y el esófago y pueden llegar hasta el proventrículo. Es posible que estas placas deban diferenciarse de otras enfermedades como la candidiasis y la infección por poxvirus. Los periquitos generalmente no muestran lesiones orales. Las aves afectadas suelen presentar regurgitación, disfagia, pérdida de peso, apatía, mucosidad palpable en la orofaringe y el buche y, en casos graves, vómitos con sangre y muerte. En las palomas la enfermedad puede generalizarse, infectando el hígado, el ombligo y la cloaca, especialmente en los pichones. El diagnóstico se realiza mediante un examen en húmedo de las lesiones orales o del líquido del cultivo, que revela el organismo flagelado móvil con un aumento de gran potencia. El calentamiento de las muestras aumenta la actividad de los protozoos. El ciclo de vida es por contacto oral directo entre aves, y la propagación a través del agua potable común también es importante. Se cree que las aves rapaces adquieren la infección a través de la ingestión de palomas infectadas. Sin embargo, se ha demostrado que la congelación de canales no funciona (S. Hudelson, comunicación personal, 2004). Los estados portadores existen y se cree que son responsables de reinfectar a los compañeros de bandada. Estas aves deben sacrificarse. Los tratamientos sugeridos incluyen ronidazol (6 a 10 mg / kg una vez al día durante 7 a 14 días), dimetridazol (100 a 400 mg / L de agua potable), metronidazol (20 a 50 mg / kg dos veces al día) y carnidazol (20 a 30 mg / kg una vez) [75, 77, 78, 81]. Se ha informado que una dosis de 50 mg de carnidazol es más eficaz (S. Hudelson, comunicación personal, 2004). Tenga en cuenta que el dimetridazol tiene un margen de seguridad bajo y debe evitarse en climas cálidos, durante la reproducción o durante las carreras de palomas. Es posible que sea necesario eliminar las placas diftéricas mediante desbridamiento. También pueden ser necesarios antibióticos para infecciones secundarias [68]. Se recomienda un control regular de las bandadas para detectar infecciones en palomas y periquitos.

Causas nutricionales

La hipovitaminosis A puede conducir a una metaplasia escamosa del epitelio orofaríngeo, en particular el epitelio glandular, lo que lleva a la formación de placa y granuloma [44, 75, 82]. En las psitácidas, esto generalmente involucra las glándulas salivales linguales o submandibulares. A veces, las aves afectadas presentan una hinchazón subcutánea caudal a la mandíbula. Las papilas coanales a menudo se acortan y atrofian. Si están gravemente dañadas, las papilas coanales no se regeneran, por lo que se debe tener precaución al utilizar este signo para el diagnóstico. Las aves afectadas suelen tener un historial de haber sido alimentadas con una dieta predominantemente basada en semillas. Se necesita una corrección dietética a través de suplementos de vitamina A parenteral o el uso de dietas formuladas de buena reputación. Algunos granulomas pueden extirparse quirúrgicamente. Se pueden encontrar infecciones bacterianas secundarias y deben tratarse según sea necesario. En las aves gallináceas, las lesiones se limitan a las glándulas mucosas de la faringe y sus conductos. La queratinización del epitelio glandular provoca el bloqueo de las aberturas de los conductos, por lo que se acumulan secreciones y detritos necróticos. Aparecen como pequeñas lesiones hiperqueratósicas blancas (véase el capítulo 4, Consideraciones nutricionales).

Causas traumáticas

Las lesiones traumáticas pueden ocurrir en la orofaringe debido a peleas o traumatismos accidentales. Las lesiones de la lengua psitácida son comunes debido a su uso frecuente como órgano sensorial y de sondeo. Las lenguas son muy vasculares y, en las psitácidas, están bien musculosas, por lo que el control del sangrado es una prioridad. Esto puede implicar el uso de electrocauterio o suturas. Las aves pueden quitar fácilmente las suturas. Algunos autores han encontrado la necesidad de cerrar con alambre el pico para evitar la extracción de la sutura [75]. En este caso, es posible que sea necesario colocar un tubo de faringostomía hasta que la herida sane. Las lesiones cáusticas pueden ser causadas por la ingestión de ciertos productos químicos, por ejemplo, palos de cauterización de nitrato de plata, acceso a alimentos excesivamente calientes o ingestión de tricotecenos, especialmente la toxina T2 [44]. Estos a menudo causan anorexia y disfagia debido al dolor experimentado. La analgesia puede ser de beneficio adicional en estos casos, así como la atención de apoyo (alimentación por faringostomía, líquidos, antibióticos) hasta que se complete la curación. También se sabe que los cuerpos extraños, incluidos alambre, madera y plástico, causan heridas penetrantes.

Causas neoplásicas

Se han documentado enfermedades neoplásicas de la cavidad oral e incluyen tumores epiteliales y mesenquimales [57]. El problema más común observado en las psitácidas del nuevo mundo es la papilomatosis oral. Las lesiones varían desde una leve rugosidad de la mucosa hasta masas verrugosas manifiestas. También se pueden encontrar en el cultivo, el esófago, el proventrículo y la cloaca y se han asociado con carcinomas de vías biliares. Las lesiones graves pueden ulcerarse, sangrar o causar obstrucción del tracto reproductivo distal o gastrointestinal. Se desconoce su causa exacta. Aunque histológicamente las lesiones parecen similares a las de los virus del papiloma de mamíferos, no hay evidencia inmunohistoquímica o de ADN que respalde la presencia de un virus del papiloma aviar. En cambio, el virus del herpes se detecta de forma constante en estas lesiones papilomatosas [83]. El verdadero virus del papiloma del loro sólo se ha informado en un loro gris africano [84]. También se han descrito carcinomas de células escamosas, fibrosarcomas y linfosarcomas [85]. Pueden ser bastante dolorosos y provocar inapetencia. El diagnóstico se basa en una biopsia y un examen histológico.

Enfermedades del esófago y el cultivo.

Muchas de las enfermedades que se encuentran en la orofaringe también se encuentran, como es lógico, en el esófago y el buche. El esófago puede lesionarse como resultado de la alimentación por sonda (figs. 14.10a, 14.10by 14.10c).


Figura 14.10a. La alimentación por sonda de un ave enferma es un evento frecuente en una instalación veterinaria aviar. Las agujas con punta redonda pueden facilitar el trabajo a una persona. (Greg J. Harrison).


Figura 14.10b. El esófago claro y delicado puede palparse para detectar la presencia de un tubo o visualizarse humedeciendo el área cervical ventral-lateral derecha. La bola se ve fácilmente a través del esófago transparente y la piel del cuello en pájaros pequeños y delgados. (Greg J. Harrison).


Figura 14.10c. Un tubo de alimentación similar en un agapornis con un hemotoma en el área del cultivo debido a un trauma resultante de hematomas que pueden ocurrir por una sujeción inadecuada y agitación cuando se está entubando un ave. Aunque esto es muy poco común, es incluso menos probable que ocurra si se utilizan un espéculo y un catéter blando. (Greg J. Harrison).

Infecciones

Se han informado infecciones virales como poxvirus y herpesvirus. La enfermedad de dilatación proventricular (PDD), de origen viral sospechado, también puede afectar el cultivo, pero se discutirá con más detalle más adelante. Las infecciones bacterianas, tanto primarias como secundarias, se observan comúnmente con las enfermedades de los cultivos. En infecciones leves, puede haber crecimiento bacteriano y colonización de la mucosa con poca respuesta inflamatoria. Sin embargo, las infecciones graves se caracterizan por hemorragia, necrosis y, en ocasiones, exudados fibrinopurulentos de la superficie de la mucosa [57].

Por lo general, la motilidad del cultivo se ve afectada por el retraso en el vaciado y la regurgitación del cultivo. Las aves pueden volverse apáticas, tóxicas, deshidratadas y, si no se tratan, mueren rápidamente. Las infecciones por hongos también pueden estar involucradas y los microorganismos son típicos de Candida spp. infecciones. Candida spp. también se ha descrito como un patógeno de cultivos primario en algunas especies, a saber, tortolitos (Agapornis spp.) y cacatúas [86]. Además de los signos clínicos enumerados anteriormente, se puede encontrar una pared del cultivo engrosada palpablemente. Los organismos causales se pueden diagnosticar mediante el examen de frotis húmedos y teñidos obtenidos mediante lavados de cultivos y cultivo y sensibilidad. El tratamiento implica el uso de antifúngicos tópicos y / o sistémicos orales, lavados de cultivos, antieméticos y fluidoterapia. Es necesario abordar los factores de ordenación predisponentes, especialmente en las aves criadas a mano.

Se sabe que un gran número de endoparásitos infectan el cultivo. La enfermedad parasitaria más conocida del cultivo es la tricomoniasis, que se discutió anteriormente. También se puede encontrar una gran cantidad de nematodos y trematodos en el cultivo y el esófago. Así como Capillaria spp. ya mencionado, se ha encontrado que Echinura uncinata, Gongylonema ingluvicola (codornices y gallináceas) y Dispharynx nasuata invaden la mucosa esofágica del cultivo [44, 77].

Enfermedades no infecciosas

Las enfermedades primarias no infecciosas de esta región incluyen quemaduras de cultivos, penetración de cuerpos extraños, laceraciones e impactaciones, hipovitaminosis A e ingluviolitos. Las fórmulas de alimentación excesivamente calientes pueden provocar quemaduras de espesor total en el buche y la piel en los pollos criados a mano y, ocasionalmente, en los adultos [44, 85]. Las quemaduras suelen ocurrir en la región anteroventral del cultivo. Al principio, el área puede parecer simplemente seca, pero posteriormente puede aparecer enrojecimiento y edema, seguidos de ampollas y, a menudo, necrosis (fig. 14.11ay fig. 14.11b).


Figura 14.11a. Una quemadura en los cultivos, generalmente en un bebé que amamanta a mano y que se alimenta con comida hirviendo calentada por un horno de microondas. El área es suave y friable y es mejor dejar que forme una costra antes de cualquier cirugía. (Greg J. Harrison).


Figura 14.11b. Varios días después de convertirse en una costra dura y oscura, el área quemada se abrirá permitiendo que la comida caiga del cultivo. Los pegamentos acrílicos tópicos pueden expandir el tiempo que se retiene la costra y, a menudo, pueden mantenerse en su lugar el tiempo suficiente para que el daño se cure por completo, evitando la cirugía por completo. (Greg J. Harrison).

Este proceso puede tardar varios días. La herida dehiscente, que es visible desde el exterior, permite que la comida se caiga del buche mientras se alimenta al pollito. El tratamiento implica abordar cualquier problema de deshidratación e infección. Puede ser mejor manejar esta afección médicamente durante los primeros 3 a 5 días para permitir que la quemadura forme una costra y forme una fístula por completo antes de intentar la cirugía. El cierre quirúrgico prematuro generalmente da como resultado dehiscencia de la herida debido a la necrosis continua de la piel circundante que puede no haberse notado en el momento de la cirugía inicial. La cirugía implica anestesia y desbridamiento del área afectada, removiendo todo el tejido muerto y descolorido, y cierre del déficit en al menos dos capas, asegurando que el buche y la piel se cierren por separado. Tenga cuidado con la reducción de la capacidad del cultivo inmediatamente después de la cirugía, hasta que se produzca la curación y la expansión del cultivo (véase el Capítulo 35, Resolución quirúrgica de los trastornos de los tejidos blandos) [87]. Otras causas de traumatismo en los cultivos, como el uso forzado de tubos de alimentación / medicación, heridas por mordedura o cuerpos extraños, pueden tratarse de forma similar. Precaución: los alimentos colocados de forma traumática por vía subcutánea o dentro de las estructuras del cuello deben enjuagarse y desbridarse inmediatamente en caso de que la alimentación haya causado un desgarro; deje que sane mediante la curación por segunda intención (Fig. 14.12a - Fig. 14.12f).


Figura 14.12a, b. Una cría de guacamayo una hora después de que la fórmula de alimentación manual se introdujera traumáticamente en los tejidos del cuello cervical. Esta lesión se produce por el uso de una jeringa para alimentarse. Los guacamayos "bombean" con fuerza y ​​si no se controla la cabeza, la punta de la jeringa puede penetrar los tejidos faríngeos, lo que hace que la comida se deposite en el tejido cervical. El edema y algo de hemorragia también se suman a la hinchazón. La comida debe eliminarse en cuestión de horas, o la septicemia puede ser rápida y abrumadora. 1. Un cultivo normal con algo de comida presente. 2. Hinchazón vertical de los alimentos depositados en los tejidos. 3. Hinchazón horizontal de tejidos. (Greg J. Harrison).


Figura 14.12c. Una incisión sobre la hinchazón de los alimentos, evitando el esófago, el buche y las estructuras vasculares de la región cervical. (Greg J. Harrison).


Figura 14.12d. La incisión ha alcanzado la comida en el bolsillo y se derrama. (Greg J. Harrison).


Figura 14.12e. Un aplicador de madera con punta de algodón entra en la herida de penetración oral y sale por la incisión del cuello. Se agarra la punta de algodón con un fórcep y se tira del fórcep hacia arriba y hacia afuera por la boca.Se agarra una banda de goma cortada con el fórcep, se saca de la incisión y se ata en su lugar para que actúe como un setón para permitir el enjuague durante 2 días. (Greg J. Harrison).


Figura 14.12f. Seton de banda elástica atado en su lugar. Se realiza un lavado de la herida QID con Normosol® y un desinfectante de tejidos. Los antibióticos y antifúngicos se administran en una fórmula de alimentación manual que se alimenta a través de un tubo de silicona para asegurar que los alimentos entren en el cultivo. (Greg J. Harrison).

Los cuerpos extraños ingluviales incluyen alimentos, hierbas, madera, metales y artículos de plástico que las aves suelen ingerir accidentalmente. En los pollitos criados a mano, los tubos plásticos de alimentación pueden aflojarse y ser tragados accidentalmente durante el vigoroso bombeo de la cabeza que las aves pueden hacer durante la alimentación. El diagnóstico de estos problemas se realiza a través de la historia clínica, la palpación del cultivo / esófago, la radiografía (simple y con contraste) o la endoscopia. Los elementos dañinos se pueden extraer de forma manual, endoscópica o quirúrgica mediante una ingluviotomía. Los impactos del cultivo ocurren con frecuencia como resultado de un cambio repentino de alimentos. En patos y aves de corral se ha asociado con un acceso repentino a pastos exuberantes y granos germinados [44]. En las aves enjauladas, el suministro ad libitum de arena se ha asociado con impactaciones en los cultivos y, en ocasiones, esto se debe a la alimentación excesiva de arena a los polluelos [88]. En las aves de rapiña se asocia con la disponibilidad repentina de forraje en una dieta previamente baja en forraje. El diagnóstico y el tratamiento son los descritos para cuerpos extraños.

Los ingluviolitos son diversas concreciones minerales que ocasionalmente se desarrollan en los cultivos de algunas aves, particularmente de los periquitos. Se han descrito cálculos que consisten en uratos que rodean las cáscaras de las semillas, fosfato de potasio, oxalato y cistina. Se desconoce la causa exacta de éstos, pero se especula que las aves que han experimentado períodos de inanición pueden haber sido obligadas a comer cáscaras de semillas y uratos [44]. En algunos casos, estos cálculos se vuelven lo suficientemente grandes como para que sea necesario eliminarlos. Esto se puede lograr mediante endoscopia o ingluviotomía.

Además de las neoplasias mencionadas en la orofaringe, el buche y el esófago podrían sufrir tumores de origen de músculo liso como leiomiomas y leiomiosarcomas. Aunque asintomáticos cuando son pequeños, pueden volverse muy grandes, necróticos y hemorrágicos. Se caracterizan microscópicamente por haces entrelazados de células fusiformes con cantidades moderadas de citoplasma [57]. También se presentan carcinomas de las glándulas submucosas. A menudo son grandes, a veces necróticas y hemorrágicas, y afectan gran parte de la pared del esófago o del cultivo con invasión del tejido circundante [57].

Estasis de cultivos

La estasis de la cosecha o "cosecha agria" es un signo clínico de enfermedad, y no una enfermedad en sí misma. Los signos clínicos incluyen regurgitación, retraso en el vaciado de la cosecha, olor agrio, inapetencia, deshidratación, anorexia y apatía [87]. El "cultivo amargo" suele complicarse por una infección bacteriana o fúngica que puede ser primaria, pero más a menudo secundaria. La estasis de los cultivos se observa con mayor frecuencia en polluelos criados a mano y es el resultado de un mal manejo. Los alimentos alimentados a la temperatura o consistencia inadecuadas, que no permiten que el cultivo se vacíe entre las tomas, la falta de higiene, las temperaturas y la humedad de incubación incorrectas y las enfermedades concurrentes son ejemplos de posibles causas de estasis del cultivo en los pollitos. En los adultos, la afección puede resultar de diversas infecciones de cultivos, enfermedades sistémicas o metabólicas, toxicidad por metales pesados, ingestión de cuerpos extraños o incluso PDD. Las flores normales de los cultivos de psitácidos incluyen pocas bacterias grampositivas y escasas levaduras sin gemación. El tratamiento de esta afección implica identificar y tratar la enfermedad subyacente, así como enjuagues de cultivos con soluciones antisépticas suaves, terapia antimicrobiana, según corresponda, y terapia con fluidos de apoyo. Consulte el Capítulo 7, Cuidados intensivos y de emergencia.

Enfermedades del proventrículo y el ventrículo

Las enfermedades del proventrículo y el ventrículo pueden tener diversos signos clínicos que van desde regurgitación, pérdida de peso, cambios en el apetito (ya sea anorexia o polifagia), semillas no digeridas en las heces (fig. 14.13) y letargo. La mayoría de las enfermedades de estos órganos producen signos clínicos similares que dificultan su identificación.


Figura 14.13. El paso de semillas enteras es característico de las enfermedades gastrointestinales. Son posibles muchas causas, como plomo, parásitos, PDD y pancreatitis. (Greg J. Harrison).

Infeccioso

Quizás la enfermedad gastrointestinal más común es la enfermedad de dilatación proventricular (PDD). La causa sospechada es un virus. Se ha diagnosticado en más de 50 especies de psitácidas, pero también en varias otras especies de aves, como gansos canadienses, canarios, tejedores, tucanes, espátulas y trepadores de miel [89]. Se caracteriza por una infiltración linfoplasmocítica de tejido nervioso central y periférico. Afecta comúnmente a los plexos mientéricos que irrigan el tracto gastrointestinal, lo que resulta en atrofia de los músculos lisos del buche, proventrículo, ventrículo o intestino delgado. Esto provoca un retraso en la motilidad gastrointestinal y la dilatación de los órganos. También puede afectar las células de Purkinje del corazón, la médula suprarrenal, el cerebro y la médula espinal. Las lesiones pueden ser muy segmentarias, lo que puede explicar la variación de los signos clínicos observados [90].

Los signos clínicos gastrointestinales incluyen pérdida de peso progresiva, regurgitación, impactación de los cultivos, paso de alimentos no digeridos y, finalmente, la muerte, generalmente en 12 meses. En ocasiones, se ha aislado un virus envuelto de 80 a 120 nm de aves infectadas y se ha utilizado experimentalmente para inducir la infección en algunas aves [89]. Ciertamente, se sospecha de un virus, pero no se prueba. El virus en sí mismo puede no ser la causa de la enfermedad, sin embargo la respuesta inflamatoria puede serlo. Sin embargo, su identidad exacta se desconoce al momento de escribir este artículo. El diagnóstico se basa en el hallazgo de infiltrados linfoplasmocíticos en los ganglios y nervios asociados del plexo mientérico del tracto gastrointestinal [90,91]. Sin embargo, dada la naturaleza segmentaria de la enfermedad, es difícil saber qué área del plexo mientérico se debe realizar una biopsia. Por tanto, una biopsia positiva es diagnóstica, pero una biopsia negativa no descarta la enfermedad [90]. El cultivo se considera el área más segura de la que se pueden tomar biopsias. Las secciones de biopsia deben contener vasos sanguíneos, ya que es más probable que contengan tejido nervioso. El proventrículo tiene una pared delgada y glándulas secretoras de ácido que lo convierten en una opción arriesgada para la biopsia. Del mismo modo, no se recomiendan las biopsias ventriculares, ya que existe un riesgo real de dañar el plexo mientérico.

Las aves infectadas excretan grandes cantidades del virus sospechoso y se propone que la transmisión se produzca por vía fecal-oral [91]. El virus es frágil en el medio ambiente y, por lo tanto, la higiene y el manejo son vitales para prevenir la propagación de la infección. La fragilidad ambiental del virus puede explicar por qué las eporníticas ocurren con mayor frecuencia en aviarios interiores que en colecciones al aire libre. Aunque muchas aves eventualmente mueren a causa de esta enfermedad, se han detectado algunos loros infectados crónicamente que han vivido durante años, diseminando el virus de manera intermitente. Estos pueden ser reservorios de reinfección en situaciones de aviario. Aunque no existe cura para la enfermedad, se ha utilizado celecoxib, un AINE Cox-2, para mejorar los signos clínicos al disminuir la reacción inflamatoria alrededor de los nervios afectados [92]. La dosis administrada fue de 10 mg / kg por vía oral cada 24 horas durante 6 a 24 semanas. La mejoría de los signos clínicos se produjo en 7 a 14 días. El tratamiento se interrumpió una vez que las aves recuperaron el peso corporal, la condición y la dieta normales. El sobreviviente más largo reportado fue un guacamayo azul y dorado (Ara ararauna) que terminó la terapia dos años antes y permaneció en condición física normal, con una dieta normal y no tenía signos radiográficos de PDD y dio negativo en la biopsia. Sin embargo, no se hizo ningún comentario sobre si las partículas de virus continuaron eliminándose en sus heces.

Se ha informado que Macrorhabdus, anteriormente conocido como levadura gástrica aviar (AGY) o megabacteria, infecta a una gran variedad de aves de compañía y silvestres (véase el capítulo 30, Implicaciones de Macrorhabdus en los trastornos clínicos).

Las infecciones bacterianas en el proventrículo y el ventrículo pueden ser primarias, pero por lo general son secundarias a otros estados inmunosupresores o patológicos. Los organismos más frecuentemente asociados con la enfermedad son gramnegativos e incluyen E. coli, Klebsiella spp., Salmonella spp. y Enterobacter spp [85]. A menudo afectan al intestino, dando lugar a signos clínicos que incluyen diarrea, mala digestión / malabsorción, anorexia y pérdida de peso. El diagnóstico se basa en el cultivo, y a menudo se toman cultivos de heces. La tinción de Gram fecal también puede mostrar un crecimiento excesivo de gramnegativos. Candida spp. También se ha documentado la infiltración de la pared proventricular y ventricular, especialmente en pinzones [60, 76]. Los tratamientos descritos anteriormente, la nutrición óptima, la higiene y la corrección de los factores estresantes predisponentes son herramientas de manejo importantes.

Se han diagnosticado varios nematodos en el proventrículo aviar. Echinura uncinata, Gongylonema spp., Cyrnea spp., Tetrameres spp. y Dyspharynx nasuata. Los parásitos ventriculares incluyen Amidostomum spp., Cheilospirura spp., Epomidiostomum spp. y Acuaria spp. [44, 77]. De estos, Acuaria spp. parece ser el más común. Es común que infecten a los pinzones, pero los galliformes también son susceptibles. Estos "gusanos de molleja" son finos y parecidos a pelos y se entierran justo debajo del revestimiento de koilin del ventrículo, lo que afecta la función de la molleja y la digestión de los alimentos. Las aves afectadas por lo general exhiben mala economía, pueden tener semillas no digeridas en los excrementos y morir. Las infecciones bacterianas secundarias complican aún más la infección. El ciclo de vida es indirecto, por lo que la eliminación de insectos del medio ambiente es importante. Los antihelmínticos como la ivermectina, la moxidectina, los bencimidazoles y el levamisol se han utilizado con diversos grados de éxito [77].

La criptosporidiosis es una enfermedad protozoaria que generalmente infecta el intestino de animales inmunodeprimidos, incluidas las aves. En los pinzones, sin embargo, tiene predilección por el proventrículo, donde causa necrosis e hiperplasia de las células epiteliales glandulares [113]. Los aislados de pinzón son genéticamente diferentes de otras especies y pueden representar una especie única de Cryptosporidium [114]. Las aves afectadas muestran una disminución del peso corporal y excrementos amarillentos que pueden contener semillas no digeridas. La azitromicina, la roxitromicina, el toltrazurilo y la paromomicina han tenido cierto éxito como tratamientos [113]. Las enfermedades inmunosupresoras subyacentes o los factores de estrés ambiental deben identificarse y corregirse.

No infeccioso

Los cuerpos extraños proventriculares o ventriculares se encuentran más comúnmente en ratites, galliformes y aves acuáticas, pero también se observan en psitácidas y otras especies. Los pollos de psitácidos que ingieren fibras de tela no digeribles o material de cama como mazorca de maíz molida, arena para gatos, cáscaras de nueces trituradas, papel triturado, espuma de poliestireno, arena, plástico, caucho o virutas de madera pueden desarrollar impactaciones proventriculares / ventriculares [44, 75]. En los loros más viejos, estos mismos artículos más otros artículos de la jaula o del hogar pueden ser ingeridos. En las aves no voladoras, y en particular en los avestruces, la exposición de las aves a un nuevo sustrato puede predisponerlas a la impactación proventricular / ventricular. Otras enfermedades pueden provocar un apetito deprimido o pica [115]. Las aves afectadas clásicamente tienen poco apetito, evacuan escasas heces, presentan regurgitación, especialmente si se alimentan a la fuerza, y están deprimidas y letárgicas. El diagnóstico se realiza mediante radiografía, endoscopia, palpación (en especies más grandes) o laparotomía exploratoria. Cuando se sospecha de clavos u otros compuestos férricos, este autor también ha visto cómo se utilizan con éxito detectores de metales. La fibra solo se mostrará en la gastroscopia (Fig. 14.15).

El tratamiento depende de la gravedad de la impactación o de la naturaleza del cuerpo extraño ingerido. Si el ave es brillante, la impactación no es completa y el ave puede pasar el objeto ofensivo, entonces el tratamiento médico puede ser adecuado. Esto puede incluir terapia de apoyo con líquidos y antibióticos, la administración de psyllium (cuidado con las cacatúas) o parafina líquida y la alimentación forzada con alimentos blandos de alta energía de fácil asimilación. La metoclopramida puede ayudar a estimular la motilidad del intestino delgado y así ayudar en el vaciamiento ventricular / proventricular. También es necesaria la prevención del acceso a los artículos infractores. Se deben hacer intentos para identificar los estados patológicos subyacentes que influyen en el resultado final.

Es posible que algunos elementos se puedan extraer por vía endoscópica. Esto se puede hacer a través de la boca o mediante una ingluviotomía. En el avestruz, se describe una técnica de enrojecimiento proventricular [116]. Con el ave sostenida firmemente por encima del tarso, se le da la vuelta, se le cierra la glotis y se pasa una manguera conectada a un flujo constante de agua desde la boca hasta el proventrículo. Masajear el proventrículo ayuda a aflojar la impactación. El material suelto a menudo sale por la boca con la manguera in situ. Esto se repite hasta que el agua limpia sale por la boca. No hace falta decir que este procedimiento requiere una mano de obra considerable, pero es útil cuando la anestesia general no es una opción y la terapia médica ha fallado. En muchos casos, sin embargo, la cirugía está indicada para aliviar la impactación o eliminar el cuerpo extraño. Estas técnicas se han descrito en otra parte [115, 117].

Las toxicidades por metales pesados ​​también pueden provocar signos gastrointestinales, renales y del SNC como parte de su fisiopatología. Las psitácidas, en particular, son víctimas de una intoxicación aguda inadvertida por plomo y zinc debido a su naturaleza curiosa y su inclinación por masticar cualquier objeto que puedan encontrar. Los artículos que van desde el alambre de jaula galvanizado hasta la pintura, los pesos de las cortinas, las vidrieras de colores, las joyas, las monedas, el papel de aluminio para botellas de vino, los juguetes y el respaldo de los espejos son posibles fuentes de estos metales pesados ​​[118]. Las aves acuáticas ingieren perdigones de plomo mientras se alimentan, confundiéndolos con grava [119]. Los halcones ingieren plomo comiendo presas que han recibido disparos. Las piezas de metales pesados ​​ingeridas son afectadas por el contenido ácido del proventrículo y maceradas por el ventrículo, lo que conduce a una rápida absorción. Los revestimientos de las mucosas se irritan mucho y, en casos graves, la koilina ventricular puede dañarse. El daño pancreático también puede ser el resultado de la toxicosis por zinc. Las aves afectadas pueden mostrar signos clínicos variables que incluyen inapetencia, disminución del volumen fecal, regurgitación y vómitos, íleo, diarrea verde, poliuria, polidipsia, signos del SNC (particularmente con envenenamiento por plomo) y picarse las plumas [118, 120]. La intoxicación por plomo en las aves acuáticas provoca pérdida de peso, debilidad en las extremidades y el cuello, y heces de color verde brillante [119]. Un diagnóstico tentativo se basa en antecedentes sugestivos, signos clínicos y la presencia de partículas radiodensas dentro del tracto gastrointestinal en radiografías de estudio. Sin embargo, el cliente a menudo no es consciente de la exposición a metales pesados, los signos clínicos son inespecíficos y el metal pesado no es visible en las radiografías. El diagnóstico definitivo se basa en la presencia de niveles elevados de plomo o zinc en sangre [90, 118, 121,122]. Pueden encontrarse niveles elevados de amilasa, CPK y ácido úrico con la intoxicación por zinc [120]. Los casos agudos responden bien a la terapia de quelación con edetato cálcico disódico (EDTA) en dosis de 30 a 50 mg / kg una a cuatro veces al día por inyección intramuscular o intravenosa, según la gravedad de los signos y la cantidad de metales pesados ​​ingeridos [90, 121,122] . Otros agentes quelantes como la penicilamina administrada por vía oral a 55 mg / kg dos veces al día pueden usarse junto con CaEDTA [118]. El succímero es el quelante de plomo oral preferido en dosis de 25 a 35 mg / kg por vía oral dos veces al día [81, 118]. La fluidoterapia parenteral concurrente es esencial para la rehidratación y ayudar a la excreción de los metales. Cuando la función gastrointestinal lo permita, se ha sugerido la ingestión de líquidos y lubricantes de alta energía / electrolitos como aceite mineral, mantequilla de maní, psyllium, sulfato de magnesio o sulfato de sodio. Se ha descubierto que estos productos son ineficaces en las aves acuáticas [118]. Se pueden administrar antibióticos para infecciones bacterianas secundarias y también pueden ser útiles antieméticos y agentes procinéticos intestinales (p. Ej., Metoclopramida). Si es posible, las partículas dañinas deben eliminarse mediante endoscopia o ingluviotomía / gastroscopia. Las partículas que tienen una base ferrosa o de hierro también pueden eliminarse insertando un catéter de alimentación equipado con potentes imanes de aleación de neodimio-ferro-borio (fig. 14.14) [44]. El plomo puro, el zinc o muchas de sus aleaciones no se pueden eliminar con un imán. Debe recordarse que el plomo no se encuentra normalmente en los animales, ya que no participa en ninguna vía bioquímica normal [118, 122]. También se acumula en el cuerpo con el tiempo. El zinc, por otro lado, es un metal traza esencial y, por lo tanto, se necesita en niveles bajos. No se almacena en el cuerpo con el tiempo, sino que se excreta [118, 121]. Las toxicidades crónicas del zinc se deben, por tanto, a una exposición continua o repetida.


Figura 14.14. Un conjunto de imanes instalados en el extremo de un catéter de goma que se han adherido a una inyección ferrosa recubierta de cobre. Este dispositivo se puede utilizar para eliminar metales ferrosos, algunos de los cuales pueden galvanizarse y, por lo tanto, contienen zinc y / o plomo en cantidades tóxicas. (Greg J. Harrison).


Figura 14.15. Fibra de nailon extraída del proventrículo de una cacatúa con una dieta de semillas a la que se le permitió separar una alfombra de nailon. (Greg J. Harrison).

La ulceración del proventrículo ocurre ocasionalmente en aves de compañía, pero más comúnmente en aves no voladoras como consecuencia de la ingestión de cuerpos extraños o estados de enfermedad. No se ha identificado ningún agente etiológico común, pero se ha sugerido un vínculo entre los entornos crónicamente estresantes y la aparición de úlceras proventriculares [90]. La ulceración también puede ser secundaria a la toxicidad del zinc [85, 121]. Los signos clínicos son inespecíficos, pero pueden incluir anorexia, regurgitación, dolor gastrointestinal, letargo y melena. Una vez que se perfora una úlcera, la mayoría de las aves morirán de sepsis y shock en un plazo de 6 a 12 horas [90]. Por lo tanto, la detección temprana de una úlcera es imperativa pero puede resultar difícil. Se debe considerar la gastroscopia en cualquier paciente con signos persistentes de dolor gastrointestinal o melena. Algunas de las pruebas rápidas en humanos para la detección de melena son útiles para detectar la presencia de sangre digerida en las heces de las aves que comen semillas. *

* Eds. Nota: continúa cierto debate sobre la especificidad de tales pruebas.

Existe un informe de obstrucción proventricular en un loro eclectus macho adulto causada por un divertículo tubular del ventrículo [123]. Este divertículo consistió en koilin displásico y músculo liso y causó una obstrucción completa del flujo de salida proventricular. No se asociaron inflamación, microorganismos o cambios neoplásicos con la lesión. La causa estaba indeterminada.

Las neoplasias del proventrículo y del ventrículo se observan en varias especies, particularmente en periquitos y loros de mejillas grises (Brotogeris pyrrhopterus) y loros del Amazonas.Los carcinomas proventriculares se encuentran con mayor frecuencia en el istmo y suelen ser planos en lugar de nodulares [124]. Son invasivos, a menudo se extienden a través de las capas musculares y pueden alcanzar la pared ventricular y la serosa [57, 125]. Sin embargo, rara vez hacen metástasis [125]. Los signos clínicos pueden incluir anorexia, regurgitación, pérdida de peso, mala digestión y melena. Los papilomas pueden aparecer como se ha comentado anteriormente y los tumores de músculo liso son poco frecuentes [57].

La cirugía del tubo digestivo se describe en el capítulo 35, Resolución quirúrgica de los trastornos de tejidos blandos.

Enfermedades del intestino y el páncreas

Los trastornos del tracto intestinal suelen manifestarse clínicamente como cambios en el color, el volumen y la naturaleza de las heces producidas. Por lo tanto, la diarrea, la mala digestión, los excrementos voluminosos y / o la melena pueden ser evidentes en las aves afectadas. La anorexia, la depresión y la pérdida de peso suelen acompañar a estos signos entéricos.

Infeccioso

La mayor parte de la patología intestinal es atribuible, al menos en parte, a agentes infecciosos. Con mucho, la causa más común de diarrea en las aves de compañía se debe a infecciones bacterianas, aunque éstas se observan con menos frecuencia en rapaces adultas [57, 78, 90]. Las bacterias gramnegativas son las más comúnmente implicadas. Las enterobacterias se aíslan con mayor frecuencia, incluidas E. coli, Salmonella spp., Klebsiella sp., Yersinia sp., Pseudomonas aeruginosa y Proteus sp. [90]. Pueden ser patógenos tanto primarios como secundarios. Las lesiones macroscópicas inducidas en el intestino afectado incluyen enrojecimiento, exudación y ocasionalmente ulceración. Histológicamente, se observan necrosis, depósito de fibrina e infiltrados predominantemente heterófilos [57], aunque es posible que las bacterias no siempre estén presentes en todas las lesiones.

Las bacterias grampositivas también han sido responsables de enfermedades intestinales. Enterococcus hirae ha causado enteritis y septicemia en 10 especies de psitácidas [126]. Campylobacter spp. especialmente C. jejuni se ha asociado con diarrea amarillenta y enteritis en muchas especies de aves, incluidas psitácidas [85], paseriformes, aves acuáticas, galliformes [107] ,. y avestruces [127]. Las aves afectadas, que a menudo son jóvenes, presentan letargo, anorexia, diarrea y emaciación. La eritromicina y las tetraciclinas son los tratamientos de primera línea para esta bacteria [107]. Las infecciones por clostridios también se han diagnosticado en muchas especies de aves y son conocidas por su capacidad para producir potentes toxinas [107]. Clostridium perfringens puede causar enteritis necrótica y heces malolientes en psitácidas, avestruces [127] y otras especies. Se ha informado de C. tertium en una cacatúa con megacolon y diarrea crónica maloliente. Esto resultó en una dilatación severa del colon caracterizada por una reacción inflamatoria linfoplasmocítica. La forma esporulada de esta bacteria tiene una apariencia de "imperdible" que es bastante visible bajo la tinción de Gram (consulte el Capítulo 4, Consideraciones nutricionales, Sección II, Trastornos nutricionales). El cultivo anaeróbico arroja un diagnóstico definitivo. El tratamiento implica el uso de metronidazol (25 mg / kg por vía oral dos veces al día) [75] o clindamicina (100 mg / kg por vía oral una vez al día) [81, 107].

La micobacteriosis es típicamente una infección crónica debilitante en las aves, que afecta principalmente al tracto gastrointestinal más que al tracto respiratorio, como es el caso de los mamíferos. La mayoría de las especies de aves son susceptibles. Las aves acuáticas, las aves no voladoras, los periquitos de mejillas grises, los loros más viejos del Amazonas y Pionus, los periquitos, los jilgueros, los pinzones de Gould, los tucanes y las palomas son particularmente susceptibles [69, 75]. Es particularmente un problema donde las aves se congregan. El intestino parece ser el sitio principal afectado. La submucosa se infiltra con una gran cantidad de histiocitos que contienen muchos organismos acidorresistentes. Esto afecta la capacidad del intestino para digerir y absorber la ingesta. Se pueden encontrar otras lesiones granulomatosas en el hígado y el bazo, la médula ósea y el tracto respiratorio. En otros casos, solo se notan lesiones cutáneas. El curso de esta enfermedad puede llevar años.

Las infecciones intestinales micóticas primarias son raras, pero la invasión secundaria por Candida spp. o Zygomycetes spp. a veces se ven [57].

Las enfermedades virales pueden causar enfermedades graves en el intestino. La PDD puede causar daño segmentario al músculo liso intestinal, nervios y ganglios.

El cuadro clínico de los paramixovirus (PMV) puede incluir diarrea y melena. La patogenicidad, los tipos de lesiones y los signos clínicos observados dependen del serotipo y la cepa del virus y de la susceptibilidad del huésped. El PMV-1, que causa la enfermedad de Newcastle, ha provocado una hemorragia grave (debida a vasculitis de la pared intestinal) y necrosis del tejido linfoide submucoso en los intestinos de algunas aves [57].

Los adenovirus también causan enteritis hemorrágica en psitácidas, cernícalos americanos y pavos, y una diarrea verdosa en palomas y galliformes [57, 128]. En las psitácidas afectadas, se observan necrosis y hemorragia macroscópicas. Histológicamente, la inflamación es variable, la trombosis de los capilares intestinales es evidente y los enterocitos contienen grandes inclusiones intranucleares basófilas [57].

El intestino es el sitio principal de infección por varios agentes protozoarios. Los coccidios son algunos de los agentes más extendidos y conocidos, y consisten en varios géneros que afectan a una amplia gama de aves. La patogenicidad de los coccidios puede variar desde infecciones no aparentes hasta diarrea hemorrágica grave y muerte. Eimeria es más común en palomas y galliformes, mientras que Isospora se encuentra principalmente en psitácidos y paseriformes [129]. Ambas especies tienen ciclos de vida directos, y la transmisión se produce a través de la ingestión de ooquistes esporulados en alimentos o agua contaminados con heces [129]. La enfermedad a menudo es precipitada por el estrés. El diagnóstico se realiza mediante la detección de un gran número de ooquistes en los frotis húmedos fecales o en la flotación. Los tratamientos antiprotozoarios incluyen toltrazuril (7 mg / kg por vía oral cada 24 horas), fármacos a base de sulfamidas o amprolio [77, 81]. La criptosporidiosis se ha diagnosticado en más de 30 especies de aves y se considera una enfermedad infrecuente de los jóvenes e inmunodeprimidos (fig. 14.16a - fig. 14-16c) [130]. La única especiación confirmada en un no galliformes fue la detección de Cryptosporidium meleagridis en un polluelo de loro indio que presentó diarrea y retraso en el vaciado de la cosecha [131]. El tratamiento se ha cubierto anteriormente. Microsporidios, principalmente Encephalitozoon hellem, se han diagnosticado en agapornis, periquitos, loros amazónicos y eclectus [132] y pinzones de Gould [133]. La infección se ha relacionado con enfermedades concurrentes, especialmente infecciones por circovirus [132] y otras causas de inmunosupresión.


Figura 14.16a. Tinción acidorresistente de una muestra de heces frescas que muestra una forma de Cryptosporidium. (Marc Kramer).


Figura 14.16b. Otra forma de Cryptosporidium de las heces. Tinte ácido resistente. (Marc Kramer).


Figura 14.16c. Una muestra de necropsia tenía un raspado proventricular resistente al ácido teñido. Se muestran las formas tisulares de criptosporidios. (Marc Kramer).

Los protozoos flagelados también se reconocen como causas de enteritis. La giardiasis se ha diagnosticado en una variedad de psitácidas, aves de corral, aves acuáticas, pinzones y tucanes [77]. Los signos clínicos varían desde infecciones no aparentes hasta pérdida de peso, retraso del crecimiento, diarrea [75] o incluso picaduras de plumas en las cacatúas de Estados Unidos [134]. El diagnóstico se realiza mediante examen fecal fresco directo para detectar la presencia de trofozoítos en forma de pera, tinción fecal tricrómica o prueba ELISA. Los tratamientos utilizados con éxito incluyen ronidazol, metronidazol, dimetridazol y fenbendazol [75, 77, 134]. Hexamita / Spironucleus spp. ocasionalmente causan signos entéricos de patogenicidad variable en galliformes, palomas y loros [77, 134]. Pueden reconocerse por su forma de cigarro y su rápida motilidad y son más difíciles de eliminar que la giardia [134]. Cochlosoma spp. causan letargo y excrementos húmedos y voluminosos, así como deshidratación y muerte en los pinzones de Gould jóvenes criados por los pinzones bengalíes. Las aves adultas no se ven afectadas, aunque pueden tener deposiciones más voluminosas. Los pinzones bengalíes actúan como portadores asintomáticos, al igual que otros pinzones, pero no los pinzones de Gould adultos [135]. El organismo se caracteriza por sus seis flagelos anteriores y una ventosa ventral anterior helicoidal. Se diagnostica en preparaciones húmedas de muestras fecales frescas. La transmisión se realiza por vía oral fecal-oral, y el organismo parece ser muy sensible a los fármacos antiprotozoarios como el ronidazol y el metronidazol [135].

Los parásitos nematodos se diagnostican comúnmente en las psitácidas australianas, aunque también se han infectado otras psitácidas [129, 136]. Palomas, galliformes, aves acuáticas y tucanes son solo algunas de las otras especies susceptibles. Los nematodos son un problema particular en las aves capturadas en la naturaleza o en las que se encuentran en aviarios plantados que favorecen el ciclo de vida del parásito. Ascarids y Capillaria spp. se diagnostican con mayor frecuencia (fig. 14.17). Causan mal ahorro, pérdida de peso, diarrea y muerte. La transmisión es directa por ingestión de huevos embrionados o indirecta a través de la ingestión de un huésped intermedio, dependiendo de la especie del parásito. El diagnóstico se realiza mediante la flotación fecal y la identificación de los huevos infractores. Los tratamientos incluyen benzimidazoles, levamisol, ivermectina, moxidectina y pirantel (4,5 a 25 mg / kg por vía oral repetidos en 14 días) [81, 136]. Capillaria spp. puede ser particularmente difícil de erradicar y puede ser necesario administrar altas dosis de antihelmínticos. Tenga cuidado con las toxicidades asociadas con las dosis altas. Por ejemplo, los Columbiformes parecen susceptibles a la toxicosis después del tratamiento con fenbendazol o albendazol en dosis de 50 a 100 mg / kg [137]. Es posible que también sea necesario abordar las infecciones bacterianas secundarias, y los cuidados de apoyo como el calor, la terapia con líquidos, el apoyo nutricional y los lubricantes y laxantes intestinales pueden ser útiles. El control ambiental es primordial. Es importante evitar el contacto con heces contaminadas y proporcionar un ambiente seco para detener la embrión de huevos. Se recomienda disminuir la carga ambiental y la reinfección de un aviario mediante un alojamiento adecuado y la cuarentena de nuevas aves.


Figura 14.17. Una obstrucción letal por nematodos intestinales en este periquito cuáquero es un hallazgo inusual en aves de compañía criadas en cautiverio en los EE. UU. Para agravar el problema, un examen fecal de parásitos fue negativo. (Gwen Flinchum).

Las infecciones por cestodos pueden causar problemas en el tracto intestinal de las aves. Dado que sus ciclos de vida son en gran medida indirectos e involucran a un huésped intermedio como un insecto, molusco o artrópodo, los cestodos son más un problema de aves con acceso al suelo [77, 129]. Son más comunes en los pinzones insectívoros y los loros de la población silvestre, en particular en las cacatúas, los grises africanos y los loros eclectus [129]. Las infecciones pueden causar diarrea, enfermedad y muerte, especialmente en los pinzones [138]. El diagnóstico se realiza mediante la presencia de proglótides en las heces. Estos pueden romperse y liberar los huevos. Microscópicamente, los huevos contienen las larvas de hexacanto con seis ganchos en la oncosfera. En algunas aves, el cestodo puede ser visible, sobresaliendo de la cloaca después de la defecación. Sin embargo, es posible que las proglótides no siempre se desprendan o no se rompan, por lo que se pueden pasar por alto las infecciones. El prazicuantel (10 a 30 mg / kg por vía oral, repetido en 14 días) [77, 81, 138] parece ser el cestocida más eficaz. Evitar la exposición a huéspedes intermediarios es importante para el control.

Intususcepción

La invaginación intestinal del intestino delgado distal es menos común en aves que en mamíferos y ocurre principalmente en aves gallináceas como consecuencia de enteritis [44]. A medida que el segmento proximal se extiende telescópicamente hacia el segmento distal, el flujo sanguíneo se ve afectado y se produce una necrosis intestinal. La intususcepción rectal puede hacer que el recto se pliegue sobre sí mismo o hacia el coprodeo, donde puede sobresalir de los labios de ventilación. Ambas son emergencias médicas y quirúrgicas, que pueden implicar la resección de la porción ofensiva del intestino con aumento y suturas muy finas (6-0 a 8-0) [90].

Íleo

El íleo o la hipomotilidad / amotilidad intestinal pueden ser causados ​​tanto por obstrucciones físicas (en la luz intestinal, en la pared o como resultado de una compresión externa extra-intestinal) como por una función motora deficiente. Ejemplos de los primeros incluyen cuerpos extraños, neoplasias, pesadas cargas parasitarias, granulomas, estenosis y diversas torsiones y adherencias. El íleo paralítico puede ser causado por enteritis, PDD, peritonitis, toxicidad por plomo y trombosis de los vasos esplácnicos [44]. La sección alterada del intestino se dilata con líquido y gas intestinales. El pájaro se deshidrata. La necrosis isquémica de la pared intestinal conduce a una mayor pérdida de líquidos y proteínas. Las bacterias gramnegativas proliferan y producen endotoxinas que pueden provocar un shock. La muerte puede ocurrir dentro de las 24 a 48 horas. Dependiendo de la gravedad de la afectación del ave, los signos clínicos pueden variar desde vómitos, diarrea, depresión, apatía, anorexia, disminución de la producción de heces y emaciación [44, 90]. En las aves afectadas, la palpación abdominal se resiente [37, 115]. La radiografía simple y de contraste puede revelar asas intestinales llenas de gas dilatadas e identificar la ubicación de cualquier obstrucción. Se recomienda la terapia de apoyo con líquidos, antibióticos, particularmente para anaerobios, y analgesia. Luego, se puede realizar una cirugía correctiva para eliminar o aliviar cualquier obstrucción o para resecar cualquier sección debilitada del intestino.

Neoplasia

Las neoplasias intestinales primarias incluyen carcinomas, papilomas, tumores de músculo liso y linfosarcoma [57, 85]. El linfosarcoma se presenta como un engrosamiento difuso o nodular que puede confundirse con otras afecciones como la micobacteriosis. Los leiomiomas y leiomiosarcomas se presentan como masas firmes de color marrón rojizo dentro de la pared intestinal y sólo pueden distinguirse entre sí histológicamente (fig. 14.18a - fig. 14-18d) [57].


Figura 14.18a. Periquito hembra desnutrido con secreción renal sobre una cereza hiperqueratósica. (Greg J. Harrison).


Figura 14.18b. Mismo periquito en (a) mostrando abdomen hinchado. (Greg J. Harrison).


Figura 14.18c. La hinchazón fue causada por una retención fecal masiva. Una masa celómica, generalmente un tumor, está involucrada en tal obstrucción. Cambiar el ángulo del respiradero permitió eliminar de 5 a 10 cc de heces, lo que le dio temporalmente al ave y al propietario tiempo para decidir el destino final. (Greg J. Harrison).


Figura 14.18d. Obstrucción intestinal resultante de la autoobstrucción en un loro debido a un esfacelo necrótico del revestimiento intestinal. La causa nunca se determinó. La sección necrótica pasó el día 3 de alimentación por sonda y líquidos, y el ave se recuperó. (Greg J. Harrison).

Enfermedades de la Cloaca

Infeccioso

Los espéculos permiten una observación completa de la cloaca (fig. 14.19). La enfermedad papilomatosa interna (ENI) puede ser responsable de las lesiones mucosas irregulares de adoquines que se observan en el proctodeo de psitácidos (fig. 14.20). La DPI es una de las masas cloacales más comunes observadas en las aves, particularmente en las especies de América del Sur. Las lesiones de moderadas a graves pueden provocar una obstrucción parcial del proctodeo [31]. Las aves afectadas suelen presentar tenesmo, excrementos sanguinolentos, heces malolientes, flatulencias y tinción de las plumas del conducto y la cola con urofeces. El diagnóstico definitivo se realiza mediante biopsia, pero las lesiones afectadas suelen palidecer cuando se les aplica ácido acético diluido. Se han sugerido varios tratamientos. Estos incluyen escisión quirúrgica aguda, electrocirugía, cauterización con nitrato de plata, criocirugía, cirugía con láser y extracción de mucosas [139]. Todos los procedimientos conllevan el riesgo de causar cloacitis traumática iatrogénica. Las recurrencias de los papilomas son frecuentes. Algunas lesiones retroceden espontáneamente pero pueden reaparecer. Se ha informado de un informe empírico de una dieta comercial de pimientos que permite la regresión, siempre que las aves hayan sido alimentadas con la dieta (G. Harrison, comunicación personal, 2000) (véase el Capítulo 32, Implicaciones de los virus en los trastornos clínicos).


Figura 14.19. Un espéculo cloacal puede hacer que la observación de esta compleja estructura sea mucho más comprensible. La sonda del lado izquierdo está en la vagina de una cacatúa hembra con PBFD. El pliegue que contiene el orificio vaginal separa el urodeo del proctodeo. El ave está en posición dorsal-ventral. (Greg J. Harrison).


Figura 14.20. Los trastornos gastrointestinales a menudo implican papilomatosis. Se debe investigar cualquier caso de heces blandas o malolientes en una especie susceptible. (Greg J. Harrison).

La cloacitis bacteriana es poco común en la mayoría de las aves, pero puede crear una patología significativa cuando ocurre. Puede ocurrir como resultado de un trauma localizado (como cloacolitos, prolapso cloacal crónico), enfermedad coexistente (como enfermedad papilomatosa interna) o deficiencias nutricionales. Candida spp. se han aislado con mayor frecuencia en el proctodeo y los labios de ventilación, pero se ha encontrado Trichosporon begielli en un guacamayo inmunodeprimido [31]. Estas infecciones deben tratarse con antimicrobianos apropiados tanto por vía tópica como sistémica, y es necesario corregir cualquier causa subyacente.

Los cloacolitos son agregados firmes de uratos que se acumulan en la cloaca. A veces también contienen materia fecal. A menudo son el resultado de una intervención iatrogénica para otras enfermedades cloacales (p. Ej., Cirugía o durante un examen o muestreo cloacal forzado). Se desconoce la patogenia exacta de la formación de cloacolitos, pero se cree que implica una defecación alterada con retención de uratos que pueden causar deshidratación. Esto puede solidificar y alterar químicamente la masa de urato, provocando que forme una estructura sólida. Es posible que se requiera una eliminación suave, la aplicación de limpieza tópica, agentes antibióticos y antiinflamatorios, antibióticos sistémicos y un control regular del área afectada. En casos crónicos, la recuperación puede ser lenta y caracterizada por recurrencias repetidas.

Prolapsos cloacales

Los prolapsos cloacales no son infrecuentes en las aves y pueden tomar una de varias formas. El prolapso oviductal ocurre en hembras ponedoras que se esfuerzan excesivamente para poner debido a factores uterinos o relacionados con los huevos. A menudo, estos deben repararse quirúrgicamente, lo que puede implicar una histerectomía si el daño del oviducto es grave. Puede ser necesario realizar una endoscopia para diferenciar los prolapsos oviductal de los rectales. El prolapso coprodeal idiopático se observa en las cacatúas macho en particular y con menos frecuencia en otras psitácidas. Se desconoce la causa exacta, pero se sospecha que las aves afectadas nunca han sido destetadas por completo, están unidas a sus compañeros humanos e interpretan el comportamiento de sus dueños, como las caricias, como sexualmente estimulantes. Esto es distinto de la masturbación abierta exhibida por algunos gallos en presencia del dueño. Se han descrito diversas técnicas quirúrgicas, incluida la cloacopexia de la cloaca ventral a la pared abdominal y la ventplastia. Se están evaluando las investigaciones hormonales y la esterilización química y quirúrgica [31]. La modificación del comportamiento puede ser apropiada.Puede ocurrir un verdadero prolapso intestinal si se abre un desgarro de la cloaca o el recto hacia el abdomen (fig. 14.21).


Figura 14.21. Un prolapso intestinal masivo contiene el páncreas congestionado. Esto solo puede ocurrir a partir de una fístula desde la cloaca o el recto hacia la cavidad peritoneal. (Greg J. Harrison).

Prolapsos fálicos

Se han descrito prolapsos fálicos en aves acuáticas y avestruces y son el resultado de una estimulación sexual excesiva, especialmente en machos más jóvenes, así como de otras causas de trauma fálico y enfermedad sistémica subyacente [139]. La limpieza y reposición del falo en el avestruz para que la punta descanse en el surco cloacal dorsal y el reposo sexual son los tratamientos de elección. Ocasionalmente, es posible que se requieran puntos de sutura a lo largo de la ventilación para mantener el falo en su lugar. Puede ser necesario el tratamiento con antibióticos y antiinflamatorios si el falo ha sido traumatizado [139].

Neoplasia

Los carcinomas cloacales son tumores infiltrantes que conducen al engrosamiento de la pared cloacal. Los tumores de la cloaca del músculo liso se informan con poca frecuencia [].

Enfermedades del páncreas exocrino

Aunque las enfermedades que afectan al páncreas a menudo deterioran tanto la función endocrina como la exocrina, aquí solo se discutirán los efectos exocrinos. La pancreatitis ocurre cuando las enzimas digestivas como la tripsina, la proteasa y la fosfolipasa se activan prematuramente dentro de la glándula y comienzan a digerirla. El daño resultante a la pared celular conduce a la liberación y activación de estas enzimas en los conductos y extracelularmente. Se producen radicales libres que causan más daño. La causa inicial de esta autodigestión puede ser difícil de precisar, pero se han reconocido varios factores [140]. Las infecciones virales como paramixovirus tipo 3, herpesvirus, poliomavirus, adenovirus e influenza aviar A pueden causar necrosis e inflamación variable. El PMV-3 también puede causar pancreatitis crónica que conduce a un páncreas firme e irregular. Histológicamente se observa una inflamación linfoplasmocítica variable, con evidente formación de folículos linfoides. Neophema spp. parecen particularmente susceptibles a esta forma de la enfermedad [75]. También se han asociado varios agentes bacterianos con la pancreatitis. Las causas no infecciosas incluyen obesidad asociada con dietas grasas o comidas ricas en grasas, toxicosis por zinc y daño secundario por peritonitis de la yema de huevo [141]. Las aves con todas las dietas de semillas parecen particularmente propensas a la pancreatitis. Las psitácidas, en particular los periquitos cuáqueros, pueden morir repentinamente por necrosis pancreática aguda [57]. El páncreas de las aves afectadas parece pálido y firme y puede presentar grados variables de hemorragia. A menudo hay necrosis de la grasa adyacente. Histológicamente, las lesiones incluyen necrosis por coagulación de los acinos pancreáticos, hemorragia intralobulillar y focos necróticos en el tejido adiposo mesentérico [57]. La toxicidad del zinc se dirige al páncreas, provocando la vacuolación y la degeneración de las células acinares. Macroscópicamente, el páncreas puede parecer normal o presentar un moteado parenquimatoso leve [57].

El diagnóstico de pancreatitis puede ser difícil. Los signos clínicos son inespecíficos, pero pueden reflejar disfunción gastrointestinal y dolor. Vómitos, diarrea, anorexia, letargo, íleo, pérdida de peso, poliuria y polidipsia y distensión abdominal son algunos de los signos observados [140,141]. Los signos de dolor abdominal incluyen patear, arrancar plumas (especialmente alrededor del abdomen), caerse de la percha, postura amplia, intentos de vuelo repentinos, agresión y masticación obsesiva. Se ha descrito la medición de los niveles de amilasa en sangre, pero los valores normales absolutos aún no se han determinado para la mayoría de las especies. Sin embargo, los niveles de amilasa por encima de 1.100 UI / dl se consideran elevados [140,141]. Los aumentos de sólo 2 a 3 veces pueden atribuirse a causas extrapancreáticas como enfermedad gastrointestinal (p. Ej., Obstrucción del intestino delgado), enfermedad renal o administración de glucocorticoides. Por lo tanto, la interpretación de los niveles en sangre debe realizarse con cuidado. La biopsia pancreática es el método de elección para diagnosticar la enfermedad pancreática. Esto se puede lograr mediante laparotomía o endoscópicamente a través del saco aéreo torácico derecho. Un examen histológico también puede arrojar luz sobre los tratamientos y el pronóstico probablemente efectivos.

Los tratamientos para la pancreatitis se basan en estrategias de mamíferos [140,141]. Es importante la fluidoterapia para mejorar la perfusión pancreática. Se prefiere convertir a las aves en dietas bajas en grasas en gránulos a retener alimentos debido a los altos requisitos calóricos metabólicos de la mayoría de las aves. La analgesia (p. Ej., Butorfanol, carprofeno) para contrarrestar el dolor abdominal, estimulantes de la motilidad intestinal como metoclopramida o cisaprida para contrarrestar el íleo intestinal y la terapia antibiótica parenteral son todos valiosos para tratar esta enfermedad. También se debe tratar cualquier causa subyacente (p. Ej., Toxicosis por zinc). Algunos trabajadores han utilizado ácidos grasos omega-3 por sus propiedades estabilizadoras de lípidos y antiinflamatorias [140,141]. En casos potencialmente mortales, las transfusiones de plasma pueden ayudar al reemplazar los inhibidores de la proteasa y así detener un daño pancreático mayor [141].

La terapia con enzimas pancreáticas puede ayudar a detener el dolor al inhibir la producción endógena de enzimas pancreáticas. Es útil en el tratamiento de la insuficiencia pancreática, un gas que puede aparecer después de un episodio de pancreatitis aguda [141]. La insuficiencia pancreática exocrina se manifiesta en la producción de heces voluminosas pálidas. Puede ser el resultado de cualquier proceso inflamatorio crónico que pueda afectar el páncreas, incluidos los que se enumeran como causantes de pancreatitis aguda.

Las neoplasias pancreáticas pueden ser benignas o malignas. Las aves que padecen ENI parecen tener una alta incidencia de adenocarcinomas pancreáticos [142] que pueden presentarse como masas que han causado adherencias entre las vísceras y la peritonitis [57].


Indicaciones

Las combinaciones de fármacos de la presente invención se pueden utilizar para tratar cualquier enfermedad o afección que esté asociada con, o mediada por, las rutas celulares moduladas por los compuestos que comprenden las combinaciones. Estas rutas incluyen, pero no se limitan a, rutas de señalización que comprenden, por ejemplo, VEGFR, VEGFR2, Raf / Mek / Erk, Akt / PI3K, MTOR, PTEN, etc. (véase también más arriba). Las combinaciones de fármacos pueden ser útiles para tratar enfermedades que están asociadas con, o mediadas por, mutaciones en uno o más genes presentes en estas vías, incluidas mutaciones asociadas al cáncer en PTEN, ras, Raf, Akt, PI3K, etc.

Como se mencionó anteriormente, aunque los compuestos pueden ser conocidos como inhibidores específicos, la presente invención incluye cualquier efecto terapéutico o de mejora, independientemente del mecanismo de acción o cómo se logre.

La combinación de fármacos puede tener una o más de las siguientes actividades, que incluyen, antiproliferativo, antitumoral, antiangiogénico, inhibidor de la proliferación de células endoteliales o tumorales, antineoplásico, inmunosupresor, inmunomodulador, promotor de la apoptosis, etc.

Las afecciones o enfermedades que se pueden tratar de acuerdo con la presente invención incluyen trastornos proliferativos (como cáncer), trastornos inflamatorios, trastornos inmunomoduladores, alergia, enfermedades autoinmunes (como artritis reumatoide o esclerosis múltiple), angiogénesis anormal o excesiva. etc.

Se puede tratar cualquier tumor o cáncer, incluidos, entre otros, los cánceres que tienen una o más mutaciones en raf, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-beta, Flt-3, ras, PTEN, Akt, PI3K, mTOR, así como cualquier miembro aguas arriba o aguas abajo de las vías de señalización de las que forman parte. Un tumor o cáncer puede tratarse con una combinación de fármacos de la presente invención independientemente del mecanismo responsable del mismo. Se pueden tratar los cánceres de cualquier órgano, incluidos los cánceres de, entre otros, de colon, páncreas, mama, próstata, hueso, hígado, riñón, pulmón, testículos, piel, páncreas, estómago, próstata, ovario, útero, cabeza y cuello, glóbulos, linfa, etc.

Los cánceres que se pueden tratar de acuerdo con la presente invención incluyen, especialmente, pero sin limitarse a, tumores cerebrales, cáncer de mama, sarcoma óseo (por ejemplo, osteosarcoma y sarcoma de Ewings), premalignidad bronquial, cáncer de endometrio, glioblastoma, neoplasias hematológicas, carcinoma hepatocelular. , Enfermedad de Hodgkin, neoplasias renales, leucemia, leimiosarcoma, liposarcoma, linfoma, enfermedad de Lhermitte-Duclose, glioma maligno, melanoma, melanoma maligno, metástasis, mieloma múltiple, metaplasia mieloide, síndromes mieloplásicos, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata cáncer, carcinoma de células renales (p. ej., avanzado, refractario avanzado), rabdomiosarcoma, sarcoma de tejido blando, carcinoma epitelial escamoso de piel, cánceres asociados con la pérdida de función de Akt activado por PTEN (p. ej. tumores nulos de PTEN y tumores con mutaciones ras).

Los ejemplos de cáncer de mama incluyen, pero no se limitan a, carcinoma ductal invasivo, carcinoma lobulillar invasivo, carcinoma ductal in situ y carcinoma lobulillar in situ.

Los ejemplos de cánceres del tracto respiratorio incluyen, pero no se limitan a, carcinoma de pulmón de células pequeñas, carcinoma de pulmón de células no pequeñas, adenoma bronquial y blastoma pleuropulmonar.

Los ejemplos de cánceres de cerebro incluyen, pero no se limitan a, glioma de tronco encefálico e hipoftálmico, astrocitoma cerebeloso y cerebral, meduloblastoma, ependimoma y tumor neuroectodérmico y pineal.

Los tumores de los órganos reproductores masculinos incluyen, pero no se limitan a, cáncer de próstata y testicular. Los tumores de los órganos reproductores femeninos incluyen, pero no se limitan a, cáncer de endometrio, cuello uterino, ovario, vagina y vulva, así como sarcoma del útero.

Los tumores del tracto digestivo incluyen, pero no se limitan a, cánceres anal, de colon, colorrectal, esofágico, de vesícula biliar, gástrico, pancreático, rectal, de intestino delgado y de glándulas salivales.

Los tumores del tracto urinario incluyen, pero no se limitan a, cánceres de vejiga, pene, riñón, pelvis renal, uréter y uretra.

Los cánceres de ojos incluyen, pero no se limitan a, melanoma intraocular y retinoblastoma.

Los ejemplos de cánceres de hígado incluyen, pero no se limitan a, carcinoma hepatocelular (carcinomas de células hepáticas con o sin variante fibrolamelar), colangiocarcinoma (carcinoma de vías biliares intrahepáticas) y colangiocarcinoma hepatocelular mixto.

Los cánceres de piel incluyen, entre otros, carcinoma de células escamosas, sarcoma de Kaposi, melanoma maligno, cáncer de piel de células de Merkel y cáncer de piel no melanoma.

Los cánceres de cabeza y cuello incluyen, pero no se limitan a, cánceres de laringe, hipofaringe, nasofaringe y / u orofaringe, y cáncer de labio y cavidad oral.

Los linfomas incluyen, pero no se limitan a, linfoma relacionado con el SIDA, linfoma no Hodgkin, linfoma cutáneo de células T, enfermedad de Hodgkin y linfoma del sistema nervioso central.

Los sarcomas incluyen, entre otros, sarcoma de tejido blando, osteosarcoma, histiocitoma fibroso maligno, linfosarcoma y rabdomiosarcoma.

Las leucemias incluyen, pero no se limitan a, leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielógena crónica y leucemia de células pilosas.

Además de inhibir la proliferación de células tumorales, las combinaciones de fármacos de la presente invención también pueden provocar la regresión del tumor, por ejemplo, una disminución en el tamaño de un tumor o en la extensión del cáncer en el cuerpo.

Se da preferencia al tratamiento del melanoma, cáncer renal, cáncer hepatocelular, cáncer de pulmón no pequeño, cáncer de ovario, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, cáncer de mama o cáncer de páncreas.

Las afecciones y trastornos relacionados con la angiogénesis también se pueden tratar con combinaciones de fármacos de la presente invención. La expresión ectópica e inapropiada de la angiogénesis puede ser perjudicial para un organismo. Varias condiciones patológicas están asociadas con el crecimiento de vasos sanguíneos extraños. Estos incluyen, por ejemplo, retinopatía diabética, glaucoma neovascular, psoriasis, fibroplasias retrolentales, angiofibroma, inflamación, reestenosis, etc. Además, el aumento del suministro de sangre asociado con tejido canceroso y neoplásico estimula el crecimiento, lo que conduce a un rápido agrandamiento del tumor y metástasis. Además, el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en un tumor proporciona una ruta de escape para las células renegadas, fomentando la metástasis y la consiguiente propagación del cáncer.

Los sistemas útiles para modular la angiogénesis incluyen, p. Ej., Neovascularización de explantes tumorales (p. Ej., Patentes de Estados Unidos Nos. 5.192.744 6.024.688), ensayo de membrana corioalantoidea de pollo (CAM) (p. Ej., Taylor y Folkman, Nature, 297: 307-312, 1982 Eliceiri et al., J. Cell Biol., 140, 1255-1263, 1998), ensayo de células endoteliales capilares bovinas (BCE) (por ejemplo, Patente de Estados Unidos No. 6.024.688 Polverini, PJ et al., Methods Enzymol., 198: 440 -450, 1991), ensayos de migración y ensayo de inhibición del crecimiento de HUVEC (células endoteliales vasculares del cordón umbilical humano) (por ejemplo, Patente de Estados Unidos Nº 6.060.449). Además, los sistemas útiles para modular la linfangiogénesis incluyen, por ejemplo, el modelo de oreja de conejo (por ejemplo, Szuba et al., FASEB J., 16 (14): 1985-7, 2002).

La modulación de la angiogénesis se puede determinar mediante cualquier método adecuado. Por ejemplo, el grado de vascularización del tejido se determina típicamente evaluando el número y la densidad de vasos presentes en una muestra determinada. Por ejemplo, la densidad de microvasos (MVD) se puede estimar contando el número de grupos endoteliales en un campo microscópico de alta potencia, o detectando un marcador específico para el endotelio microvascular u otros marcadores de vasos sanguíneos en crecimiento o establecidos, como CD31 (también conocido como molécula de adhesión plaquetaria-célula endotelial o PECAM). Puede emplearse un anticuerpo CD31 en métodos inmunohistológicos convencionales para inmunoteñir secciones de tejido como describen, por ejemplo, Penfold et al., Br. J. Oral y Maxill. Surg., 34: 3741 Patente de EE.UU. Nº 6.017.949 Dellas y col., Gyn. Oncol., 67: 27-33, 1997 y otros. Otros marcadores para la angiogénesis incluyen, p. Ej., Vezf1 (p. Ej., Xiang et al., Dev. Bio., 206: 123-141, 1999), angiopoyetina, Tie-1 y Tie-2 (p. Ej., Sato et al., Nature, 376: 70 - 74, 1995).

Las combinaciones de fármacos de esta invención también tienen una amplia actividad terapéutica para tratar o prevenir la progresión de una amplia gama de enfermedades, tales como afecciones inflamatorias, reestenosis coronaria, angiogénesis asociada a tumores, aterosclerosis, enfermedades autoinmunes, inflamación, ciertas enfermedades renales asociadas con proliferación de células glomerulares o mesangiales y enfermedades oculares asociadas con la proliferación de vasos retinianos. psoriasis, cirrosis hepática, diabetes, aterosclerosis, reestenosis, reestenosis del injerto vascular, estenosis in-stent, angiogénesis, enfermedades ocurridas, fibrosis pulmonar, bronquiolitis obliterante, nefritis glomerular, artritis reumatoide.

La presente invención también proporciona para tratar, prevenir, modular, etc., una o más de las siguientes afecciones en humanos y / u otros mamíferos: retinopatía, incluida la retinopatía diabética, oclusión isquémica de la vena retiniana, retinopatía del prematuro y degeneración macular relacionada con la edad. artritis reumatoide, psoriasis o trastorno ampolloso asociado con la formación de ampollas subepidérmicas, incluido penfigoide ampolloso, eritema multiforme o dermatitis herpetiforme, fiebre reumática, reabsorción ósea, osteoperosis posmenopáusica, sepsis, sepsis por gramnegativos, shock séptico, shock endotóxico, síndrome de shock tóxico, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa), reacción de Jarisch-Herxheimer, asma, síndrome de dificultad respiratoria del adulto, enfermedad fibrótica pulmonar aguda, sarcoidosis pulmonar, enfermedad respiratoria alérgica, silicosis, neumoconiosis de los trabajadores del carbón, lesión alveolar, insuficiencia, enfermedad hepática durante la inflamación aguda mación, hepatitis alcohólica grave, paludismo (paludismo por Plasmodium falciparum y paludismo cerebral), diabetes mellitus no insulinodependiente (NIDDM), insuficiencia cardíaca congestiva, daño después de una enfermedad cardíaca, aterosclerosis, enfermedad de Alzheimer, encefalitis aguda, lesión cerebral, esclerosis múltiple ( demielación y pérdida de oligiodendrocitos en la esclerosis múltiple), cáncer avanzado, malignidad linfoide, pancreatitis, alteración de la cicatrización de heridas en infecciones, inflamación y cáncer, síndromes mielodisplásicos, lupus eritematoso sistémico, cirrosis biliar, necrosis intestinal, lesión por radiación / toxicidad tras la administración de anticuerpos monoclonales, reacción huésped contra injerto (lesión por isquemia-reperfusión y rechazo de aloinjerto de riñón, hígado, corazón y piel), rechazo de aloinjerto pulmonar (bronquitis obliterante) o complicaciones debidas al reemplazo total de cadera, y una enfermedad infecciosa seleccionada de tuberculosis, Helicobacter pylori infección durante la enfermedad de úlcera péptica, enfermedad de Chaga resultante de la infección por Trypanosoma cruzi, efectos de la toxina similar a Shiga resultante de E. coli infección, efectos de la enterotoxina A resultantes de Estafilococo infección, infección meningocócica e infecciones de Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, citomegalovirus, virus de la influenza, virus de la encefalomielitis de Theiler y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), papiloma, blastoglioma, sarcoma de Kaposi, melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de próstata, carcinoma de células escamosas, astrocitoma, cáncer de cabeza, cáncer de cuello, cáncer de vejiga , cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de tiroides, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, carcinoma hepatocelular, leucemia, linfoma, enfermedad de Hodgkin, enfermedad de Burkitt, artritis, artritis reumatoide, retinopatía diabética, angiogénesis, reestenosis, reestenosis intra-stent, reestenosis del injerto vascular, fibrosis pulmonar, cirrosis hepática, aterosclerosis, glomerulonofritis, nefropatía diabética, síndromes de micoangiopatía trómbica, rechazo de trasplantes, psoriasis, diabetes, cicatrización de heridas, inflamación y enfermedades neurodegenerativas, trastornos hiperinmunes, hemangioma, angiogénesis miocárdica, coronariopatía y colateral cerebral. enfermedad, rubeosis, glaucoma neovascular, macu retinopatía por degeneración lar del prematuro, cicatrización de heridas, úlcera Helicobacter enfermedades relacionadas, fracturas, endometriosis, una condición diabética, fiebre por arañazo de gato, hiperplasia tiroidea, asma o edema después de quemaduras, trauma, enfermedad pulmonar crónica, accidente cerebrovascular, pólipos, quistes, sinovitis, inflamación crónica y alérgica, síndrome de hiperestimulación ovárica, pulmonar y cerebral edema, queloide, fibrosis, cirrosis, síndrome del túnel carpiano, síndrome de dificultad respiratoria del adulto, ascitis, una afección ocular, una afección cardiovascular, enfermedad de Crow-Fukase (POEMS), enfermedad de Crohn, glomerulonofritis, osteoartritis, esclerosis múltiple, rechazo del injerto, enfermedad de Lyme , sepsis, enfermedad de von Hippel Lindau, penfigoide, enfermedad de Paget, poliquistosis renal, sarcoidosis, tiroiditis, síndrome de hiperviscosidad, enfermedad de Osler-Weber-Rendu, enfermedad pulmonar oclusiva crónica, radiación, hipoxia, preeclampsia, menometrorragia, endometriosis, infección por herpes simple , retinopatía isquémica, angiogénesis corneal, herpes zoster, virus de inmunodeficiencia humana, parapoxvirus, protozoos, a xoplasmosis, espondilartritis, espondilitis anquilosante, Morbus Bechterew, influenza aviar incluyendo p. ej. serotipo H5N1 y derrames y edemas asociados a tumores.

La presente invención proporciona métodos para tratar cualquiera de las enfermedades y / o afecciones mencionadas anteriormente (incluidas las mencionadas en cualquiera de las referencias citadas), que comprenden la administración de cantidades eficaces de un compuesto de fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la Vía de señalización de PI3K / AKT (por ejemplo, rapamicina o un derivado o análogo de rapamicina, o wortmanina o un derivado o análogo de wortmanina). Una "cantidad eficaz" es la cantidad del compuesto que es útil para lograr el resultado deseado, por ejemplo, para tratar la enfermedad o afección.

La presente invención también se refiere a métodos para inhibir la angiogénesis en un sistema que comprende células, que comprenden administrar al sistema una combinación de cantidades eficaces de los compuestos descritos en el presente documento. Un sistema que comprende células puede ser un sistema in vivo, como un tumor en un paciente, órganos, tejidos o células aislados, sistemas de ensayos in vitro (CAM, BCE, etc.), modelos animales (p. Ej., In vivo, subcutáneo, cáncer modelos), hospedadores que necesitan tratamiento (por ejemplo, hospedadores que padecen enfermedades que tienen un componente angiogénico, como cáncer que experimenta reestenosis), etc.

Además, las combinaciones de fármacos se pueden administrar para modular uno o más de los siguientes procesos, crecimiento celular (p. Ej., Proliferación), crecimiento de células tumorales (incluyendo, p. Ej., Diferenciación, supervivencia celular y / o proliferación), regresión tumoral, células endoteliales crecimiento (que incluye, por ejemplo, diferenciación, supervivencia celular y / o proliferación), angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos), angiogénesis y / o hematopoyesis (por ejemplo, proliferación, desarrollo de células T, etc.).

Los compuestos o combinaciones de fármacos de la presente invención se pueden administrar en cualquier forma por cualquier vía eficaz, incluyendo, por ejemplo, oral, parenteral, enteral, intravenosa, intraperitoneal, tópica, transdérmica (por ejemplo, usando cualquier parche estándar), oftálmica, nasal, local. , no oral, como aerosal, inhalación, subcutáneo, intramuscular, bucal, sublingual, rectal, vaginal, intraarterial e intratecal, etc. Pueden administrarse solos o en combinación con cualquier ingrediente (s), activo o inactivo. Se pueden administrar en cualquier dosis eficaz, por ejemplo, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 200 mg / kg de peso corporal total.

Las combinaciones de la presente invención se pueden administrar en cualquier momento y en cualquier forma eficaz. Por ejemplo, los compuestos se pueden administrar simultáneamente, p. Ej., Como una única composición o unidad de dosificación (p. Ej., Una píldora o líquido que contiene ambas composiciones), o se pueden administrar como composiciones separadas, pero al mismo tiempo (p. Ej. El fármaco se administra por vía intravenosa y el otro se administra por vía oral o intramuscular. Los fármacos también se pueden administrar secuencialmente en diferentes momentos. Los agentes se pueden formular de manera convencional para lograr las tasas de liberación deseadas durante un período de tiempo prolongado, por ejemplo, 12 horas, 24 horas horas, lo que se puede conseguir mediante el uso de agentes y / o sus derivados que tengan semividas metabólicas adecuadas y / o mediante el uso de formulaciones de liberación controlada.

Las combinaciones de fármacos pueden ser sinérgicas, por ejemplo, cuando la acción conjunta de los fármacos es tal que el efecto combinado es mayor que la suma algebraica de sus efectos individuales. Por tanto, se pueden administrar cantidades reducidas de los fármacos, por ejemplo, reduciendo la toxicidad u otros efectos nocivos o no deseados, y / o usando las mismas cantidades que se usan cuando los agentes se administran solos, pero logrando una mayor eficacia, por ejemplo, teniendo un efecto antiproliferativo más potente. y acción proapoptótica.

Los compuestos o combinaciones de fármacos de la presente invención se pueden combinar además con cualquier otro aditivo adecuado o vehículo farmacéuticamente aceptable. Dichos aditivos incluyen cualquiera de las sustancias ya mencionadas, así como cualquiera de las utilizadas convencionalmente, como las descritas en Remington: la ciencia y la práctica de la farmacia (Gennaro y Gennaro, eds, 20a edición, Lippincott Williams & Wilkins, 2000) Teoría y práctica de la farmacia industrial (Lachman et al., Eds., Tercera edición, Lippincott Williams & Wilkins, 1986) Enciclopedia de tecnología farmacéutica (Swarbrick y Boylan, eds., 2da edición, Marcel Dekker, 2002). Estos pueden denominarse en el presente documento "vehículos farmacéuticamente aceptables" para indicar que están combinados con el fármaco activo y pueden administrarse de forma segura a un sujeto con fines terapéuticos.

Además, los compuestos o combinaciones de fármacos de la presente invención se pueden administrar con otros agentes activos o terapias (por ejemplo, radiación) que se utilizan para tratar cualquiera de las enfermedades y / o afecciones mencionadas anteriormente.

    • composiciones únicas o formas de dosificación que contienen al menos un compuesto de Fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la vía de señalización de PI3K / AKT
    • paquetes de combinación que contienen al menos un compuesto de Fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la vía de señalización de PI3K / AKT, para ser administrado de forma concurrente o secuencial
    • kits que comprenden al menos un compuesto de Fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la vía de señalización de PI3K / AKT empaquetados separados entre sí como dosis unitarias o como dosis unitarias independientes, con o sin instrucciones de que se administren de forma simultánea o secuencial y
    • formas de dosificación independientes separadas de al menos un compuesto de Fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la vía de señalización de PI3K / AKT que cooperan para lograr un efecto terapéutico, por ejemplo, profilaxis o tratamiento de la misma enfermedad, cuando se administra de forma simultánea o secuencial .

    La dosis de cada agente de la combinación se puede seleccionar con referencia al otro y / o al tipo de enfermedad y / o al estado de la enfermedad para proporcionar la actividad terapéutica deseada. Por ejemplo, los agentes activos en la combinación pueden estar presentes y administrarse en una combinación fija. Aquí se pretende que "combinación fija" signifique formas farmacéuticas en las que los componentes están presentes en una proporción fija que proporciona la eficacia deseada. Estas cantidades se pueden determinar de forma rutinaria para un paciente en particular, donde se utilizan varios parámetros para seleccionar la dosis apropiada (por ejemplo, tipo de cáncer, edad del paciente, estado de la enfermedad, salud del paciente, peso, etc.), o las cantidades pueden ser relativamente estándar.

    La combinación puede comprender cantidades efectivas de al menos un compuesto de Fórmula I y al menos un segundo compuesto que es un inhibidor de la ruta de señalización de PI3K / AKT, que logra una mayor eficacia terapéutica que cuando se usa cualquiera de los compuestos solo. La combinación puede ser útil para producir regresión tumoral, para producir estabilidad de la enfermedad, para prevenir o reducir la metástasis u otros criterios de valoración terapéuticos, donde el efecto terapéutico no se observa cuando los agentes se usan solos, o donde se observa un efecto mejorado cuando la combinación se administra.

    Las proporciones relativas de cada compuesto en la combinación también pueden seleccionarse basándose en sus respectivos mecanismos de acción y la biología de la enfermedad. Por ejemplo, se observan mutaciones activadoras del gen B-RAF en más del 60% de los melanomas humanos y una composición para el tratamiento del melanoma puede comprender ventajosamente un compuesto de fórmula I en una cantidad más potente que el compuesto que es una señalización de PI3K / AKT. inhibidor de la vía. En comparación, cuando un cáncer está asociado con una mutación en la vía de señalización de PI3K / AKT (p. Ej., Cánceres de ovario y de mama), un agente que tiene actividad en esta vía de señalización puede estar presente en cantidades más potentes en relación con Ref / MEK / Inhibidor de la vía ERK. Las proporciones relativas de cada compuesto pueden variar ampliamente y esta invención incluye combinaciones para tratar el cáncer en las que las cantidades del compuesto de fórmula I y el segundo agente activo pueden ajustarse de forma rutinaria de modo que cualquiera de los dos esté presente en cantidades mayores.

    La liberación de uno o más agentes de la combinación también puede controlarse, cuando sea apropiado, para proporcionar la actividad terapéutica deseada cuando se encuentra en una forma de dosificación única, paquete de combinación, kit o en formas de dosificación independientes separadas.


    14.6B: Protozoos - Biología

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    Taxonomía, paleoecología y bioestratigrafía de la microbiota de Chichkan del neoproterozoico tardío del sur de Kazajstán: la biosfera marina en vísperas de la radiación de los metazoos

    Vladimir N. Sergeev, 1 J. William Schopf 2

    1 Instituto Geológico, Academia de Ciencias de Rusia, Pyzhevskii per., 7, Moscú, 119017, Rusia [email protected]
    2 Departamento de Ciencias de la Tierra y el Espacio, Instituto de Geofísica y Física Planetaria (Centro para el Estudio de la Evolución y el Origen de la Vida) e Instituto de Biología Molecular, Universidad de California, Los Ángeles 90095 EE. UU. Y PennState Astrobio

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    Los pedernales de lecho carbonoso de la Formación Chichkan del Neoproterozoico tardío (Criogénico) de 800 a 750 Ma de antigüedad en el sur de Kazajstán contienen un conjunto abundante y diverso de microorganismos exquisitamente conservados. Al igual que muchas microbiotas proterozoicas, el ensamblaje de Chichkan está dominado por cianobacterias procarióticas, tanto filamentosas (oscilatoriales y nostocaláceas, representadas principalmente por tricomas celulares y vainas vacías) como cocoideas (criococalenas y pleurocapsalenas, incluidas las muestras solitarias, coloniales y formadoras de tallos). Sin embargo, a diferencia de las microbiotas proterozoicas reportadas en entornos peritidales, los fósiles de Chichkan, permineralizados en pedernales depositados en las facies de la plataforma abierta de la formación, incluyen diversos eucariotas microscópicos: amebas testadas en forma de jarrón, unicélulas fitoplanctónicas espinosas (acanthomorfas), grandes (hasta ∼ 1 mm de diámetro) megasphaeromorphic acritarchs, y filamentos de alga verde vaucheriacean en forma de salchicha.

    Dada la composición de esta biota y la presencia en ella y ensamblajes de edad similar de numerosos taxones típicos de los depósitos del Neoproterozoico tardío (p. Ej., Cerebrosphaera, Jacutianema, Melanocyrillium, Stictosphaeridium, Trachyhystrichosphaera y Vandalosphaeridium), el Chichkan Lagerstäotte aparece como representante de la biota ahora conocido, documentando así el estado de la biosfera marina en un momento muy anterior a la radiación de los Metazoos. Como tal, interpretamos este y otros ensamblajes mixtos coetáneos de microfósiles procariotas y eucariotas como representando una etapa evolutiva de transición entre las biosferas precámbrica predominantemente procariotas dominadas y las eucariotas dominadas fanerozoicas.

    Como se informa aquí, el conjunto de Chichkan está compuesto por 39 taxones (de los cuales dos formas se describen informalmente) que se asignan a 23 géneros de procariotas y eucariotas microscópicos y que incluyen dos nuevas especies: Polybessurus crassus n. sp. y Vandalosphaeridium koksuicum n. sp.